Pharmacocinétique

Absorption
Aucune information disponible.
Distribution
A l'état d'équilibre, le volume de distribution a été de 15,8 à 20,5 l. Plus de 95% de la substance se lie aux protéines plasmatiques (principalement l'albumine).
Métabolisme
Le chlorhydrate de bendamustine est essentiellement métabolisé dans le foie. La voie d'élimination principale de la bendamustine est une hydrolyse en monohydroxy- et dihydroxybendamustine. La formation de Ndesméthylbendamustine et d'un métabolite oxydé implique l'isoenzyme cytochrome P450 (CYP) 1A2. L'autre voie importante du métabolisme est la conjugaison avec le glutathion.
In vitro, la bendamustine n'inhibe pas le CYP 1A4, CYP 2C9/10, CYP 2D6, CYP 2E1 ou le CYP 3A4.
Élimination
La demi-vie d'élimination terminale t½β est de 28,2 minutes. La clairance totale moyenne est de 639,4 ml/min.
Environ 20% de la dose administrée a été retrouvée dans les urines de 24 heures, la moitié sous forme de substance mère active.
Dans la bile, les métabolites principalement éliminés sont des métabolites polaires (0,1% de la substance mère active).
Le traitement combiné comprenant du chlorhydrate de bendamustine i.v. 90 mg/m2 ou 120 mg/m2 aux jours 1 et 2 et du rituximab i.v. 375 mg/m2 au jour 1 n'indique pas d'influence du rituximab sur la pharmacocinétique de la bendamustine et la bendamustine inchangée a été rapidement éliminée.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Le comportement pharmacocinétique n'était pas modifié chez les patients présentant une tumeur/des métastases infiltrant 30–70% du foie et une fonction hépatique normale ou une insuffisance hépatique légère à modérée (bilirubine sérique <3,0 mg/dl). Les patients ayant une insuffisance hépatique de stade Child-Pugh B/C n'ont pas été examinés.
Troubles de la fonction rénale
Aucune différence significative sur Cmax, tmax, AUC, t½β, volume de distribution et élimination n'a été observée entre les patients ayant une clairance de la créatinine >10 ml/min, y compris ceux nécessitant une dialyse, et ceux ayant des fonctions hépatique et rénale normales.
Patients âgés
Des sujets âgés jusqu'à 84 ans ont été inclus dans des études pharmacocinétiques. Le grand âge n'a pas d'influence sur la pharmacocinétique de la bendamustine.