Mises en garde et précautions

Douleurs
Des douleurs neuropathiques surviennent généralement au début du traitement et nécessitent une prémédication par analgésiques, incluant des opioïdes par voie intraveineuse, avant chaque perfusion de dinutuximab bêta. Une trithérapie, associant des analgésiques non opioïdes (selon les recommandations de l'OMS), de la gabapentine et des opioïdes, est recommandée pour le traitement de la douleur. La dose individuelle peut varier dans des proportions importantes (voir la rubrique « Posologie/Mode d'emploi »).
Réactions d'hypersensibilité (y compris le syndrome de libération de cytokines)
Des réactions graves liées à la perfusion, y compris un syndrome de relargage de cytokines (Cytokine Release Syndrome, SRC) ainsi que des réactions anaphylactiques et d'hypersensibilité, peuvent survenir malgré la prémédication. La survenue de réactions graves liées à la perfusion (y compris le SRC) nécessite l'arrêt immédiat du traitement par dinutuximab bêta et peut nécessiter un traitement d'urgence.
Le syndrome de relargage de cytokines se manifeste fréquemment dans les minutes voire les heures qui suivent la première perfusion. Il se caractérise par des symptômes systémiques tels que de la fièvre, une hypotension et de l'urticaire.
Des réactions anaphylactiques peuvent se manifester dès les premières minutes suivant la première perfusion de dinutuximab bêta et sont généralement associées à un bronchospasme et de l'urticaire (voir la rubrique « Posologie/Mode d'emploi »).
Syndrome de fuite capillaire (SFC)
Le SFC se caractérise par une perte de tonicité vasculaire et une extravasation des protéines plasmatiques ainsi que par une fuite de liquide dans l'espace extravasculaire. Le SFC se développe habituellement dans les heures qui suivent le début du traitement, alors que les symptômes cliniques (hypotension, tachycardie) apparaissent après 2 à 12 heures. Une surveillance étroite des fonctions circulatoire et respiratoire est nécessaire (voir la rubrique « Posologie/Mode d'emploi »).
Affections oculaires neurologiques
Des affections oculaires (y compris des pupilles dilatées, inégales ou figées, des troubles de l'accommodation, une vision trouble, des troubles visuels ou une photophobie) peuvent apparaître en raison de la capacité du dinutuximab bêta à se lier aux cellules du nerf optique (voir la rubrique « Posologie/Mode d'emploi »).
Neuropathie périphérique
Occasionnellement, des neuropathies périphériques ont été signalées avec Qarziba. Les patients atteints de neuropathie sensitive ou motrice durant plus de 4 jours doivent être examinés et les causes non inflammatoires telles que la progression de la maladie, des infections, des syndromes métaboliques et les médicaments concomitants doivent être exclues (voir la rubrique « Posologie/Mode d'emploi »).
Neurotoxicité centrale
Des cas de neurotoxicité centrale suite au traitement par Qarziba ont été rapportés. Les symptômes potentiels signalés sont un œdème cytotoxique du tronc cérébral, une démyélinisation, une myélite transverse, une neuropathie démyélinisante, un syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (PRES, posterior reversible encephalopathy syndrome), des convulsions, des troubles affectifs, une photophobie, une encéphalopathie démyélinisante toxique (parésie et coma) ainsi que des lésions inflammatoires du SNC. En cas de survenue d'une neurotoxicité centrale, il convient d'interrompre immédiatement la perfusion, d'instaurer un traitement symptomatique et d'exclure la présence d'autres facteurs d'influence tels qu'une infection active, une dissémination métastatique du neuroblastome dans le SNC ou un traitement concomitant neurotoxique (voir la rubrique « Posologie/Mode d'emploi »).
Infections systémiques
Les patients sont susceptibles d'être immunodéprimés à la suite des traitements antérieurs. Comme ces patients sont généralement porteurs d'un cathéter veineux central in situ, ils risquent de développer une infection systémique. Les patients ne doivent montrer aucun signe d'infection systémique et toute infection identifiée doit être contrôlée avant de débuter le traitement. Il convient de surveiller étroitement tout signe et symptôme d'infections systémiques chez les patients.
Toxicités hématologiques
Des toxicités hématologiques telles que l'érythropénie, la thrombocytopénie et la neutropénie ont été rapportées avec Qarziba. Des toxicités hématologiques de grade 4 qui, jusqu'au début du cycle de traitement suivant, s'améliorent au moins jusqu'au grade 2 ou jusqu'aux valeurs notées avant le début du traitement, ne nécessitent pas d'ajustement posologique. Il convient de surveiller étroitement l'hémogramme sur sang périphérique pendant le traitement par Qarziba.
Valeurs de laboratoires anormales
Le traitement par Qarziba entraîne une diminution du nombre de leucocytes, d'érythrocytes et de thrombocytes et une hépatotoxicité temporaire, une récupération complète ayant été constatée jusqu'à la fin du traitement. Une surveillance régulière de la fonction hépatique et des électrolytes est recommandée.