Effets indésirablesRésumé du profil de sécurité
La sécurité du dinutuximab bêta a été évaluée chez 791 patients présentant un neuroblastome à haut risque et récidivant ou réfractaire et ayant reçu le médicament sous la forme de perfusion continue (212) ou de plusieurs perfusions quotidiennes (416). Le dinutuximab bêta a été associé avec l'isotrétinoïne chez la plupart des patients et avec l'IL-2 chez 307 patients.
Les effets indésirables les plus fréquemment observés étaient la fièvre (86 %) et la douleur (57 %), malgré un traitement par analgésique. Parmi les autres effets indésirables fréquents, on retrouve également l'hypersensibilité (74,1 %), les vomissements (55 %), la diarrhée (52 %), le syndrome de fuite capillaire (36 %), l'anémie (49 %), la neutropénie (46 %), la thrombopénie (42 %) et l'hypotension (41 %).
Tableau récapitulatif des effets indésirables
Les effets indésirables rapportés dans les études cliniques sont présentés par classe de systèmes d'organe et fréquence et résumés dans le tableau ci-dessous. Ces effets indésirables sont présentés selon la classe de systèmes d'organes et la fréquence MedDRA, conformément aux catégories de fréquence suivantes: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, < 1/10) et peu fréquent (≥1/1 000, < 1/100). Les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de gravité dans chaque catégorie de fréquence. La nature des effets indésirables rapportés depuis la commercialisation est cohérente avec celle des effets indésirables observés dans les études cliniques.
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Classe de systèmes d'organes
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Très fréquent
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Fréquent
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Peu fréquent
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Infections et infestations
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Infection (y compris pneumonie, infection de la peau, infection par le virus de l'herpès, myélite, encéphalomyélite) (67 %)
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Septicémie, infection liée à un dispositif médical
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Affections hématologiques et du système lymphatique
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Anémie(49 %), leucopénie(40 %), neutropénie (46 %), thrombocytopénie (42 %)
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Lymphopénie
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Coagulation intravasculaire disséminée, éosinophilie
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Affections du système immunitaire
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Hypersensibilité (74 %), syndrome de relargage de cytokines (32 %)
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Réaction anaphylactique
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Maladie sérique
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Troubles du métabolisme et de la nutrition
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Appétit diminué, hypoalbuminémie, hyponatrémie, hypokaliémie, hypophosphatémie, hypomagnésémie, hypocalcémie, déshydratation, rétention hydrique
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Affections psychiatriques
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Agitation, anxiété
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Affections du système nerveux
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Maux de tête (10 %)
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Neuropathie périphérique, convulsions, paresthésie, vertiges, tremblement
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Pression intracrânienne accrue, syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible
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Affections oculaires
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Ophtalmoplégie, papillœdème, trouble de l'accommodation, vision trouble, photophobie, mydriase, pupillotonie, œdème des yeux (paupière et périorbital)
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Affections cardiaques
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Tachycardie (23 %)
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Insuffisance cardiaque, dysfonction ventriculaire gauche, épanchement péricardique
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Affections vasculaires
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Hypotension (41 %), syndrome de fuite capillaire (36 %)
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Hypertension
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Choc hypovolémique, maladie veino-occlusive
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Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
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Hypoxie (13 %), toux (33 %)
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Bronchospasme, dyspnée, insuffisance respiratoire, infiltration pulmonaire, œdème pulmonaire, épanchements pleuraux, tachypnée, laryngospasme
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Affections gastro-intestinales
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Vomissement (55 %), diarrhée (52%), constipation (41 %)
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Nausée, œdème labial, ascites, distension abdominale, iléus, lèvres sèches, stomatite
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Entérocolite
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Affections hépatobiliaires
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Lésions hépatocellulaires
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Affections de la peau et du tissu sous-cutané
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Prurit (25 %), éruption cutanée (16 %)
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Dermatite (y compris exfoliative), érythème, peau sèche, hyperhidrose, pétéchie, photosensibilité, urticaire
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Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
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Spasmes musculaires
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Affections du rein et des voies urinaires
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Oligurie, rétention urinaire, hyperphosphaturie, hématurie, protéinurie
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Insuffisance rénale
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Troubles généraux et anomalies au site d'administration
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Fièvre (86 %), douleurs* (57 %), œdème facial (13 %)
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Réactions au site d'injection, frissons, œdème périphérique
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Investigations
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Prise de poids (23 %), transaminase augmentée (60 %), gamma-glutamyltransférase augmentée (16 %), créatininémie augmentée (11 %)
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Perte de poids, débit de filtration glomérulaire diminué, hypertriglycéridémie, temps de céphaline activée augmenté, temps de prothrombine augmenté, temps de thrombine augmenté, bilirubinémie augmentée
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* Comprend: douleur abdominale, extrémités douloureuses, douleur oropharyngée et dorsalgies, rapportées chez > 10 % des patients. De plus, les autres types de douleur fréquemment rapportés étaient: arthralgies, douleurs au site d'injection, douleurs musculo-squelettiques, douleurs osseuses, douleurs thoraciques et cervicalgie.
Description de certains effets indésirables et informations supplémentaires
Hypersensibilité
Les réactions d'hypersensibilité les plus fréquentes incluent l'hypotension (42,2 %), l'urticaire (7 %) et le bronchospasme (1 %). Un syndrome de relargage de cytokines a également été signalé chez 32 % des patients. Des réactions anaphylactiques graves se sont produites chez 3,5 % des patients.
Douleur
La douleur survient généralement pendant la première perfusion de dinutuximab bêta et diminue au fil des cycles de traitement. Les patients ont le plus souvent fait état de douleur abdominale, de douleur aux extrémités, de douleur dorsale, de douleur thoracique ou d'arthralgie.
Syndrome de fuite capillaire (SFC)
De façon générale, seuls 10 % des syndromes de fuite capillaire étaient sévères (grade 3-4) et leur fréquence a diminué au fil des cycles de traitement.
Problèmes oculaires
Ils incluent les troubles de l'accommodation visuelle corrigibles par le port de lunettes ainsi que la mydriase (2 %), l'œdème périorbitaire et l'œdème palpébral (3 %), la vision floue (3 %) ou la photophobie (3 %), qui étaient généralement réversibles après l'arrêt du traitement. Des troubles oculaires graves ont également été signalés, dont une ophtalmoplégie (2 %) et une atrophie optique.
Neuropathie périphérique
Des neuropathies périphériques sensitives et motrices ont été signalées chez un total de 9 % des patients. La plupart des événements étaient de grade 1-2 et ont disparu.
Neurotoxicité centrale
Des cas de neurotoxicité centrale et de neurotoxicité sévère, incluant syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (0,7 %) et convulsions (1,7 %), ont été rapportés.
Profil de sécurité avec et sans IL-2
L'association de Qarziba et de IL-2 augmente le risque de survenue des effets indésirables par rapport à l'utilisation de Qarziba sans IL-2, en particulier pour la fièvre (94 % contre 80 %), le syndrome de fuite capillaire (45 % contre 20 %), la douleur liée au dinutuximab bêta (70 % contre 62 %), l'hypotension (44 % contre 27 %) et la neuropathie périphérique (9 % contre 5 %).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
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