Pharmacocinétique

Absorption
L’étofénamate est bien résorbé après application locale. La biodisponibilité relative s’élève à 20% environ par rapport à l’administration orale.
La biodisponibilité des préparations contenant de l’étofénamate est sujette à de grandes fluctuations inter-individuelles et intra-individuelles qui sont essentiellement dues au site d’application, à l’hydratation cutanée et à d’autres facteurs.
Lorsque l’emplâtre Lixim Patch était appliqué une fois par jour sur la cheville d’adultes sains, les concentrations plasmatiques maximales atteintes le jour 4 étaient de 0,164 ng/ml pour l’étofénamate et de 7,47 ng/ml pour le métabolite actif, l’acide flufénamique. Les concentrations plasmatiques après 7 jours d’application ont été déterminées uniquement lors du changement d’un emplâtre toutes les 12 heures. La Cmax de l’étofénamate était de 0,36 ng/ml, celle de l’acide flufénamique de 14,94 ng/ml.
Distribution
Après application cutanée, les taux d’étofénamate mesurés dans les tissus enflammés sont environ 25 fois supérieurs à ceux mesurés après l’administration orale de la même dose. La substance inchangée reste plus longtemps dans les tissus enflammés que dans le plasma. Après application cutanée, on retrouve principalement de l’étofénamate sous forme inchangée (jusqu’à 94%) dans les tissus; son dérivé hydrolysé, l’acide flufénamique, ainsi que d’autres métabolites n’y sont détectés que dans de faibles proportions.
La liaison de l’étofénamate aux protéines est de 98 – 99%.
Métabolisme
L’étofénamate est métabolisé dans le foie par oxydation et conjugaison principalement en acide flufénamique libre et conjugué, acide 5-hydroxy-flufénamique et 4-hydroxy-flufénamique. L’acide flufénamique présente une activité pharmacologique comparable à celle de la substance mère.
Élimination
Le taux d’élimination rénale de l’étofénamate est de 35%. La majeure partie est éliminée par voie biliaire et fécale sous forme de nombreux métabolites et leurs conjugués.
L’étofénamate est éliminé du plasma sanguin avec une demi-vie d’élimination d’environ 3,3 heures.
L’existence d’une circulation entérohépatique est probable.