Pharmacocinétique

Les paramètres pharmacocinétiques de l'énoxaparine ont été étudiés à partir de l'évolution des activités anti-Xa plasmatiques.
Après injection par voie sous-cutanée, la résorption du produit est rapide et complète. L'absorption est directement proportionnelle à la dose administrée et, par conséquent, linéaire, contrairement à ce qui est observé avec l'héparine non fractionnée.
Si l'on se base sur l'activité anti-Xa, la biodisponibilité est proche de 100%.
Absorption
Le maximum de l'activité anti-Xa plasmatique moyenne est atteint après 3 à 5 heures; après administration d'une dose de 20 mg (= 2000 U.I. anti-Xa), elle est en moyenne de 0,2 U.I. anti-Xa/ml et, après administration d'une dose de 40 mg (= 4000 U.I. anti-Xa), elle s'élève à 0,4 U.I. anti-Xa/ml.
Après administration sous-cutanée de 40 mg, le maximum de l'activité anti-IIa moyenne est atteint en 4 heures environ; pour une dose de 20 mg, il n'est pas possible de la mesurer à l'aide de la méthode conventionnelle (méthode amidolytique).
Après administration répétée de 1 mg/kg deux fois par jour, le pic moyen d'activité plasmatique anti-IIa est de 0,13 U.I. anti-IIa/ml environ. Après administration répétée de 1,5 mg/kg une fois par jour, le pic moyen d'activité plasmatique anti-IIa est de 0,19 U.I. anti-IIa/ml environ.
Un bolus IV de 30 mg immédiatement suivi de 1 mg/kg SC toutes les 12 heures ont donné un pic initial de taux de facteur anti-Xa de 1.16 UI/ml (n=16) et une exposition moyenne correspondant à 88% des taux de steady-state. Le steady-state est atteint au second jour du traitement.
Distribution
Le volume de distribution apparent de l'activité anti-Xa de l'énoxaparine correspond approximativement au volume sanguin. L'activité anti-Xa générée par l'énoxaparine est localisée au niveau de l'espace vasculaire.
Métabolisme/Élimination
L'énoxaparine est une substance possédant une faible clairance de l'activité anti-Xa. Elle s'élève à
environ 0,7-1 l/h après administration s.c. L'élimination est monophasique avec une demi-vie d'environ 4 h après une dose unique s.c. et d'environ 7 h après des doses multiples.
L'énoxaparine est métabolisée principalement dans le foie par désulfatation et/ou dépolymérisation en sous-unités d'héparine de bas poids moléculaire dotées d'une activité biologique fortement réduite. La clairance rénale des fragments actifs représente environ 10% de la dose administrée.
L'excrétion rénale des fragments actifs et inactifs s'élève à environ 40% de la dose administrée.
Cinétique dans des situations cliniques particulières
Insuffisance rénale: Une relation linéaire entre la clairance plasmatique de l'activité anti-Xa et la clairance de la créatinine a été observée à l'état d'équilibre. Ceci signifie que l'excrétion de l'énoxaparine est diminuée lorsque la fonction rénale est réduite. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min), l'AUC augmente en moyenne de 65% à l'état d'équilibre, après une administration quotidienne répétée de 40 mg par voie s.c. (voir «Mises en garde et précautions» et «Posologie spéciale - insuffisance rénale»).
Troubles de la fonction hépatique: Pas de données.
Patients âgés: Il n'est pas nécessaire de procéder à une adaptation de la dose (voir «Posologie spéciale – patients âgés» et «Mises en garde et précautions»).
Hémodialyse: le taux d'élimination demeure inchangé chez les patients en dialyse.
Interactions pharmacocinétiques
Aucune interaction pharmacocinétique entre l'énoxaparine et les thrombolytiques n'a été observée en cas d'administration concomitante.