Pharmacocinétique

Absorption
Les informations ne sont pas pertinentes pour Abecma (un produit à base de cellules CAR-T).
Distribution
Les informations ne sont pas pertinentes pour Abecma (un produit à base de cellules CAR-T).
Métabolisme
Les informations ne sont pas pertinentes pour Abecma (un produit à base de cellules CAR-T).
Élimination
Les informations ne sont pas pertinentes pour Abecma (un produit à base de cellules CAR-T).
Pharmacocinétique
Après la perfusion d'Abecma, les cellules CAR-T positives se multiplient et présentent une expansion multilogarithmique rapide, suivie d'une diminution biexponentielle. Le temps médian d'expansion maximale dans le sang périphérique (tmax) est atteint 11 jours après la perfusion. Abecma peut persister dans le sang périphérique jusqu'à 1 an après la perfusion. Un résumé des tmax, ASC0-28 jours et Cmax dans les études KarMMa et KarMMa-3 est présenté dans le tableau 6.
Tableau 6: Paramètres pharmacocinétiques d'Abecma chez les patients atteints de myélome multiple récidivant/réfractaire

ASC0-28jours = aire sous la courbe de la concentration du transgène depuis l'administration de la dose jusqu'à 28 jours après la perfusion; Cmax = concentration maximale du transgène; ddPCR = droplet digital polymerase chain reaction; qPCR = quantitative polymerase chain reaction; PK = pharmacocinétique;
Tmax = temps de la concentration transgène maximale observée.
a Les paramètres PK de l'étude KarMMa ont été établis à partir du décours temporel des copies transgène par microgramme d'ADN extrait des cellules CD3+ triées et quantifié par quantitative polymerase chain reaction (qPCR).
b Les paramètres PK de l'étude KarMMa-3 ont été établis à partir du décours temporel des copies transgène par microgramme d'ADN extrait du sang complet et quantifié par droplet digital PCR (ddPCR).
Note: les paramètres PK ne doivent pas être directement comparés entre KarMMa et KarMMa-3, puisque différents tests PK ont été utilisés.
Les concentrations de transgènes Abecma ont été positivement associées à une réponse tumorale objective (réponse partielle ou mieux). Dans KarMMa, les valeurs de Cmax médianes chez les répondeurs (n = 93) ont été environ 4,5 fois supérieures aux valeurs correspondantes chez les non-répondeurs (n = 34). L'ASC0-28jours médiane chez les répondeurs (n = 93) était environ 5,5 fois supérieure à celle des non-répondeurs (n = 32). Dans KarMMa-3, les valeurs de Cmax médianes chez les répondeurs (n = 180) ont été environ 5,4 fois supérieures aux valeurs correspondantes chez les non-répondeurs (n = 40). L'ASC0-28jours médiane chez les répondeurs (n = 180) était environ 5,5 fois supérieure à celle des non-répondeurs (n = 38).
Utilisation du tocilizumab ou du siltuximab et de corticostéroïdes
Certains patients ont eu besoin de tocilizumab ou de siltuximab et/ou de corticostéroïdes pour le traitement d'un SLC. Abecma peut continuer son expansion et persister après l'administration de tocilizumab, de siltuximab ou de corticostéroïdes (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Dans l'étude KarMMa, les patients atteints de SLC traités par le tocilizumab présentaient des niveaux d'expansion cellulaire d'Abecma plus élevés, comme le montrent les valeurs médianes de Cmax (n = 66) et d'ASC0-28jours (n = 65) respectivement 1,4 et 1,6 fois plus élevées, par rapport aux patients qui n'ont pas reçu de tocilizumab (n = 61 pour la Cmax et n = 60 pour l'ASC0-28jours).
Les patients atteints de SLC traités par corticostéroïdes présentaient des niveaux d'expansion cellulaire d'Abecma plus élevés, comme le montrent les valeurs médianes de Cmax (n = 18) et d'ASC0-28jours (n = 18) respectivement 1,7 et 2,2 fois plus élevées, par rapport aux patients ne recevant pas de corticostéroïdes (n = 109 pour la Cmax et n = 107 pour l'ASC0-28jours).
Dans l'étude KarMMa-3, les patients atteints de SLC traités par le tocilizumab ou le siltuximab présentaient des niveaux d'expansion cellulaire d'Abecma plus élevés, comme le montrent les valeurs médianes de Cmax (n = 156) et d'ASC0-28jours (n = 155) respectivement 3,1 et 2,9 fois plus élevées, par rapport aux patients qui n'ont pas reçu de tocilizumab ni de siltuximab (n = 64 pour la Cmax et n 63 pour l'ASC0-28jours).
Les patients atteints de SLC traités par corticostéroïdes présentaient des niveaux d'expansion cellulaire d'Abecma plus élevés, comme le montrent les valeurs médianes de Cmax (n = 60) et d'ASC0-28jours (n = 60) respectivement 2,3 et 2,4 fois plus élevées, par rapport aux patients ne recevant pas de corticostéroïdes (n = 160 pour la Cmax et n = 158 pour l'ASC0-28jours).
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Aucune étude n'a été réalisée sur les troubles de la fonction hépatique avec Abecma.
Troubles de la fonction rénale
Aucune étude n'a été réalisée sur les troubles de la fonction rénale avec Abecma.
Patients âgés
L'âge (entre 30 et 81 ans) n'a pas eu d'influence significative sur les paramètres d'expansion.
Enfants et adolescents
La pharmacocinétique d'Abecma chez les patients de moins de 18 ans n'a pas été étudiée.
Autres facteurs intrinsèques
Le sexe, l'ethnie et l'origine ethnique n'ont pas d'influence significative sur les paramètres d'expansion d'Abecma. Les patients ayant un poids corporel faible ont présenté une expansion plus élevée. En raison de la grande variabilité de l'expansion cellulaire pharmacocinétique, l'effet global du poids sur la pharmacocinétique d'Abecma n'est pas considéré comme cliniquement pertinent.