Effets indésirables

Synthèse du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquents sont les suivants: leucopénie (20.2%), thrombocytopénie (18.5%), arthralgies (13.5%), fatigue (12.4%), élévation de la gamma-glutamyl-transférase (11.2%), syndrome grippal (11.2%), myalgies (10.7%), anémie (9.6%), élévation de l’alanine aminotransférase (8.4%), neutropénie (7.9%), pyrexie (7.9%), élévation de l’aspartate aminotransférase (7.3%), prurit (6.8%), douleurs dans les extrémités (6.7%), alopécie (6.7%), céphalées (6.2%), diarrhée (5.7%), réaction au site d’injection (5.6%), frissons (5.1%) et étourdissements (5.1%).
Les effets indésirables graves sont la dépression (1.1%), la fibrillation auriculaire (1.1%) et l’état de stress aigu (0.6%).
Les effets indésirables sont répertoriés par classe de systèmes d’organes et par fréquence comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1’000, <1/100), rares (≥1/10’000, <1/1’000), très rares (<1/10’000) ou fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Les effets indésirables répertoriés ci-dessous et liés au traitement ont été rapportés lors des études cliniques menées avec le ropeginterféron alfa-2b auprès de 178 patients adultes atteints de polycythémie vraie.
Infections et infestations
Fréquents: infection des voies respiratoires, grippe, rhinite, mycose cutanée.
Occasionnels: herpès labial, zona, candidose buccale, sinusite, candidose œsophagienne, mycose vulvovaginale, orgelet, onychomycose.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très fréquents: leucopénie (20.2%), thrombocytopénie (18.5%).
Fréquents: anémie, neutropénie, pancytopénie, élévation de la lactate déshydrogénase sanguine.
Occasionnels: thrombocytose, élévation de l’acide urique sanguin, test de Coombs positif.
Affections du système immunitaire
Fréquents: positivité anticorps antithyroïdiens, positivité anticorps antinucléaires
Occasionnels: sarcoïdose#.
Très rares: purpura idiopathique ou thrombotique thrombocytopénique#.
Cas isolés: maladie de Vogt-Koyanagi-Harada#, réactions d’hypersensibilité aiguë#**.
Affections endocriniennes
Fréquents: hypothyroïdie, hyperthyroïdie, thyroïdite, élévation de la thyréostimuline sanguine, anticorps anti-hormone thyroïdienne positifs.
Occasionnels: maladie de Basedow, diabète sucré#.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquents: hypertriglycéridémie, baisse de l’appétit.
Affections psychiatriques
Fréquents: dépression, agressivité#, insomnie, anxiété, altérations de l’humeur, sautes d’humeur, troubles de l’humeur.
Occasionnels: tentative de suicide#, pensées suicidaires#, état de confusion#, état de stress aigu, hallucinations, détresse émotionnelle, nervosité, apathie, cauchemars, irritabilité.
Rares: troubles bipolaires#, manie#.
Affections du système nerveux
Fréquents: céphalées, étourdissements, hypoesthésie, somnolence, paresthésie.
Occasionnels: polyneuropathie, neuropathie motrice périphérique, radiculopathie, migraine, affaiblissement mental, tremblements, aura.
Affections oculaires
Fréquents: sécheresse oculaire.
Occasionnels: hémorragie rétinienne#, exsudats rétiniens#, déficience visuelle, acuité visuelle réduite, vision floue, gêne oculaire, eczéma palpébral.
Rares: rétinopathie#, neuropathie optique#, occlusion artérielle rétinienne#, occlusion veineuse rétinienne#.
Très rares: cécité#.
Fréquence inconnue: décollement rétinien#.
Affections de l’oreille et du labyrinthe
Occasionnels: surdité, acouphènes, vertige.
Affections cardiaques
Fréquents: fibrillation auriculaire
Occasionnels: infarctus du myocarde#, bloc auriculoventriculaire, thrombus intracardiaque, insuffisance aortique, troubles cardiovasculaires.
Rares: cardiomyopathie#, angor#.
Très rares: ischémie myocardique#.
Affections vasculaires
Fréquents: microangiopathie.
Occasionnels: syndrome de Raynaud, hypertension, hématomes, bouffées vasomotrices (flushing).
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquents: dyspnée.
Occasionnels: pneumonite, toux, épistaxis, irritation de la gorge.
Très rares: infiltrats pulmonaires#.
Cas isolés: fibrose pulmonaire#, pneumonie#, hypertension artérielle pulmonaire#*.
Affections gastro-intestinales
Fréquents: diarrhée, nausées, douleurs abdominales, constipation, distension abdominale, sécheresse buccale.
Occasionnels: gastrite, affection de la paroi abdominale, flatulences, défécations fréquentes, odynophagie, saignements gingivaux.
