Effets indésirables

NUBEQA
Le profil de sécurité de NUBEQA s'appuie sur des données provenant de 2 174 patients, dont 1 399 ont reçu au moins une dose de NUBEQA dans le cadre des études ARAMIS (nmCRPC) et ARANOTE (mHSPC).
D'après les données regroupées issues des études cliniques avec le darolutamide (ARANOTE et ARAMIS), l'effet secondaire le plus fréquemment constaté chez les patients traités par NUBEQA était la fatigue (14 % de tous les patients). Les anomalies les plus fréquemment mises en évidence lors des analyses en laboratoire étaient une diminution du nombre de neutrophiles (17 %), une élévation des taux d'aspartate-aminotransférase (AST) (22 %), d'alanine-aminotransférase (ALT) (13 %) et de bilirubine (16 %). Les effets indésirables les plus graves (grade ≥3) chez les patients atteints d'un nmCRPC et d'un mHSPC qui avaient reçu NUBEQA étaient la cardiopathie ischémique (1.8 %), les fractures (1.1 %), l'élévation du taux d'AST (1.0 %), l'élévation du taux d'ALT 0.9 %, l'insuffisance cardiaque (0.8 %) et la diminution du nombre de neutrophiles (0.5 %).
NUBEQA en association du docétaxel
Le profil de sécurité de NUBEQA en association du docétaxel s'appuie sur des données provenant de 1 302 patients atteints de mHSPC, dont 652 ont reçu au moins une dose de NUBEQA dans le cadre de l'étude ARASENS.
Les effets indésirables les plus fréquemment observés chez les patients atteints de mHSPC qui recevaient NUBEQA en association du docétaxel étaient l'éruption cutanée (17 % de tous les patients) et l'hypertension (14 % de tous les patients). Les anomalies les plus fréquemment mises en évidence lors des analyses en laboratoire étaient une élévation du taux d'AST (44 %) ainsi qu'une élévation des taux d'ALT (42 %) et de bilirubine (20 %). Les effets indésirables les plus graves (grade ≥3) chez les patients atteints d'un mHSPC qui avaient reçu NUBEQA en association avec le docétaxel étaient l'hypertension (6.7 %), incluant l'urgence hypertensive (0.2 %), l'élévation du taux d'ALT (2.8 %) et l'élévation du taux d'AST (2.6 %).
Pour plus d'informations sur les effets indésirables des médicaments utilisés en association de NUBEQA, se reporter à l'information professionnelle des médicaments en question.
Les effets indésirables survenus chez les patients atteints de nmCRPC et de mHSPC qui recevaient NUBEQA, ainsi que ceux survenus chez les patients atteints de mHSPC qui recevaient NUBEQA en association du docétaxel sont indiqués ci-dessous par systèmes d'organes et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10) et fréquents (≥1/100 à <1/10).

1 Sur la base des anomalies des analyses en laboratoire.
2 Inclut artériosclérose de l'artère coronaire, maladie de l'artère coronaire, occlusion artérielle coronaire, sténose artérielle coronaire, syndrome coronaire aigu, infarctus du myocarde aigu, angine de poitrine, angor instable, infarctus du myocarde, ischémie myocardique.
3 Inclut insuffisance cardiaque, insuffisance cardiaque aiguë, insuffisance cardiaque chronique, insuffisance cardiaque congestive, choc cardiogénique, insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée.
4 Inclut hypertension, élévation de la pression artérielle, urgence hypertensive.
5 L'incidence était maximale dans les 6 premiers mois de traitement.
6 Inclut éruption cutanée, exanthème médicamenteux, éruption cutanée érythémateuse, éruption cutanée folliculaire, éruption cutanée maculeuse, éruption cutanée maculo-papuleuse, éruption cutanée papuleuse, éruption cutanée prurigineuse, éruption cutanée pustuleuse, éruption cutanée vésiculaire, érythème, dermatite.
7 Inclut éruption cutanée, éruption cutanée maculeuse, éruption cutanée maculo-papuleuse, éruption cutanée papuleuse, éruption cutanée pustuleuse, érythème, dermatite.
8 Inclut fatigue et asthénie, léthargie et malaise; dans l'étude ARANOTE, la fréquence de la «fatigue» était plus faible dans le bras NUBEQA que dans le bras placebo.
Description de certains effets indésirables
Hépatotoxicité
Sous traitement par NUBEQA, on a rapporté des cas d'atteinte hépatique idiosyncrasique d'origine médicamenteuse avec des élévations du taux d'ALT et/ou d'AST ≥5 et ≥20 fois la limite supérieure de la normale (LSN), incluant des cas associés à une élévation simultanée de la bilirubine totale ≥2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (loi de Hy).
Fractures
Chez les patients atteints de nmCRPC (ARAMIS) et de mHSPC (ARANOTE), des fractures sont survenues chez 4.1 % des patients ayant reçu NUBEQA et chez 3.2 % des patients ayant reçu le placebo.
Cardiopathie ischémique et insuffisance cardiaque
Chez les patients atteints de nmCRPC (ARAMIS) et de mHSPC (ARANOTE), une cardiopathie ischémique a été observée chez 3.4 % des patients ayant reçu NUBEQA et chez 2.2 % des patients ayant reçu le placebo. Des événements de grade 5 sont survenus chez 0.4 % des patients ayant reçu NUBEQA et chez 0.4 % des patients ayant reçu le placebo. Une insuffisance cardiaque a été observée chez 1.6 % des patients ayant reçu NUBEQA et chez 0,9 % des patients ayant reçu le placebo.
Hypertension
Dans l'étude ARASENS, une hypertension a été rapportée chez 13.8 % des patients ayant reçu NUBEQA + docétaxel et chez 9.4 % des patients ayant reçu le placebo + docétaxel.
Une hypertension de grade 3 a été rapportée chez 6.4 % des patients ayant reçu NUBEQA + docétaxel et chez 3.5 % des patients ayant reçu le placebo+docétaxel. Un patient a présenté une hypertension de grade 4 dans chaque groupe de traitement.
Un cas d'hypertension de grade 5 avec artériosclérose de grade 5 a été rapporté dans le groupe NUBEQA + docétaxel. Le patient concerné avait des antécédents d'hypertension et de tabagisme de longue date et l'événement s'est produit plus de 3 ans après le début du traitement par NUBEQA. La survenue d'une hypertension a été rapportée plus fréquemment chez les patients qui ne présentaient pas d'antécédents médicaux d'hypertension dans les deux groupes de traitement.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.