Pharmacocinétique

Absorption
L'étoricoxibe administré par voie orale est bien absorbé. La biodisponibilité orale moyenne est d'environ 100%. Après administration à jeun d'une dose quotidienne de 120 mg jusqu'à l'obtention de l'état stationnaire chez l'adulte, le pic de concentration plasmatique (moyenne géométrique de Cmax = 3,6 µg/ml) a été observé au bout d'une heure environ (Tmax). La moyenne géométrique de l'aire sous la courbe (ASC0–24 hr) a été de 37,8 µg × h/ml. L'étoricoxibe a une pharmacocinétique linéaire à toutes les doses thérapeutiques utilisées.
Un repas standardisé n'a pas eu d'effet significatif sur le degré d'absorption d'une dose de 120 mg d'étoricoxibe. Dans les études cliniques, l'étoricoxibe a été administré indépendamment de l'ingestion de nourriture.
Distribution
La liaison de l'étoricoxibe aux protéines plasmatiques chez l'homme est d'environ 92% aux concentrations de 0,05-5 µg/ml. Le volume de distribution à l'état stationnaire (Vdss) est d'environ 120 l chez l'homme.
L'étoricoxibe traverse la barrière placentaire chez la rate et la lapine, ainsi que la barrière hémato-encéphalique chez le rat.
Métabolisme
L'étoricoxibe est très largement métabolisé; moins de 1% de la substance inchangée est retrouvée dans l'urine. La transformation en dérivé 6'-hydroxyméthyle est catalysée essentiellement par des enzymes du CYP.
Cinq métabolites ont été identifiés au total chez l'homme. Le métabolite principal est le dérivé 6'-acide carboxylique de l'étoricoxibe, formé par oxydation du dérivé 6'-hydroxyméthyle. Ces métabolites ont une activité objectivable soit nulle soit faible en tant qu'inhibiteurs de la COX-2. Aucun d'entre eux n'inhibe la COX-1.
Élimination
Après administration d'une dose unique intraveineuse radiomarquée de 25 mg d'étoricoxibe à des sujets sains, 70% de la radioactivité a été retrouvée dans l'urine et 20% dans les selles, principalement sous forme de métabolites. Moins de 2% ont été retrouvés sous forme inchangée.
L'élimination de l'étoricoxibe s'effectue presque exclusivement par excrétion rénale après métabolisme. Les concentrations d'étoricoxibe à l'état stationnaire sont atteintes au bout de sept jours lors d'une administration de 120 mg une fois par jour, avec un rapport d'accumulation approximatif de 2, ce qui correspond à une demi-vie d'accumulation d'environ 22 heures. La clairance plasmatique estimée est d'environ 50 ml/min après l'administration intraveineuse d'une dose de 25 mg.
Cinétique pour certains groupes de patients
Patients âgés
La pharmacocinétique chez les patients âgés (≥65 ans) est similaire à celle mesurée chez les patients plus jeunes.
Sexe
La pharmacocinétique de l'étoricoxibe est comparable entre hommes et femmes.
Insuffisance hépatique
Les patients souffrant d'une insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh de 5 à 6) qui ont reçu 60 mg d'étoricoxibe une fois par jour ont présenté une ASC moyenne supérieure de 16% environ à celle des sujets sains ayant reçu le même traitement. Les patients souffrant d'une insuffisance hépatique modérée (score de Child-Pugh de 7 à 9) qui ont reçu 60 mg d'étoricoxibe un jour sur deux ont présenté une ASC moyenne similaire à celle trouvée chez des sujets sains ayant reçu 60 mg d'étoricoxibe une fois par jour; la dose de 30 mg d'étoricoxibe n'a pas été étudiée chez ce groupe de patients. On ne dispose pas de données d'études cliniques ou pharmacocinétiques sur les patients souffrant d'une insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh >9) (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Insuffisance rénale
La pharmacocinétique d'une dose unique de 120 mg d'étoricoxibe chez des patients souffrant d'une insuffisance rénale modérée (Clcrea entre 30 et 50 ml/min/1,73 m²) à sévère (Clcrea <30 ml/min/1,73 m²) et chez des patients souffrant d'une insuffisance rénale terminale traitée par hémodialyse n'a pas été significativement différente de celle observée chez les sujets sains. La contribution de l'hémodialyse à l'élimination a été négligeable (clairance sous dialyse: d'environ 50 ml/min) (voir «Mises en garde et précautions»).
Enfants
La pharmacocinétique de l'étoricoxibe chez les enfants (âgés de <12 ans) n'a pas été étudiée.
Dans une étude pharmacocinétique (n = 16) auprès d'adolescents de 12 à 17 ans, la pharmacocinétique observée chez des adolescents de 40 à 60 kg ayant reçu 60 mg d'étoricoxibe une fois par jour et chez des adolescents de >60 kg ayant reçu 90 mg d'étoricoxibe une fois par jour a été comparable à la pharmacocinétique observée chez l'adulte ayant reçu 90 mg d'étoricoxibe une fois par jour. La sécurité d'emploi et l'efficacité de l'étoricoxibe n'ont pas été examinées chez les patients pédiatriques (voir «Posologie/Mode d'emploi, Pédiatrie»).