Pharmacocinétique

Absorption
L'étude TRANSCEND évaluait des patients ayant déjà reçu deux ou davantage de lignes de traitement. L'expansion maximale dans le sang périphérique a été atteinte dans un délai médian de 12 jours après la première perfusion. Breyanzi était détectable dans le sang périphérique pendant une période allant jusqu'à 2 ans.
Dans l'étude TRANSCEND, les patients qui ont répondu au traitement (N = 150) présentaient une Cmax en moyenne 2,85 fois supérieure à celle des non-répondeurs (N = 45) (33'766,0 vs 11'846,0 copies/µg). Les répondeurs avaient une ASC0-28j médiane 2,22 fois supérieure à celle des non-répondeurs (257'769,0 vs 116'237,3 jours*copies/µg).
Certains patients ont eu besoin de tocilizumab et de corticostéroïdes pour le traitement du CRS et des toxicités neurologiques. Chez les patients traités par tocilizumab (N = 47), la valeur moyenne de la Cmax et de l'ASC0-28j était respectivement 4,15 et 4,06 fois supérieure à celle des patients n'ayant pas reçu de tocilizumab (N = 198).
De même, les patients qui ont reçu des corticostéroïdes (N = 46) ont présenté une Cmax et une ASC0-28j respectivement 4,39 et 3,90 fois supérieure à celle des patients n'ayant pas reçu de corticostéroïdes (N = 199).
La Cmax médiane des patients ayant reçu une ligne de traitement antérieure (TRANSFORM) était de 33'285 vs 95'618 copies/μg chez les patients répondeurs (N = 46) et les non répondeurs (N = 7). Chez les répondeurs et les non répondeurs, l'ASC0-28j médiane était de 268'887 vs 733'406 jour*copies/μg. Aucun lien clair n'a été découvert entre la pharmacocinétique et la réponse.
Distribution
Breyanzi était présent dans la moelle osseuse.
Métabolisme
Les informations ne sont pas pertinentes pour Breyanzi (un produit à base de cellules CAR-T).
Élimination
Breyanzi se compose de cellules T autologues humaines. Les métabolites attendus sont des produits de dégradation cellulaire typiques, qui sont produits par des mécanismes de clairance cellulaire normaux. C'est pourquoi les cellules CAR-T devraient être dégradées avec le temps. Après la perfusion, Breyanzi a présenté une expansion initiale, suivie d'une diminution bi-exponentielle. Breyanzi était détectable dans le sang périphérique pendant une période allant jusqu'à 2 ans.
Cinétique pour certains groupes de patients
Le sexe, la race, l'origine ethnique et le poids corporel n'ont pas montré de relation claire avec la Cmax ou l'ASC0-28j.
Troubles de la fonction hépatique
Aucune étude n'a été réalisée sur les troubles de la fonction hépatique avec Breyanzi.
Troubles de la fonction rénale
Aucune étude n'a été réalisée sur les troubles de la fonction rénale avec Breyanzi.
Patients âgés
Les patients âgés de < 65 ans (N = 144) présentaient une Cmax et une ASC0-28j respectivement 2,91 et 2,30 fois plus élevées que les patients âgés de ≥65 ans (N = 101).
Enfants et adolescents
La pharmacocinétique de Breyanzi chez les patients de moins de 18 ans n'a pas été étudiée.