Cas isolés: affections dentaires#, parodontopathie#.
Affections hépatobiliaires
Très fréquents: élévation de la gamma-glutamyl-transférase (11.2%).
Fréquents: troubles hépatiques, élévation de l’alanine aminotransférase, élévation de l’aspartate aminotransférase, élévation des phosphatases alcalines sanguines.
Occasionnels: hépatotoxicité, hépatite toxique, hépatomégalie, porphyrie (non aiguë).
Rares: insuffisance hépatique#.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: prurit, alopécie, éruption cutanée, érythème, psoriasis, xérodermie, dermatite acnéiforme, hyperkératose, hyperhidrose, sécheresse cutanée.
Occasionnels: réaction de photosensibilité, exfoliation cutanée, dystrophie unguéale.
Cas isolés: dépigmentation de la peau#.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Très fréquents: arthralgies (13.5%), myalgies (10.7%).
Fréquents: syndrome de Sjögren, arthrite, douleurs dans les extrémités, douleurs musculo-squelettiques, douleurs osseuses, spasmes musculaires.
Occasionnels: faiblesse musculaire, douleurs au cou, douleurs à l’aine.
Affections du rein et des voies urinaires
Occasionnels: cystite hémorragique, dysurie, miction impérieuse, rétention urinaire.
Affections des organes de reproduction et du sein
Occasionnels: dysfonction érectile, hémospermie.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Très fréquents: syndrome grippal (11.2%), fatigue (12.4%).
Fréquents: pyrexie, réaction au site d’injection, asthénie, frissons, détérioration de l’état général, érythème au site d’injection, élévation de la température corporelle, perte de poids.
Occasionnels: douleur au site d’injection, prurit au site d’injection, sensibilité aux variations météorologiques.
Cas isolés: hyperpigmentation de la langue#.
#Rapporté comme effet indésirable pendant le traitement par d’autres médicaments contenant de l’interféron alfa.
*Indication obligatoire pour tous les médicaments contenant de l’interféron.
**p. ex., urticaire, angiœdème, bronchoconstriction ou anaphylaxie.
Description d’effets indésirables spécifiques
Les effets indésirables les plus fréquents (incluant le nombre de patients, le taux d’incidence, le degré de sévérité, la nécessité d’ajustement posologique et l’issue), sont résumés dans le Tableau 1.
Tableau 1. Effets indésirables les plus fréquents pendant le traitement par ropeginterféron alfa-2b.

Abréviations: CTCAE (common terminology criteria for adverse events) critères communs de terminologie pour les effets indésirables; n.r., non rapporté; EIM, effet indésirable médicamenteux; PT, terme préférentiel (Preferred Term); IR, taux d’incidence des événements indésirables se produisant en moyenne pour 100 patients par an; N, nombre de patients.
Affections gastro-intestinales
Des cas d’affections gastro-intestinales ont été rapportés avec d’autres médicaments contenant de l’interféron alfa, ainsi que chez 15.7% des patients traités par ropeginterféron alfa-2b. Les affections gastro-intestinales le plus fréquemment rapportées lors des études ont été diarrhées (5.1%; taux d’incidence 2.8 [événements/100 patients par an]) et nausées (4.5%; taux d’incidence 1.2 [événements/100 patients par an]).
Système nerveux central
Dans le programme de développement clinique du ropeginterféron alfa-2b, deux cas de dépression sévère (1.1%; taux d’incidence 0.4 [événements/100 patients par an]) se sont produits. La guérison des patients a été complète après l’arrêt définitif du traitement. Un patient a présenté un état de stress aigu grave d’intensité modérée (0.6%; taux d’incidence 0.2 [événements/100 patients par an]). Le trouble a complètement disparu lorsque la dose de ropeginterféron alfa-2b a été réduite. Des effets sur le système nerveux central, incluant tentative de suicide, pensées suicidaires, agressivité, troubles bipolaires, manie et état de confusion, ont été rapportés avec l’interféron alfa.
Système cardiovasculaire
Au cours du traitement par ropeginterféron alfa-2b, trois cas de fibrillation auriculaire (1.1%; taux d’incidence 0.3 [événements/100 patients par an]) d’intensités de grades 1 à 3 se sont produits chez deux patients. Le traitement par ropeginterféron alfa-2b a été poursuivi et les patients ont reçu des médicaments appropriés pour traiter ces événements. Deux événements étaient résolus; un événement était toujours en cours au moment de l’évaluation.
Système oculaire
Des affections oculaires graves ont été rapportées avec l’interféron alfa, p. ex. rétinopathie, hémorragie rétinienne, exsudats rétiniens, décollement de la rétine et occlusion artérielle ou veineuse rétinienne (voir «Mises en garde et précautions»).
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.