Propriétés/Effets

Code ATC
J07BB02
Mécanisme d'action
FLUCELVAX TETRA permet une immunisation active contre quatre souches du virus de la grippe (deux sous-types A et deux types B) contenues dans le vaccin. FLUCELVAX TETRA induit la production d'anticorps humoraux contre les hémagglutinines. Ces anticorps neutralisent les virus de la grippe.
FLUCELVAX TETRA est fabriqué sur cellules rénales canines Madin-Darby (MDCK).
Il n'a pas été établi de corrélation entre les taux spécifiques des titres d'anticorps après vaccination avec des vaccins grippaux inactivés, mesurés par inhibition de l'hémagglutination (IH), et la protection contre le virus de la grippe. Dans plusieurs études chez l'homme, des titres d'anticorps de 1:40 et plus ont été associés à une protection contre la grippe chez jusqu'à 50% des sujets.
Des anticorps contre un type ou sous-type de virus grippal ne confèrent qu'une protection limitée ou aucune protection contre les autres types ou sous-types. En outre, des anticorps contre une variante antigénique du virus de la grippe pourraient ne pas protéger contre une nouvelle variante antigénique du même type ou sous-type.
Les virus grippaux étant en constante évolution, les souches sélectionnées pour le vaccin sont contrôlées chaque année par l'OMS.
Pharmacodynamique
Il n'a pas été constaté de corrélation de certains titres d'anticorps inhibitant l'hémagglutination (IHA) après l'utilisation de vaccins à virus inactivé de la grippe d'un côté et l'effet protecteur contre la grippe; néanmoins, les titres d'anticorps IHA sont utilisés comme mesure de l'activité vaccinale. Quelques études de provocation chez l'homme montrent un lien entre les titres d'anticorps IHA de ≥1:40 et un effet protecteur contre la grippe chez jusqu'à 50% des participants aux études.
Immunogénicité de FLUCELVAX TETRA chez l'adulte âgé de 18 ans et plus
L'immunogénicité de FLUCELVAX TETRA a été évaluée chez l'adulte âgé de 18 ans et plus dans une étude randomisée contrôlée en double aveugle (V130_01). Dans cette étude, les sujets ont reçu FLUCELVAX TETRA (N = 1334) ou l'une des deux formulations du vaccin trivalent contre la grippe produit sur cultures cellulaires (TIVc) [TIV1c (N = 677) ou TIV2c (N = 669)] utilisées comme comparateur. La réponse immunitaire à chaque antigène vaccinal a été évaluée 21 jours après la vaccination.
Les critères d'immunogénicité étaient les moyennes géométriques des titres (MGT) d'anticorps mesurés par inhibition de l'hémagglutination (IH) et le pourcentage de sujets ayant atteint une séroconversion définie par un titre d'anticorps IH prévaccinal < 1:10 et un titre postvaccinal ≥1:40 ou par un titre prévaccinal de ≥1:10 et une multiplication d'au moins par 4 du titre d'anticorps sérique IH postvaccinal.
La non-infériorité du vaccin FLUCELVAX TETRA par rapport au vaccin TIVc a été démontrée. La non-infériorité a été établie pour les 4 souches du virus grippal contenues dans FLUCELVAX TETRA par évaluation des ratios des MGT et des différences de pourcentages de personnes ayant atteint une séroconversion 3 semaines après la vaccination. La réponse des anticorps aux souches B du virus grippal contenues dans FLUCELVAX TETRA était supérieure à la réponse en anticorps après vaccination par un vaccin TIVc contenant une souche B du virus grippal de la lignée alternative. Aucun élément n'a permis d'indiquer que l'ajout d'une seconde souche B interfèrerait sur la réponse immunitaire des autres souches contenues dans le vaccin.
Des analyses en sous-groupes par âge des sujets âgés de 18 ans à < 65 ans et des sujets ≥65 ans ont confirmé que les critères d'immunogénicité de non-infériorité, définissant les réponses en anticorps mesurées par IH (MGT et différences entre les taux de séroconversion dans les groupes de sujets vaccinés), ont été atteints 3 semaines après la vaccination pour les 4 souches du virus grippal, dans les deux tranches d'âge.
Les données de non-infériorité observées sont résumées dans le tableau 1.
Tableau 1: Non-infériorité de FLUCELVAX TETRA par rapport au TIVc et taux de séroprotection, 3 semaines après la vaccination, chez l'adulte ≥18 ans – Ensemble d'analyse per protocole (V130_01)

