Pharmacocinétique

Absorption
Le sémaglutide administré par voie orale a une faible biodisponibilité absolue et une absorption variable. L'administration quotidienne selon la posologie recommandée associée à une longue demi-vie réduit la fluctuation quotidienne de l'exposition.
Le sémaglutide est coformulé avec du salcaprozate de sodium, ce qui simplifie l'absorption du sémaglutide après administration orale. L'absorption du sémaglutide a lieu essentiellement dans l'estomac.
Les caractéristiques pharmacocinétiques du sémaglutide ont été largement étudiées chez des sujets sains et des patients diabétiques de type 2. Après administration orale, la concentration plasmatique maximale du sémaglutide a été atteinte 1 heure après la prise de la dose. L'exposition à l'état d'équilibre a été atteinte après 4 à 5 semaines d'administration une fois par jour. Des analyses pharmacocinétiques de la population ont démontré des concentrations moyennes à l'état d'équilibre d'environ 6,7 nmol/l et 14,6 nmol/l avec Rybelsus 7 mg et 14 mg chez les patients diabétiques de type 2. L'exposition systémique au sémaglutide a augmenté de manière proportionnelle à la dose.
L'absorption du sémaglutide est diminuée s'il est pris avec des aliments ou de grands volumes d'eau. Une période de jeûne post-dose plus longue entraîne une absorption plus élevée.
La biodisponibilité absolue estimée du sémaglutide est d'environ 1% après administration orale.
Distribution
Le volume de distribution absolu estimé du sémaglutide chez des patients diabétiques de type 2 était d'environ 8 l. Le sémaglutide était fortement lié aux protéines plasmatiques (>99%).
Métabolisme
Le sémaglutide est métabolisé par clivage protéolytique de la chaîne peptidique et bêta-oxydation séquentielle de la chaîne latérale des acides gras.
Élimination
L'élimination des matières associées au sémaglutide s'est faite principalement par l'urine et les fèces. Approximativement 3% de la dose a été excrétée sous la forme de sémaglutide intact dans l'urine.
Avec une demi-vie d'élimination d'environ 1 semaine, le sémaglutide restera présent dans la circulation sanguine pendant approximativement 5 semaines après la dernière dose. La clairance du sémaglutide chez les patients diabétiques de type 2 est d'environ 0,04 l/h.
Niveau d'exposition moyen au sémaglutide en administration orale et sous-cutanée
L'exposition moyenne avec 0,5 mg de sémaglutide s.c. correspond à environ 90% de celle avec 14 mg de Rybelsus dans des analyses pharmacocinétiques de la population. L'exposition moyenne avec 7 ou 14 mg de Rybelsus correspond à environ 60% de celle avec 0,5 mg de sémaglutide s.c.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
L'insuffisance hépatique n'a eu aucun impact cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du sémaglutide. La pharmacocinétique du sémaglutide a été évaluée chez des patients présentant une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère en comparaison avec des sujets présentant une fonction hépatique normale dans le cadre d'une étude utilisant des doses de sémaglutide administrées une fois par jour pendant 10 jours consécutifs.
Troubles de la fonction rénale
L'insuffisance rénale n'a pas affecté la pharmacocinétique du sémaglutide de manière cliniquement significative. La pharmacocinétique du sémaglutide a été évaluée chez des patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère et chez des patients dialysés atteints d'une maladie rénale en stade terminal comparativement à des sujets dont la fonction rénale était normale dans le cadre d'une étude utilisant des doses de sémaglutide administrées une fois par jour pendant 10 jours consécutifs. Ces résultats ont également été observés chez des patients diabétiques de type 2 et insuffisants rénaux dans des études cliniques de phase 3a (analyse pharmacocinétique de la population).
Patients âgés
L'âge n'a aucun effet sur la pharmacocinétique du sémaglutide, selon les données des essais cliniques portant sur des patients jusqu'à l'âge de 92 ans.
Enfants et adolescents
Le sémaglutide n'a pas été étudié chez les enfants et les adolescents.
Sexe
Le sexe n'a eu aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du sémaglutide.
Race et origine ethnique
La race (blanc, noir ou afro-américain, asiatique) et l'origine ethnique (hispano-américain ou latino) n'ont eu aucun effet sur la pharmacocinétique du sémaglutide.
Poids corporel
Le poids corporel a influencé l'exposition au sémaglutide. Un poids corporel plus élevé a été associé à une exposition plus faible. Dans les essais cliniques, Rybelsus a assuré une exposition systémique adéquate à un poids corporel compris entre 40 et 188 kg.
Maladie du tractus gastro-intestinal supérieur
Une maladie du tractus gastro-intestinal supérieur (gastrite chronique et/ou reflux gastro-œsophagien) n'a pas eu d'impact cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du sémaglutide. La pharmacocinétique a été évaluée chez des patients diabétiques de type 2 avec ou sans maladie du tractus gastro-intestinal supérieur recevant des doses de sémaglutide une fois par jour pendant 10 jours consécutifs.
Ces résultats ont également été observés chez des patients diabétiques de type 2 souffrant d'une maladie des voies gastro-intestinales supérieures dans des études cliniques de phase 3a.