Effets indésirables

Les données de sécurité d'isatuximab ont été évaluées sur un total de 1047 patients atteints de myélome multiple et traités par isatuximab en association avec le pomalidomide et la dexaméthasone (244 patients), isatuximab en association avec le carfilzomib et la dexaméthasone (177 patients), isatuximab en association avec des thérapies qui ne sont pas actuellement autorisées et en monothérapie (626 patients) regroupées dans des essais cliniques.
Les réactions indésirables les plus fréquentes (chez ≥20% des patients) étaient: réactions à la perfusion (44,3%), fatigue (27,7%), diarrhées (26,9%) et infection des voies respiratoires supérieures (25,8%). La réaction indésirable grave la plus fréquente (chez ≥5% des patients) était la pneumonie (14,2%). Le traitement a été définitivement arrêté à cause des réactions indésirables chez 84 patients (8,0%).
Résumé du profil de sécurité
Les réactions indésirables sont décrites en utilisant les Critères Communs de Toxicité du National Cancer Institute (NCI), le thésaurus des effets indésirables (COSTART), et la terminologie du dictionnaire MedDRA. Les catégories de fréquence sont définies comme suit: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100 à <1/10); peu fréquent (≥1/1000 à <1/100); rare (≥1/10 000 à <1/1000); très rare (<1/10 000); fréquence non connue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Pour chaque niveau de fréquence, les réactions indésirables en question sont présentées dans l'ordre de gravité décroissante.
Les réactions indésirables observées pendant la période de traitement chez 1047 patients atteints d'un myélome multiple recevant isatuximab sont présentées ci-dessous:
Infections et infestations
Très fréquents: infection des voies respiratoires supérieures (tous les grades: 25,8%; grade 3: 1,9%; grade 4< 0,14%), pneumonie a (tous les grades: 18,6%; grade 3: 12,2%; grade 4: 1,5%), bronchite (tous les grades: 12,7%; grade 3: 1,6%; grade 4: 0%).
Fréquent: herpès zoster (tous les grades: 2,6%; grade 3: 0,4%, grade 4: 0%).
a Le terme «pneumonie» regroupe les termes suivants: la pneumonie proprement dite, la pneumonie virale, la pneumonie à Pneumocystis jirovecii, la pneumonie atypique, la pneumonie bactérienne, la septicémie pulmonaire, la pneumonie grippale (influenzale), la pneumonie à Haemophilus, la pneumonie à pneumocoque, la pneumonie à streptocoque, l'aspergillose bronchopulmonaire, l'infection à Haemophilus, la pneumonie fongique, la pneumonie legionella, la pneumonie mycoplasmique, la pneumonie parainfluenzae virale, la pneumonie respiratoire syncytiale virale et la pneumonie staphylococcique.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Les valeurs anormales aux examens hématologiques chez les patients recevant le traitement isatuximab sont présentées ci-dessous:
Très fréquents: anémie (tous les grades: 97,4%; grade 3: 23,4%; grade 4: 0%), lymphopénie (tous les grades: 85,1%; grade 3: 36,4%; grade 4: 12,1%), thrombocytopénie (tous les grades: 76,4%; grade 3: 12,5%; grade 4: 11,1%), neutropénie (pour les patients recevant Isa-Pd: tous les grades: 95,0%; grade 3: 26,9%; grade 4: 55,4%, pour les patients recevant Isa-Kd: tous les grades: 54,8%; grade 3: 17,5%; grade 4: 1,7%), neutropénie fébrile (pour les patients recevant Isa-Pd: tous les grades: 8,3%; grade 3: 7,4%; grade 4: 0,9%, pour les patients Isa-Kd: tous les grades: 1,1%; grade 3: 1,1%; grade 4: 0%).
Le dénominateur utilisé pour le calcul des pourcentages est le nombre de patients ayant été soumis à des analyses biologiques au moins une fois au cours de la période d'observation considérée.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquents: diminution de l'appétit (tous les grades: 9,6%; grade 3: 0,5%; grade 4: 0%), hypokaliémie (tous les grades: 2,9%; grade 3: 0,9%; grade 4: 0%), déshydratation (tous les grades: 2,7%; grade 3: 0,6%; grade 4: 0%), hyperglycémie (tous les grades: 2,7%; grade 3: 1,2%; grade 4: 0,4%), hypercalcémie (tous les grades: 2,3%; grade 3: 0,5%; grade 4: 1,0%), diabète sucré (tous les grades: 1,1%; grade 3: 0,4%; grade 4: 0,2%), hypomagnésémie (tous les grades: 1,0%; grade 3: 0%; grade 4: 0%), perte de poids (tous les grades: 4,8%; grade 3< 0,1%; grade 4: 0%), augmentation du poids (tous les grades: 1,1%; grade 3< 0,1%; grade 4: 0%).
Affections cardiaques
Fréquents: fibrillation auriculaire (tous les grades: 2,5%; grade 3: 1,0%; grade 4< 0,1%), palpitations (tous les grades: 1,5%; grade 3: 0%; grade 4: 0%), tachycardie sinusale (tous les grades: 1,1%; grade 3: 0%; grade 4: 0%), tachycardie (tous les grades: 1,1%; garde 3< 0,1%; grade 4: 0%), angine de poitrine (tous les grades: 1,0%; grade 3: 0%; grade 4: 0%).
