Posologie/Mode d’emploi

SARCLISA doit être administré par un professionnel de santé, dans un environnement disposant du matériel nécessaire à la réanimation.
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Prémédication
La perfusion de SARCLISA nécessite l'administration préalable des produits suivants pour réduire le risque et la gravité d'éventuelles réactions liées à l'injection:
·Dexaméthasone 40 mg per os ou en i.v. (ou 20 mg per os ou en i.v. chez les patients de 75 ans et plus) J1, J8, J15, J22 (hebdomadaire) pour chaque cycle de 28 jours: lorsqu'elle est administrée en association avec SARCLISA et le pomalidomide (veuillez-vous référer au tableau 1 ci-dessous pour le calendrier d'administration).
·Dexaméthasone 20 mg (en i.v. les jours de perfusion de SARCLISA et/ou de carfilzomib, et per os les autres jours) J1, J2, J8, J9, J15, J16, J22 et J23 pour chaque cycle de 28 jours: lorsqu'elle est administrée en association avec SARCLISA et le carfilzomib (veuillez-vous référer au tableau 2 ci-dessous pour le calendrier d'administration).
·Paracétamol 650 mg à 1000 mg per os (ou équivalent).
·Diphénhydramine 25 à 50 mg en i.v. ou per os (ou équivalent [par exemple la cétirizine ou équivalent]). La voie intraveineuse est préférable, au moins pour les 4 premières perfusions.
La dose de dexaméthasone recommandée ci-dessus (per os ou en i.v.) correspond à la dose totale à administrer une seule fois avant la perfusion, à titre de prémédication et de traitement principal, avant l'administration de l'isatuximab et du pomalidomide et avant l'administration de l'isatuximab et du carfilzomib.
Les produits recommandés pour la prémédication doivent être administrés 15 à 60 minutes avant le début de la perfusion de SARCLISA. La nécessité d'une prémédication peut être reconsidérée si le patient ne présente aucune réaction liée à l'injection lors des 4 premières perfusions de SARCLISA.
Posologie usuelle
La dose de SARCLISA recommandée est de 10 mg/kg de poids corporel, administrée sous la forme d'une injection intraveineuse (i.v.) en association avec le pomalidomide et la dexaméthasone (Isa-Pd) ou en association avec le carfilzomib et la dexaméthasone (Isa-Kd), conformément aux calendriers présentés dans les tableaux 1 et 2:
En association avec le pomalidomide et la dexaméthasone
Tableau 1 – Calendrier d'administration de SARCLISA en association avec le pomalidomide et la dexaméthasone

La dose initiale recommandée de pomalidomide est de 4 mg par voie orale une fois par jour. La dose recommandée de dexaméthasone est de 40 mg (ou 20 mg pour les patients âgés de plus de 75 ans) une fois par semaine.
En association avec le carfilzomib et la dexaméthasone
Tableau 2 – Calendrier d'administration de SARCLISA en association avec le carfilzomib et la dexaméthasone

La dose initiale recommandée de carfilzomib est de 20 mg/m² les jours 1 et 2 du cycle 1, puis de 56 mg/m² pour les perfusions suivantes. La dose de dexaméthasone est de 20 mg aux J1, J2, J8, J9, J15, J16, J22 et J23.
La dexaméthasone est administrée par voie intraveineuse les jours des perfusions de SARCLISA et/ou de carfilzomib, par voie orale le jour 22 dans le cycle 2 et au-delà, et par voie orale le jour 23 dans tous les cycles.
Les jours où SARCLISA et le carfilzomib étaient tous deux administrés, la dexaméthasone était administrée en premier, suivie de la perfusion de SARCLISA, puis de la perfusion de carfilzomib.
Chaque cycle de traitement dure 28 jours. Le traitement est répété jusqu'à la progression de la maladie ou l'apparition d'une toxicité inacceptable.
Pour l'adaptation des doses de pomalidomide, de carfilzomib et de dexaméthasone, se reporter à «Efficacité clinique» et à l'information professionnelle propre à chaque médicament.
Le calendrier d'administration doit impérativement être suivi à la lettre. En cas d'oubli d'une dose, administrer SARCLISA dès que possible et redéfinir le calendrier des perfusions en conséquence, en maintenant l'intervalle entre chacune d'elles.
Mode d'administration
SARCLISA est administré par perfusion intraveineuse. Pour les instructions concernant la dilution du médicament avant administration, voir «Remarques concernant la manipulation».
Débit de perfusion
Après dilution du concentré, la perfusion de SARCLISA doit être administrée par voie intraveineuse à la vitesse indiquée dans le tableau 3 suivant. Le débit de perfusion peut être réexaminé et augmenté par palier en l'absence de réaction liée à l'injection.
Tableau 3 – Débit des perfusions de SARCLISA:

