Propriétés/Effets

Code ATC
A10AB04
Mécanisme d'action
L'activité principale de Lyumjev est la régulation du métabolisme glucidique. Les insulines, y compris l'insuline lispro, la substance active de Lyumjev, exercent leur action spécifique en se liant aux récepteurs de l'insuline. L'insuline liée aux récepteurs abaisse la glycémie en stimulant absorption périphérique du glucose par les muscles squelettiques et le tissu adipeux et en inhibant la production de glucose hépatique. Les insulines inhibent la lipolyse et la protéolyse, et améliorent la synthèse des protéines.
Lyumjev est une formulation d'insuline lispro qui contient du citrate et du tréprostinil. Le citrate augmente la perméabilité vasculaire locale et le tréprostinil induit une vasodilatation locale, ce qui permet d'accélérer l'absorption de l'insuline lispro.
Pharmacodynamique
Action précoce et tardive de l'insuline
Une étude de clamp euglycémique a a été menée chez 40 patients ayant un diabète de type 1 et ayant reçu Lyumjev et Humalog par voie sous-cutanée en dose unique de 15 unités. Au même dosage, Lyumjev était equipuissant à Humalog mais son effet a été plus précoce et sa durée d'action courte durée (voir Figure 1).
Figure 1: Débit moyen de perfusion du glucose chez des patients ayant un diabète de type 1 après injection sous-cutanée de Lyumjev ou de Humalog (dose de 15 U.I.)

De même, une action précoce plus rapide et une action tardive réduite de l'insuline ont été observées avec Lyumjev chez des patients ayant un diabète de type 2.
Abaissement de la glycémie post-prandiale
Lors d'un repas test standardisé, Lyumjev a réduit la glycémie post-prandiale sur toute la durée de 5 heures de la phase de test du repas, en comparaison avec Humalog, chez des patients ayant un diabète de type 1 (respectivement 32% de réduction [bolus préprandial] et 18% de réduction [administration d'un bolus 20 minutes après le début du repas]) ou de diabète de type 2 (25% de réduction, indépendamment de moment de l'administration du bolus).
Figure 2: Glycémie moyenne après injection sous-cutanée de Lyumjev ou de Humalog (dose moyenne 12 U.I.) au début d'un repas test standardisé chez des patients ayant un diabète de type 1

Comparaison de Lyumjev 200 U.I./ml et Lyumjev 100 U.I./ml
L'effet hypoglycémiant maximal et l'effet hypoglycémiant total se sont avérés comparables pour Lyumjev 200 unités/mL et Lyumjev 100 unités/mL après administration sous-cutanée d'une dose unique de 15 unités à des volontaires sains.
Efficacité clinique
L'efficacité de Lyumjev a été évaluée dans deux études, l'une chez de patients ayant un diabète de type 1 (PRONTO-T1D) et l'autre chez de patients atteints de diabète de type 2 (PRONTO-T2D). Une étude additionnelle menée chez des patients ayant un diabète de type 1 (PRONTO-Pump) a examiné la compatibilité et la sécurité d'emploi de Lyumjev dans la perfusion sous-cutanée continue d'insuline (CSII).
Diabète de type 1 – Adultes
L'étude PRONTO-T1D a comparé l'efficacité hypoglycémiante de Lyumjev et de Humalog sur 26 semaines chez 1222 patients ayant un diabète de type 1, traités par multi-injections quotidiennes (MDI), avec un taux d HbA1c cible de 7%. Les patients, répartis en 3 bras de l'étude, ont reçu de manière randomisée un traitement avec injection préprandiale de Lyumjev (N=451; en aveugle), de Humalog (N=442; en aveugle) ou avec injection post-prandiale de Lyumjev (N=329; en ouvert). L'injection pré- ou postprandiale s'est faite de 0 à 2 minutes avant le repas ou jusqu'à 20 minutes après le début du repas. Tous les patients ont reçu en plus une insuline basale (insuline glargine [1 à 2 fois par jour] ou de l'insuline degludec [une fois par jour]).
La baisse du taux d'HbA1c due à Lyumjev injecté avant le repas a été numériquement légèrement plus importante que la baisse due à l'injection préprandiale de Humalog (voir tableau 1). Les taux de réponse correspondants (pourcentages des patients ayant atteint la valeur cible d'un taux d'HbA1c <7% ) se sont élevés à 37,4% (Lyumjev préprandial), 33,6% (Humalog préprandial) et 25,6% (Lyumjev postprandial). Dans le test de tolérance avec un repas mixte et chez 269 patients d'une sous-étude mésurant la glycémie en continu (CGM), une amélioration statistiquement significative du contrôle de la glycémie post-prandiale a été observé avec Lyumjev en comparaison avec Humalog (tous deux injectés avant le repas).
Tableau 1: Résultats de l'étude clinique de bolus basal sur 26 semaines chez des patients ayant un diabète de type 1

