Pharmacocinétique

Absorption
L’absorption du baclofène à partir du tractus gastro-intestinal est rapide et complète.
Après administration orale de doses uniques de 10, 20 et 30 mg de baclofène, on a mesuré en l’espace de 0.5 à 1.5 h des concentrations plasmatiques maximales de principe actif d’environ 180, 340 et 650 ng/ml en moyenne. Les aires sous les courbes de concentration sérique (AUC) correspondantes ont atteint environ 1135, 2345 et 3353 ng × h/ml ; elles ont se sont accrues proportionnellement à la posologie.
Distribution
Le volume de distribution du baclofène est de 0.7 l/kg. La liaison aux protéines sériques s’élève à environ 30% et reste constante dans la plage de concentrations allant de 10 ng/ml à 300 µg/ml. Les concentrations de principe actif mesurées dans le liquide céphalorachidien sont environ 8.5 fois plus faibles que les concentrations plasmatiques.
Métabolisme
Le baclofène n’est que faiblement métabolisé. Le métabolite principal, formé par désamination, est l’acide bêta-(p-chlorophényl)-gamma-hydroxybutyrique, qui n’a pas d’action pharmacologique.
Élimination
La demi-vie d’élimination plasmatique se situe en moyenne entre 3 et 4 h. Le baclofène est principalement éliminé sous forme inchangée. En l’espace de 72 h, environ 75% de la dose sont excrétés par les reins, dont approximativement 5% sous forme de métabolites. Le reste de la dose, dont 5% sous forme de métabolites, est éliminé dans les selles.
Cinétique pour certains groupes de patients
Patients âgés (> 65 ans)
Chez les patients âgés, la pharmacocinétique du baclofène correspond pratiquement à celle des patients de moins de 65 ans.
Après l’administration d’une dose orale unique, les patients âgés présentent une élimination plus lente, mais leur exposition systémique au baclofène est comparable à celle des adultes de moins de 65 ans. L’extrapolation de ces données à des doses multiples ne permet pas de conclure à des différences pharmacocinétiques significatives entre les patients âgés et ceux de moins de 65 ans.
Enfants
Après l’administration par voie orale de comprimés de 2.5 mg de Liohem à des enfants (âgés de 2 à 12 ans), la Cmax était de 62.8 ± 28.7 ng/ml et la Tmax de 0.95 à 2 h. La clairance plasmatique moyenne (Cl) était de 315.9 ml/h/kg, le volume de distribution (Vd) de 2.58 l/kg et la demi-vie (T1⁄2) de 5.10 h.
Troubles de la fonction hépatique
On ne dispose pas de données pharmacocinétiques après l’administration de Liohem chez des patients présentant une insuffisance hépatique. Le foie ne contribuant pas de façon significative au métabolisme du baclofène, il est peu probable que la pharmacocinétique du baclofène soit cliniquement significativement modifiée chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique.
Troubles de la fonction rénale
On ne dispose pas de données issues d’études de pharmacocinétique clinique contrôlées après l’administration de Liohem chez des patients présentant des troubles de la fonction rénale. Le baclofène est principalement éliminé dans l’urine sous forme inchangée. Un petit nombre de valeurs de concentration plasmatique, mesurées exclusivement chez des femmes sous hémodialyse chronique ou après insuffisance rénale compensée, suggèrent que la clairance du baclofène est significativement abaissée et que sa demi-vie est augmentée chez ces patientes. Un ajustement posologique basé sur les taux systémiques doit être envisagée chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale; une hémodialyse immédiate constitue une méthode efficace pour réduire les concentrations de baclofène dans la circulation systémique.