Abréviations: MGT = moyenne géométrique des titres; IC = intervalle de confiance.
a Le vaccin permettant de comparer la non-infériorité pour les souches A/H1N1, A/H3N2 et B1 est TIV1c, et TIV2c pour la souche B2.
b Taux de séroconversion = pourcentage de sujets présentant soit un titre IH prévaccinal < 1:10 et un titre IH postvaccinal ≥1:40, soit un titre IH prévaccinal ≥1:10 et présentant une multiplication d'au moins par 4 du titre IH postvaccinal.
c Taux de séroprotection = pourcentage de sujets présentant un titre IH ≥1:40. La séroprotection n'a pas été utilisée pour évaluer la non-infériorité.
En gras = critère de non-infériorité atteint.
Les réponses en anticorps étaient plus faibles dans la population plus âgée, chez les adultes de 61 ans et plus, que chez les adultes plus jeunes (tableau 2).
Tableau 2: Résultats d'immunogénicité chez les adultes âgés de ≥18 à < 60 ans et de ≥61 ans, 3 semaines après la vaccination (V130 01)

a Les données de TIV1c sont présentées pour les souches H1N1, H3N2 et B1, alors que pour la souche B2, les données de TIV2c sont présentées.
b Taux de séroconversion = pourcentage de sujets présentant soit un titre IH prévaccinal < 1:10 et un titre IH postvaccinal ≥1:40, soit un titre IH prévaccinal ≥1:10 et une multiplication au moins par 4 du titre IH postvaccinal.
c Taux de séroprotection = pourcentage de sujets présentant un titre IH ≥1:40.
Enfants et adolescents
Immunogénicité de FLUCELVAX TETRA chez les enfants et adolescents de 4 ans à moins de 18 ans
L'immunogénicité de FLUCELVAX TETRA a été évaluée chez les enfants et les adolescents de 4 ans à moins de 18 ans dans le cadre d'une étude randomisée contrôlée en double aveugle (V130_03). Dans cette étude, les sujets ont reçu FLUCELVAX TETRA (N = 1159) ou l'un de deux produits de comparaison sous forme d'un vaccin trivalent contre la grippe produit sur cultures cellulaires (TIVc) [TIV1c (N = 593) ou TIV2c (N = 580)]. La réponse immunitaire à chaque antigène vaccinal a été évaluée 21 jours après la vaccination.
Les critères d'immunogénicité étaient les MGT d'anticorps IH et le pourcentage de sujets ayant atteint une séroconversion (taux de séroconversion) définie par un titre d'anticorps IH prévaccinal < 1:10 et un titre postvaccinal ≥1:40 ou par un titre prévaccinal ≥1:10 et une multiplication d'au moins par 4 du titre d'anticorps sérique IH postvaccinal.
Cette étude a permis de conclure à la non-infériorité du vaccin FLUCELVAX TETRA par rapport au vaccin TIVc chez les enfants et adolescents âgés de 4 ans à moins de 18 ans. La non-infériorité a été établie pour les 4 souches du virus grippal contenues dans FLUCELVAX TETRA par évaluation des ratios des MGT et des différences de pourcentages de personnes ayant atteint une séroconversion 3 semaines après la vaccination. La réponse des anticorps contre les souches B du virus grippal contenues dans FLUCELVAX TETRA était supérieure à la réponse en anticorps après la vaccination par un vaccin TIVc contenant une souche B du virus grippal de la lignée alternative. Aucun élément n'a permis d'indiquer que l'ajout d'une seconde souche B interférerait sur la réponse immunitaire des autres souches contenues dans le vaccin.
Les données d'immunogénicité chez les sujets âgés de 4 ans à moins de 18 ans sont résumées dans le tableau 3.
Tableau 3: MGT, taux de séroconversion et taux de séroprotection (avec IC à 95%) chez les sujets âgés de 4 ans à < 18 ans, 3 semaines après la vaccination avec FLUCELVAX TETRA ou TIV1c/TIV2c – ensemble d'évaluation per protocole (V130_03)

