Posologie/Mode d’emploi

Breyanzi doit être administré dans un centre de traitement qualifié avec accès immédiat à des unités de soins intensifs appropriées par des professionnels de santé formés à l'utilisation de Breyanzi.
Le traitement par Breyanzi doit être instauré sous la supervision d'un médecin qui a l'expérience du traitement des hémopathies malignes et a reçu une formation pour l'administration de Breyanzi et la prise en charge des patients traités par Breyanzi, y compris le traitement du syndrome de libération de cytokines (Cytokine Release Syndrome, CRS) et des effets secondaires neurotoxiques sévères.
Avant la perfusion de Breyanzi, au moins deux doses de tocilizumab doivent être à disposition pour chaque patient pour une utilisation en cas de survenue d'un syndrome de libération de cytokines, ainsi qu'un équipement d'urgence approprié. Le centre de traitement doit avoir accès à une dose supplémentaire de tocilizumab dans les 8 heures suivant chaque dose précédente.
Mode d'administration
Breyanzi est exclusivement destiné à un usage autologue et intraveineux.
Posologie recommandée
La dose cible est de 100 x 106 cellules T viables CAR-positives (cellules CD8+ et CD4+ dans un ratio cible de 1:1) dans l'intervalle de 44 à 120 x 106 cellules T viables CAR-positives.
Les informations sur le nombre réel de cellules ou sur le volume devant être perfusé peuvent être consultées pour chaque composant dans le certificat RFI joint.
La disponibilité de Breyanzi doit être confirmée avant le début du régime de chimiothérapie pour la déplétion lymphocytaire.
Prétraitement
Une chimiothérapie lymphodéplétive, composée de fludarabine 30 mg/m²/jour par voie intraveineuse (i.v.) et de cyclophosphamide 300 mg/m²/jour i.v., doit être administrée pendant 3 jours.
Pour de plus amples informations sur l'ajustement posologique en cas de troubles de la fonction rénale, veuillez consulter les informations professionnelles du cyclophosphamide et de la fludarabine.
Breyanzi est administré entre 2 et 7 jours après la fin de la chimiothérapie lymphodéplétive.
La perfusion de Breyanzi doit être reportée si l'une des situations suivantes s'applique à un patient:
·Effets secondaires graves persistants (notamment effets secondaires pulmonaires ou cardiaques ou hypotension), y compris ceux consécutifs à une chimiothérapie antérieure.
·Infection incontrôlée active ou maladie inflammatoire.
·Maladie active du greffon contre l'hôte (graft-versus-host-disease, GVHD).
Dans les études cliniques, l'intervalle de temps médian entre la chimiothérapie lymphodéplétive et la perfusion de Breyanzi était de 4 jours (plage de 3 à 14 jours). Si la perfusion n'avait pas pu être terminée dans un délai de 14 jours, une nouvelle chimiothérapie lymphodéplétive a été administrée aux patients avant la perfusion.
Prémédication
Pour minimiser le risque de réactions liées à la perfusion, le patient doit recevoir du paracétamol et de la diphenhydramine (25-50 mg par voie intraveineuse ou orale) ou un autre antihistaminique H1 environ 30 à 60 minutes avant la perfusion de Breyanzi.
L'utilisation prophylactique de la dexaméthasone ou d'autres corticostéroïdes systémiques devrait être évitée, car ils peuvent affecter l'activité de Breyanzi.
Surveillance
·La surveillance et le suivi des patients sous thérapie cellulaire CAR-T doivent être effectués dans un établissement clinique qualifié. Les patients devraient être contrôlés quotidiennement pendant au moins la première semaine suivant la perfusion afin de déceler les signes et symptômes d'un CRS potentiel, d'événements neurologiques et d'autres toxicités. Ensuite, les patients devraient être surveillés selon le tableau clinique, dont l'évaluation est laissée à la discrétion du médecin. Les patients devraient faire l'objet d'une surveillance hospitalière si des signes ou symptômes de CRS et/ou d'événements neurologiques graves apparaissent.
·Les patients devraient être invités à rester à proximité d'un centre clinique qualifié pendant au moins 4 semaines après la perfusion.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucune étude n'a été réalisée sur les troubles de la fonction hépatique avec Breyanzi.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucune étude n'a été réalisée sur les troubles de la fonction rénale avec Breyanzi.
Patients âgés
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients de plus de 65 ans. Parmi les patients de TRANSFORM randomisés dans le bras Breyanzi, 39 % étaient âgés de 65 ans et plus et personne n'avait 75 ans ou plus. Dans TRANSCEND, 39 % des patients avaient 65 ans ou plus et 8 % avaient 75 ans ou plus.
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité de Breyanzi pour les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies.
Précautions importantes à prendre avant la manipulation ou l'administration du médicament
Lors de la préparation du médicament, confirmez que l'identité du patient correspond aux informations relatives au patient figurant sur le conteneur d'expédition et sur l'emballage extérieur, c'est-à-dire la boîte en carton de Breyanzi.
Avant l'administration de Breyanzi, vérifiez à nouveau l'identité du patient à l'aide des informations relatives au patient sur les étiquettes des flacons.
N'utilisez AUCUN filtre de leucodéplétion lors de l'administration de Breyanzi.
Assurez-vous que le tocilizumab et un équipement d'urgence sont disponibles avant la perfusion et pendant la phase de récupération.
D'autres indications détaillées importantes sur la manipulation et l'administration du médicament doivent être impérativement respectées (voir «Remarques particulières»).