Les valeurs initiales et de fin de l'étude (semaine 26) reposent sur les moyennes des moindres carrés (moyennes ajustées).
L'intervalle de confiance à 95% est entre crochets ‹[ ]›.
A Repas test
B La différence se réfère à Lyumjev postprandial – Humalog préprandial.
C La différence se réfère à Lyumjev préprandial – Humalog préprandial.
D Statistiquement significatif en faveur de Lyumjev préprandial
Diabète de type 2 – Adultes
L'étude PRONTO-T2D a comparé l'efficacité hypoglycémiante de Lyumjev et Humalog sur 26 semaines chez 673 patients ayant un diabète de type 2. Les patients, répartis dans 2 bras de l'étude, ont reçu de manière randomisée un traitement avec injection préprandiale de Lyumjev (N=336; en aveugle) ou de Humalog (N=337; en aveugle). L'injection préprandiale s'est faite de 0 à 2 minutes avant le repas. Tous les patients ont reçu en plus une insuline basale (insuline glargine ou insuline degludec). Les patients pouvaient être sous un traitement antidiabétique oral d'accompagnement de metformine et/ou d'un inhibiteur de SGLT2.
La baisse du taux d'HbA1c due à l'injection préprandiale de Lyumjev n'a pas été inférieure à celle induite par l'injection préprandiale de Humalog (voir tableau 2). Les taux de réponse correspondants (pourcentages de patients qui ont atteint la valeur cible de HbA1c <7% ) se sont élevés à 58,2% (Lyumjev) et 52,5% (Humalog). Dans le test de tolérance avec un repas mixte, une amélioration significative du contrôle de la glycémie post-prandiale a été observé avec Lyumjev en comparaison avec Humalog
Tableau 2: Résultats de l'étude clinique de bolus basal chez des patients ayant un diabète de type 2

Les valeurs à la semaine 26 et la variation par rapport à la valeur initiale reposent sur les moyennes des moindres carrés (moyennes ajustées).
L'intervalle de confiance à 95% est indiqué entre crochets ‹[ ]›.
La différence se réfère à Lyumjev prandial – Humalog prandial.
Sécurité d'emploi et efficacité chez des patients âgés
Dans les deux études cliniques sur 26 semaines, 187 patients sur les 1116 (17%) patients sous Lyumjev ayant un diabète de type 1 ou de type 2 étaient âgés de ≥65 ans et 18 patients sur les 1116 (2%) étaient âgés de ≥75 ans. Globalement, aucune différence dans la sécurité ou dans l'efficacité n'a été observée entre ces patients âgés et des patients plus jeunes.
Perfusion sous-cutanée continue d'insuline (CSII)
Une étude croisée en double aveugle de 12 semaines (2 phases de 6 semaines) a évalué la compatibilité et la sécurité de Lyumjev et de Humalog avec un système de perfusion sous-cutanée continue d'insuline (PSCI) chez 49 patients adultes ayant un diabète de type , porteurs d'un capteur de glycémie en continu (CGM) tout au long de l'étude. Aucune différence statistiquement significative du taux ou de l'incidence des défaillances des kits de perfusion n'a été observée entre Lyumjev et Humalog.