a Les données de TIV1c sont présentées pour les souches H1N1, H3N2 et B1, et les données de TIV2c pour la souche B2.
b Taux de séroconversion = pourcentage de sujets présentant soit un titre IH prévaccinal < 1:10 et un titre IH postvaccinal ≥1:40, soit un titre IH prévaccinal ≥1:10 et une multiplication d'au moins par 4 du titre IH postvaccinal.
c Taux de séroprotection = pourcentage de sujets présentant un titre IH ≥1:40.
Efficacité clinique
Efficacité clinique du vaccin antigrippal trivalent produit sur culture cellulaire (TIVc) contre la grippe confirmée en culture cellulaire chez les adultes
Une étude internationale, randomisée, en simple aveugle à l'insu de l'investigateur et contrôlé versus placebo (V58P13) a été réalisée afin d'évaluer l'efficacité clinique et la sécurité du TIVc au cours de la saison grippale 2007-2008 chez des sujets adultes âgés de 18 ans à < 50 ans. Au total, 11 404 sujets ont été inclus pour recevoir le vaccin TIVc (N = 3828), Agrippal (N = 3676) ou un placebo (N = 3900) selon un rapport de 1:1:1.
L'efficacité du vaccin TIVc a été définie par la prévention des cas grippaux symptomatiques confirmés par culture et provoqués par des virus antigéniquement apparentés à ceux contenus dans le vaccin puis comparée au placebo. Les cas de grippe étaient identifiés grâce à une surveillance active et passive du syndrome grippal. La définition du syndrome grippal correspond à celle des Centers for Disease Control and Prevention (CDC): fièvre (température buccale ≥100,0 °F / 38 °C) et toux ou mal de gorge. Après un épisode de syndrome grippal, des écouvillonnages nasopharyngés ont été effectués pour être analysés. L'efficacité du vaccin a été évaluée contre les souches de virus grippal appariées aux souches vaccinales, l'ensemble des souches de virus grippal et les sous-types individuels de virus grippal (tableau 4).
Tableau 4: Comparaison de l'efficacité du TIVc et du TIVe versus placebo, contre la grippe confirmée par culture, selon le sous-type de virus grippal (V58P13)

* Intervalles de confiance unilatéraux simultanés à 97,5% pour l'efficacité vaccinale de chaque vaccin grippal par rapport au placebo selon les intervalles de confiance après correction du score de Sidak pour les deux risques relatifs.
Efficacité vaccinale = (1 – risque relatif) x 100%;
** Il existait trop peu de cas de grippe dus à des virus apparentés aux souches vaccinales grippales des sous-types A/H3N2 ou B pour évaluer l'efficacité vaccinale de façon appropriée.
Efficacité clinique de Flucelvax Tetra dans la population pédiatrique de 2 à < 18 ans
L'efficacité absolue de FLUCELVAX TETRA a été évaluée chez des enfants et des adolescents de 2 à < 18 ans dans l'étude V130_12. Il s'agissait d'une étude d'évaluation de l'efficacité, internationale, randomisée, contrôlée par un vaccin comparateur non grippal, menée dans 8 pays sur 3 saisons de grippe et dans laquelle 4514 sujets ont été inclus pour recevoir 0,5 ml de FLUCELVAX TETRA ou un comparateur non grippal selon un ratio de 1:1. En fonction de l'historique d'immunisation contre la grippe des participants, ceux-ci ont reçu une ou deux doses (à 28 jours d'intervalle) du vaccin à l'étude.
L'efficacité de FLUCELVAX TETRA a été évaluée par la prévention de la maladie grippale confirmée provoquée par toute souche grippale de type A ou B. Les cas de grippe ont été identifiés par surveillance active du syndrome grippal et confirmés par culture virale et/ou par réaction en chaîne quantitative de la polymérase en temps réel (RT-PCR). Un épisode de syndrome grippal était défini comme une fièvre (température corporelle ≥37,8 °C) associée à au moins un des symptômes suivants: toux, mal de gorge, congestion nasale ou rhinorrhée.
L'efficacité du vaccin contre la grippe confirmée par des analyses de laboratoire a été calculée (tableau 5).
Tableau 5: Nombre de sujets avec première occurrence de grippe confirmée par RT-PCR et par culture et efficacité absolue du vaccin (IC à 95%), chez des sujets de 2 à < 18 ans – efficacité FAS1 (étude V130_12)

1 Nombre de sujets dans l'analyse de l'efficacité sur toute la population (Full Analysis Set, FAS), qui inclut tous les sujets randomisés, recevant un vaccin à l'étude et fournissant des données d'efficacité.