Affections vasculaires
Très fréquents: hypertension (tous les grades: 10,8%; grade 3: 5,2%; grade 4: 0%).
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très fréquents: toux (tous les grades: 16,0%; grade 3: 0%; grade 4: 0%), dyspnée (tous les grades: 14,1%; grade 3: 2,3%; grade 4: 0%).
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: diarrhée (tous les grades: 26,9%; grade 3: 2,0%; grade 4: 0%), nausées (tous les grades: 18,5%; grade 3: 0,2%; grade 4: 0%), constipation (tous les grades: 12,4%; grade 3: 0,3%; grade 4: 0%), vomissements (tous les grades: 12,3%; grade 3: 0,7%; grade 4: 0%).
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: fatigue (tous les grades: 27,7%; grade 3: 2,7%; grade 4: 0%), fièvre (tous les grades: 12,5%; grade 3: 1,0%; grade 4: 0%), œdème périphérique (tous les grades: 10,9%; grade 3: 0,4%; grade 4: 0%).
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquents: augmentation de la créatinine sanguine (tous les grades: 2,0%; grade 3: 0,4%; grade 4: 0%),
Lésions, intoxications et complications d'interventions
Très fréquents: réaction à la perfusion (tous les grades: 44,3%; grade 3: 1,6%; grade 4: 0,6%).
Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Réactions à la perfusion
Des réactions à la perfusion (autrement dit les réactions indésirables associées aux perfusions de SARCLISA, apparaissant généralement durant les premières 24 heures après le début de la perfusion) ont été signalées chez 464 patients (44,3%) recevant SARCLISA. Parmi les 1047 patients, 448 (42,8%) ont expérimenté une réaction à la perfusion au cours de la première perfusion de SARCLISA; pour 16 patients (1,5%), ces réactions se sont de nouveau manifestées au cours des perfusions suivantes. Chez 6,9% des patients ces réactions étaient de grade 1, de grade 2 chez 35,2% des patients, de grade 3 chez 1,6% des patients et de grade 4 chez 0,6% des patients. Les signes et les symptômes tels que l'hypertension (1,3%), la dyspnée (1,1%) et le bronchospasme (1,1%) étaient classés parmi les réactions de grade 3 ou 4.
Dans 32,6% des cas, les réactions à la perfusion ont induit un arrêt de l'injection. Le délai médian avant l'arrêt de la perfusion était de 60 minutes. La durée médiane de la première perfusion de SARCLISA était de 3,9 heures, et de 2,83 heures pour les perfusions suivantes. L'isatuximab a été interrompu chez 2,3% des patients en raison de réactions à la perfusion.
Lors d'études cliniques sur le myélome multiple, des réactions anaphylactiques ont été signalées en association avec des réactions à la perfusion chez 0,3% des patients. Les signes et symptômes des réactions anaphylactiques comprenaient un bronchospasme, une dyspnée, un œdème de Quincke et un gonflement.
Infections
L'incidence des infections de grade 3 ou plus était de 27,5%. La pneumonie était l'infection sévère la plus fréquente, le grade 3 étant signalé chez 12,2% des patients, et le grade 4 étant signalé chez 1,5% des patients. L'infection a induit un arrêt du traitement chez 2,4% des patients. Des infections mortelles ont été signalées chez 1,9% des patients.
Immunogénicité
Comme toutes les protéines thérapeutiques, SARCLISA présente un risque d'immunogénicité.
Dans les études ICARIA-MM et IKEMA, aucun patient n'a présenté d'anticorps anti-médicament (AAM). Le statut des AAM neutralisants n'a donc pas été déterminé. D'une manière générale, dans les 9 études cliniques conduites avec SARCLISA en monothérapie ou en traitement combiné dans le cadre du myélome multiple, dont les études ICARIA-MM et IKEMA (N = 1018), l'incidence des AAM émergeant avec le traitement était de 1,9% (19 patients avec une réponse ADA positive sur les 1018 patients). Les AAM n'ont eu aucun effet sur la pharmacocinétique, la sécurité ou l'efficacité de SARCLISA.
Population pédiatrique
Dans une étude de phase II à bras unique portant sur 67 patients pédiatriques atteints de leucémie myéloïde ou lymphatique aiguë récidivante ou réfractaire, tous les événements indésirables apparus sous traitement (EIAT) évalués en termes de sécurité d'un grade ≥3 ont été signalés chez 79,1 % des patients. Les EIAT de grade ≥3 les plus fréquents survenus chez > 10 % des patients englobaient la neutropénie fébrile (41,8 %), le choc septique (11,9 %) et la stomatite (10,4 %). L'ajout de SARCLISA aux chimiothérapies standard n'a pas modifié le profil de sécurité attendu observé avec les chimiothérapies standard dans cette population pédiatrique et correspondait à celui de l'isatuximab chez les adultes atteints de myélome multiple dans les études ICARIA-MM et IKEMA (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.