Ajustement de la posologie
Aucune réduction posologique n'est recommandée.
Un ajustement de l'administration est recommandé si le patient présente les réactions indésirables suivantes:
Réactions à la perfusion
·Chez un patient nécessitant une intervention (grade 2, réaction modérée à la perfusion), il convient d'envisager d'interrompre provisoirement l'injection et d'administrer par ailleurs un traitement symptomatique. Une fois les symptômes améliorés à un grade ≤1 (légers), la perfusion de SARCLISA peut être reprise à un débit équivalent à la moitié du débit initial, sous étroite surveillance et avec administration d'un traitement symptomatique, le cas échéant. Si les symptômes ne réapparaissent pas au bout de 30 minutes, le débit de perfusion peut passer à la valeur initiale puis être augmenté par palier comme illustré dans le tableau 3 (voir «Mises en garde et précautions»).
·Si les symptômes ne sont pas rapidement résolus ou ne s'atténuent pas à un grade ≤1 après l'interruption de la perfusion de SARCLISA, s'ils persistent ou s'aggravent malgré les traitements appropriés, s'ils exigent l'hospitalisation du patient ou si son pronostic vital est engagé, le traitement avec SARCLISA doit être définitivement interrompu et un traitement symptomatique doit être administré (voir «Mises en garde et précautions»).
Neutropénie
En cas de neutropénie de grade 4, l'administration de SARCLISA doit être ajournée jusqu'à ce que le nombre de neutrophiles atteigne au moins 1,0 x 109/L. Le recours aux facteurs de croissance hématopoïétique (par exemple le G-CSF) doit être envisagé, en accord avec les directives appliquées à l'échelle locale (voir «Mises en garde et précautions»).
Concernant les autres médicaments administrés en même temps que SARCLISA, se reporter à l'information professionnelle propre à chacun d'eux.
Instructions posologiques particulières
Population pédiatrique
SARCLISA n'est pas autorisé pour une utilisation dans la population pédiatrique. Outre les indications autorisées, SARCLISA a été étudié chez les enfants de 1,4 à 17 ans atteints de leucémie myéloïde ou lymphatique aiguë récidivante ou réfractaire. L'efficacité de SARCLISA n'a pas été démontrée chez les enfants de 1,4 à 17 ans. Les données actuellement disponibles sont décrites aux rubriques «Effets indésirables» et «Propriétés/Effets», mais aucune recommandation posologique ne peut être fournie.
Patients âgés
D'après l'analyse démographique pharmacocinétique, aucun ajustement posologique n'est recommandé chez le sujet âgé (voir «Pharmacocinétique»).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
D'après l'analyse démographique pharmacocinétique et les données cliniques, aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients présentant une atteinte rénale légère à sévère, y compris en cas d'insuffisance rénale terminale (voir «Pharmacocinétique»).
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
D'après l'analyse démographique pharmacocinétique, aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients présentant une atteinte hépatique légère (voir «Pharmacocinétique»). Les données concernant l'utilisation du médicament chez les patients avec atteinte hépatique modérée sont limitées, et elles sont inexistantes chez les patients avec atteinte hépatique sévère (voir «Pharmacocinétique»).