Mises en garde et précautions

Mise en garde générale pour l'utilisation d'AINS systémiques
Dans le cadre d'un traitement par anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS) classiques ou sélectifs de la COX-2, des ulcérations, hémorragies ou perforations gastro-intestinales peuvent survenir à tout moment, même en l'absence de signes avant-coureurs ou d'antécédents correspondants. Afin de réduire ce risque, la dose minimale efficace pendant la période de traitement la plus courte possible doit être utilisée.
Pour certains inhibiteurs sélectifs de la COX-2, des études contrôlées versus placebo ont mis en évidence un risque accru de complications cardio-vasculaires et cérébro-vasculaires. On ignore encore si ce risque est en corrélation directe avec la sélectivité des différents AINS envers COX-1/COX-2. Étant donné qu'on ne dispose actuellement pas de données d'études comparables pour l'étoricoxib utilisé à des doses maximales lors d'un traitement au long cours, l'éventualité d'un tel risque accru ne peut pas être exclue. Chez les patients présentant des facteurs de risque importants (par exemple hypertension artérielle, hyperlipidémie, diabète sucré, tabagisme), l'étoricoxib ne doit être utilisé qu'après une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque. Afin de réduire ce risque, la dose minimale efficace pendant la période de traitement la plus courte possible doit être utilisée.
Les effets rénaux des AINS englobent une rétention hydrique associée à des œdèmes et/ou une hypertension artérielle. Des précautions doivent par conséquent être prises lors de l'utilisation de l'étoricoxib chez les patients insuffisants cardiaques ou présentant d'autres états prédisposant à une rétention hydrique. De même, la prudence est de mise chez les patients traités de façon concomitante par diurétiques, inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC) ou antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA-II) et chez les patients présentant un risque accru d'hypovolémie.
Mise en garde concernant plus spécialement Etoricoxib-Mepha
Les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 n'ayant pas d'effet sur les thrombocytes, ils ne peuvent pas remplacer l'acide acétylsalicylique dans la prévention cardiovasculaire. L'étoricoxib étant un inhibiteur sélectif de la COX-2, il n'inhibe pas l'agrégation plaquettaire. Par conséquent, les traitements antiagrégants plaquettaires ne doivent pas être arrêtés.
L'administration d'AINS sur des périodes prolongées a entraîné des nécroses papillaires et d'autres lésions rénales. Les prostaglandines rénales peuvent jouer un rôle compensateur dans la préservation de la perfusion rénale. En présence d'une réduction préexistante de la perfusion rénale, l'administration d'étoricoxib peut entraîner une diminution supplémentaire de la synthèse des prostaglandines et, secondairement, de la perfusion rénale, provoquant une détérioration de la fonction rénale. Les patients dont la fonction rénale est déjà significativement restreinte ou qui présentent une insuffisance cardiaque décompensée sont particulièrement exposés au risque de subir de tels effets indésirables. Une surveillance de la fonction rénale doit être envisagée chez ces patients.
Chez les patients présentant une déshydratation importante, l'instauration du traitement par Etoricoxib-Mepha se fera avec prudence. Il est recommandé de réhydrater les patients avant de commencer le traitement par Etoricoxib-Mepha.
Comme avec d'autres inhibiteurs de la synthèse de prostaglandines, des cas de rétention hydrique, d'œdèmes et d'hypertension ont été observés chez certains patients traités par Etoricoxib-Mepha. La possibilité d'apparition d'une rétention hydrique, d'œdèmes et d'une hypertension doit être prise en compte lors d'une utilisation de l'étoricoxib chez des patients présentant déjà des œdèmes, une hypertension ou une insuffisance cardiaque. Les anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS), y compris l'étoricoxib, peuvent être associés avec le développement ou la réapparition d'une insuffisance cardiaque congestive (voir «Propriétés/Effets, Sécurité»). L'étoricoxib, surtout aux doses élevées, est associé à un risque d'hypertension plus élevé et à une hypertension plus sévère que d'autres AINS et inhibiteurs de la COX-2. Par conséquent, on surveillera spécialement la pression artérielle au cours du traitement par étoricoxib. Si la pression artérielle augmente fortement, un changement de traitement sera envisagé.
Indépendamment du type de traitement, les patients ayant des antécédents de complications gastro-intestinales hautes telles que perforations, ulcères ou hémorragies (PUH) ainsi que les patients de plus de 65 ans présentent un risque accru de PUH.
Chez environ 1% des patients traités pendant une période allant jusqu'à un an par étoricoxib 30 mg, 60 mg ou 90 mg par jour dans le cadre d'études cliniques, une augmentation du taux d'alanine aminotransférase (ALAT) et/ou d'aspartate aminotransférase (ASAT) a été observée (d'environ ≥3 fois la valeur normale supérieure).
En présence de signes et/ou symptômes de troubles de la fonction hépatique ou en cas de valeurs fonctionnelles hépatiques pathologiques, l'évolution doit être surveillée. Si les valeurs hépatiques restent élevées (à 3 fois la valeur normale supérieure), le traitement par Etoricoxib-Mepha doit être interrompu.
L'utilisation d'étoricoxib doit être surveillée de façon adéquate chez les patients âgés et chez les patients présentant des troubles rénaux, hépatiques ou cardiovasculaires. Si l'état de ces patients s'aggrave pendant le traitement, des mesures appropriées devront être prises, pouvant comprendre l'interruption du traitement.
Après la commercialisation, des réactions cutanées graves, dont certaines d'issue fatale, incluant la dermatite exfoliative, le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell) et le syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse (Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), ont été rapportées dans de très rares cas en association avec l'utilisation d'AINS et de certains inhibiteurs sélectifs de la COX-2 (voir «Effets indésirables»). Ces événements graves peuvent se produire sans signes avant-coureurs. Il semble que le risque d'apparition de tels effets indésirables soit le plus élevé au début du traitement: dans la majorité des cas ils sont survenus au cours du premier mois de traitement. De graves réactions d'hypersensibilité (telles qu'anaphylaxie et angio-œdème) ont été rapportées chez des patients sous étoricoxib (voir «Effets indésirables»). Certains inhibiteurs sélectifs de la COX-2 ont été associés à un risque accru de réactions cutanées chez les patients ayant des antécédents d'allergie médicamenteuse. L'administration d'étoricoxib doit être interrompue dès les premières manifestations d'une éruption cutanée, de lésions des muqueuses ou de tout autre signe d'hypersensibilité.
L'étoricoxib peut masquer une fièvre (symptôme d'une infection). Le médecin doit prendre en compte cette particularité lors du traitement par Etoricoxib-Mepha chez un patient traité pour une infection.
Comme d'autres médicaments agissant sur la COX-2, l'étoricoxib n'est pas recommandé chez les femmes envisageant une grossesse (voir «Grossesse, Allaitement» et «Propriétés/Effets»).
Patients pédiatriques
L'efficacité et l'innocuité de l'étoricoxib n'ont pas été étudiées chez l'enfant.
Patients âgés
La pharmacocinétique chez les patients âgés (≥65 ans) est similaire à celle observée chez les patients plus jeunes. Dans des études cliniques, une incidence plus élevée d'effets indésirables a été observée chez les patients âgés. Les différences relatives entre les patients sous étoricoxib et les patients des groupes de contrôle ont été comparables entre les patients âgés et les patients plus jeunes. Une plus grande sensibilité chez certains patients âgés ne peut pas être exclue.