Pharmacocinétique

Absorption
Après administration hebdomadaire de 2 mg de Bydureon, les concentrations plasmatiques moyennes d'exénatide dépassent les concentrations moyennes efficaces (~50 pg/ml) en l'espace de 2 semaines, avec une augmentation graduelle de la concentration plasmatique moyenne d'exénatide pendant 6 à 7 semaines. À l'état stationnaire, des concentrations d'exénatide d'environ 208 pg/ml se sont maintenues. Les concentrations d'exénatide à l'état stationnaires sont maintenues pendant l'intervalle d'une semaine entre les doses, avec des fluctuations minimes des concentrations maximales et minimales.
Distribution
Après administration sous-cutanée d'une dose unique d'exénatide, le volume de distribution moyen apparent de l'exénatide est de 28,3 l.
Métabolisme
L'exénatide n'est pas métabolisée.
Élimination
Des études non cliniques ont montré que l'exénatide est principalement éliminé par filtration glomérulaire, suivie d'une dégradation protéolytique. La clairance apparente moyenne de l'exénatide est de 9,1 l/h chez l'être humain.
Ces caractéristiques pharmacocinétiques de l'exénatide sont indépendantes de la dose. Approximativement 10 semaines après l'arrêt du traitement par Bydureon BCise, les concentrations plasmatiques moyennes d'exénatide sont inférieures au seul de détection.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Aucune étude pharmacocinétique n'a été effectuée chez les patients ayant une insuffisance hépatique aiguë ou chronique. L'exénatide étant principalement éliminé par le rein, l'insuffisance hépatique ne devrait pas modifier les concentrations sanguines de l'exénatide.
Troubles de la fonction rénale
Chez des patients souffrant d'insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine de 30 à 80 ml/min), des différences dans les concentrations à l'état stationnaire ont été observées par rapport aux patients dont la fonction rénale était normale. La concentration moyenne à l'état stationnaire s'élève respectivement d'environ 23 % et 74 %. La prudence est donc de mise chez les patients souffrant d'insuffisance rénale modérée. Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale légère à modérée, aucun ajustement de la dose n'est nécessaire. Chez les patients en insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min) ainsi que chez les patients sous dialyse en insuffisance rénale terminale, Bydureon BCise n'est pas recommandé (voir « Posologie/Mode d'emploi »).
Patients âgés
Les données chez les patients âgés sont limitées, mais suggèrent que jusqu'à un âge d'environ 75 ans, il n'y a pas de modifications importantes de la biodisponibilité de l'exénatide.
Dans une étude de pharmacocinétique avec l'exénatide deux fois par jour (Byetta) chez des patients ayant un diabète de type 2, l'administration d'exénatide (10 µg) a entraîné une augmentation moyenne de la biodisponibilité de l'exénatide de 36 % chez 15 sujets âgés de 75 à 85 ans, par rapport à la biodisponibilité mesurée chez 15 sujets âgés de 45 à 65 ans. Cette augmentation de la biodisponibilité de l'exénatide est probablement imputable à une diminution de la fonction rénale chez les patients plus âgés (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Enfants et adolescents
Lors d'une étude de pharmacocinétique réalisée chez 13 patients souffrant de diabète de type 2 âgés de 12 à 16 ans, l'administration d'une dose unique d'exénatide (5 µg) s'est traduite par une légère diminution de l'AUC et de la Cmax (de 16 % pour l'AUC et de 25 % pour la Cmax) par rapport aux valeurs observées chez l'adulte.
Aucune étude de pharmacocinétique avec Bydureon BCise n'a été conduite chez des enfants et des adolescents.
Sexe, appartenance ethnique, poids
Le sexe, l'appartenance ethnique et le poids des patients n'ont aucune influence significative sur la pharmacocinétique de l'exénatide.