Effets indésirables

Expérience des études cliniques pivotales
Les effets indésirables (EI) issus dans les données des études cliniques sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante : très fréquents: (≥1/10), fréquents: (≥1/100 à <1/10), occasionnels: (≥1/1'000 à <1/100), rares: (≥1/10'000 à <1/1’000), et très rares: (<1/10'000). La sécurité d’emploi de l’ambrisentan a été évaluée chez plus de 480 patients atteints d’HTAP (voir « Efficacité clinique »). Pour pouvoir évaluer la proportion de réactions indésirables liées à l’ambrisentan, les catégories de fréquence ont été déterminées sur la base de la différence entre les fréquences observées sous traitement et sous placebo. Pour les effets indésirables dépendants de la dose, la catégorie de fréquence correspond à la dose la plus élevée d’ambrisentan. Les catégories de fréquence des effets secondaires, attribuées sur la base de l’expérience des études cliniques, ne reflètent éventuellement pas les fréquences survenant dans la pratique clinique.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquents: anémie* (diminution du taux d’hémoglobine, diminution du taux d’hématocrite).
Affections du système immunitaire
Occasionnels: réactions d’hypersensibilité (p. ex. angioedème, exanthème, prurit).
Affections du système nerveux
Très fréquents: céphalées* (y compris céphalées sinusales, migraine ; 15%).
Affections cardiaques
Fréquents: palpitations.
Affections vasculaires
Fréquents: rougeur cutanée avec sensation de chaleur.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquents: obstruction des voies aériennes supérieures (p. ex. nez*, sinus), sinusite, rhinopharyngite, rhinite.
Affections gastro-intestinales
Fréquents: douleurs abdominales, constipation.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: œdèmes périphériques*, rétention hydrique*.
Fréquents: douleurs thoraciques/sensation d’oppression.
* La fréquence de ces effets indésirables a semblé être plus élevée sous 10 mg d’ambrisentan.
Expériences provenant d’études cliniques à long terme
La sécurité à long terme (>3 mois) de l’ambrisentan a été étudiée auprès de plus de 500 patients atteints d’HTAP. Les effets indésirables rapportés dans les études cliniques sans contrôle versus placebo sont présentés cidessous. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents: (≥1/10) et fréquents: (≥1/100 à <1/10).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très fréquents: anémie (réduction du taux d’hémoglobine, réduction de l’hématocrite ; 14%)
Affections du système immunitaire
Fréquents: réactions d’hypersensibilité (y compris hypersensibilité au médicament).
Affections du système nerveux
Très fréquents: vertige (20%), céphalées (34%).
Affections cardiaques
Très fréquents: palpitations (15%).
Affections vasculaires
Très fréquents: rougeur cutanée avec sensation de chaleur (15%).
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très fréquents: obstruction des voies aériennes supérieures (16%), sinusite (10%), rhinopharyngite (20%), dyspnée (y compris dyspnée d’effort ; 20%).
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: douleurs abdominales (abdomen supérieur et inférieur ; 16%), nausées (15%).
Fréquents: vomissements, constipation.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: éruption cutanée (rougeur érythémateuse, éruption cutanée généralisée, maculeuse, papuleuse, prurigineuse).
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Très fréquents: épuisement (14%), rétention hydrique (y compris surcharge liquidienne ; 11%), œdèmes périphériques (44%).
Fréquents: asthénie.
Affections oculaires
Fréquents: troubles visuels (y compris vue trouble).
Expérience provenant d’une étude clinique avec l’ambrisentan en association avec le tadalafil
La sécurité de l’ambrisentan associé au tadalafil a été évaluée dans une étude clinique en double aveugle, contrôlée versus traitement actif (>3 mois, exposition moyenne de 551 jours) chez 302 patients atteints d’HTAP. Les effets médicamenteux indésirables observés étaient globalement en accord avec le profil de sécurité de l’ambrisentan en monothérapie. Les effets indésirables suivants ont été observés plus fréquemment avec l’association ambrisentan-tadalafil qu’avec chacune des monothérapies.
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: vomissements (12%).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: éruption cutanée (9%), (rougeur érythémateuse, éruption cutanée généralisée maculeuse, papuleuse, prurigineuse).
De plus, l’effet indésirable suivant a été observé:
Affections de l’oreille et du labyrinthe
Fréquents: acouphènes.
Consulter l’information professionnelle du tadalafil pour de plus amples informations sur les effets indésirables du tadalafil.
Expérience depuis la mise sur le marché
En plus des effets médicamenteux indésirables qui ont été identifiés lors des études cliniques, les effets indésirables suivants ont été constatés lors de l'utilisation de l'ambrisentan depuis la mise sur le marché. Etant donné que ces événements ont été annoncés de façon volontaire par une population de taille inconnue, des évaluations de la fréquence ne sont pas possibles.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Anémie exigeant une transfusion sanguine.
Affections cardiaques
Insuffisance cardiaque (généralement associée à une rétention hydrique).
Affections vasculaires
Syncope, hypotension.
Affections hépatobiliaires
Augmentation des taux de transaminases hépatiques.
Altérations du foie, hépatite auto-immune (y compris exacerbations).
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Épuisement.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.