Pharmacocinétique

Les propriétés pharmacocinétiques (PC) de Berinert SC ont été principalement déterminées à l'aide de méthodes PC de population à partir de données regroupées de 3 études cliniques (1001, 2001 et 3001) portant sur des participants sains et des patients souffrant d'angio-œdème héréditaire (AOH). Ce modèle PC de population a été également utilisé pour la caractérisation et l'évaluation de l'activité C1-INH fonctionnelle chez les patients avec AOH de l'étude 3002. Cette activité a été similaire parmi toutes les études, aussi bien après administration de 40 que de 60 U.I./kg.
Absorption
Avec deux administrations sous-cutanées par semaine, Berinert SC est lentement absorbé avec une durée médiane (intervalle de confiance à 95%, IC) jusqu'à la concentration maximale (tmax) d'environ 59 heures (23, 134 heures). La biodisponibilité relative (F) moyenne (IC à 95%) de Berinert SC après administration sous-cutanée a été estimée à environ 43% (35,2, 50,2%).
Distribution
Sur la base de la demi-vie plasmatique apparente médiane (IC à 95%) de 69 heures (24, 250 heures), l'état d'équilibre est attendu dans les 3 semaines après l'administration pour l'inhibiteur de la C1 estérase. Une concentration moyenne à l'équilibre (IC à 95%) pour l'inhibiteur de C1 estérase fonctionnel de 48% (25,1; 102) est attendue après administration sous-cutanée de 60 U.I./kg p.c. de Berinert SC deux fois par semaine.
Le volume de distribution apparent de Berinert SC est estimé à 4,33 l (3,51; 5,15 l). La PC à l'équilibre de Berinert SC administré par voie sous-cutanée est apparue, chez les patients avec AOH, indépendante de la dose entre 20 à 80 U.I./kg.
Métabolisme
Sans objet.
Élimination
La clairance moyenne (IC à 95%) dans la population a été estimée à environ 83 ml/h (72,7; 94,2 ml/h). La clairance de l'inhibiteur de C1 estérase a été corrélée positivement au poids corporel total.
Cinétique pour certains groupes de patients
Aucune étude n'a été menée pour évaluer la pharmacocinétique de l'inhibiteur de la C1 estérase dans des populations de patients spécifiques stratifiées par sexe, ethnie, âge ou présence de lésions rénales ou hépatiques. L'analyse de la population ayant évalué l'âge (8 à 72 ans) n'a montré aucun effet sur la pharmacocinétique de l'inhibiteur de la C1 estérase.