Posologie/Mode d’emploi

Abecma doit être administré dans un centre de traitement qualifié avec un accès immédiat à des soins médicaux intensifs appropriés. Le traitement par Abecma doit être instauré sous la supervision d'un médecin qui a l'expérience du traitement des hémopathies malignes et qui a reçu une formation pour l'administration et la prise en charge des patients traités par Abecma, y compris le traitement du syndrome de libération des cytokines (CRS) et de la neurotoxicité.
Avant la perfusion d'Abecma, il convient de disposer d'au moins deux doses de tocilizumab à utiliser en cas de CRS ainsi que d'un équipement d'urgence. Le centre de traitement doit avoir accès à une dose supplémentaire de tocilizumab dans les 8 heures suivant chaque dose précédente.
Abecma est destiné exclusivement à un usage autologue.
Il est préparé sous forme d'une perfusion unique et contient une dispersion de cellules T chimériques viables positives aux récepteurs de l'antigène dans une ou plusieurs poches de perfusion. La dose cible est de 420 x 106 cellules T viables CAR-positives dans une plage de 260 à 500 × 106 cellules T viables CAR-positives.
De plus amples informations sur la dose se trouvent dans le certificat RFI joint.
Prétraitement
Une chimiothérapie lymphodéplétive, composée de cyclophosphamide 300 mg/m2 par voie intraveineuse (i.v.) et de fludarabine 30 mg/m2 i.v., doit être administrée sur 3 jours.
Pour plus d'informations sur l'ajustement posologique en cas de troubles de la fonction rénale, veuillez consulter les informations professionnelles du cyclophosphamide et de la fludarabine.
Abecma est administré 2 jours à un maximum de 9 jours après la fin de la chimiothérapie lymphodéplétive. La disponibilité d'Abecma doit être confirmée avant le début du régime de chimiothérapie lymphodéplétive. Si plus de 4 semaines s'écoulent entre la fin de la chimiothérapie lymphodéplétive et la perfusion, le patient doit être à nouveau traité par chimiothérapie lymphodéplétive avant le traitement par Abecma.
Évaluation clinique avant la perfusion
La perfusion d'Abecma doit être reportée jusqu'à 7 jours si l'une des situations suivantes s'applique à un patient:
·Effets secondaires graves persistants (notamment effets secondaires pulmonaires ou cardiaques ou hypotension), y compris ceux consécutifs à une chimiothérapie antérieure.
·Infections actives ou maladies inflammatoires.
·Maladie du greffon contre l'hôte (GVHD, graft-versus-host-disease) active.
·Développement d'une aggravation cliniquement significative du myélome multiple qui entraîne un dysfonctionnement organique cliniquement significatif.
Prémédication
Pour minimiser le risque de réactions à la perfusion, le patient doit recevoir du paracétamol (acétaminophène) (500-1000 mg par voie orale) et de la diphénhydramine (12,5 mg par voie intraveineuse ou 25-50 mg par voie orale) ou un autre antihistaminique H1 environ 30 à 60 minutes avant la perfusion d'Abecma.
L'utilisation prophylactique de la dexaméthasone ou d'autres corticostéroïdes systémiques doit être évitée, car ces médicaments peuvent affecter l'activité d'Abecma. Les doses thérapeutiques de corticostéroïdes doivent être évitées 72 heures avant le début de la chimiothérapie de déplétion lymphatique et après la perfusion d'Abecma, sauf pour le traitement du CRS, des toxicités neurologiques et d'autres urgences mettant en jeu le pronostic vital (voir rubrique « Mises en garde et précautions »).
Surveillance
·Les patients doivent être surveillés au moins quotidiennement pour détecter les signes et symptômes du syndrome de libération des cytokines et des toxicités neurologiques pendant les 10 jours suivant la perfusion d'Abecma dans l'établissement clinique qualifié.
·Après l'expiration des 10 premiers jours suivant la perfusion, le patient doit être surveillé à la discrétion du médecin.
·Les patients doivent être invités à rester à proximité d'un centre clinique qualifié pendant au moins 4 semaines après la perfusion (à une distance de 2 heures maximum).
Groupes de patients particuliers
Patients présentant une infection au virus de l'immunodéficience humaine (VIH), au virus de l'hépatite B (VHB) et au virus de l'hépatite C (VHC)
Il n'existe aucune expérience clinique avec des patients présentant une infection active au VIH, au VHB ou au VHC. Avant le prélèvement cellulaire pour la production, il faut effectuer un dépistage de l'infection par le VHB, de l'infection active par le VIH et de l'infection active par le VHC conformément aux lignes directrices cliniques. Le matériel de leucaphérèse des patients présentant une infection active par le VIH ou le VHC n'est pas accepté pour la production d'Abecma (voir rubrique « Mises en garde et précautions »).
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucune étude n'a été réalisée sur les troubles de la fonction hépatique avec Abecma.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucune étude n'a été réalisée sur les troubles de la fonction rénale avec Abecma.
Patients âgés
Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients âgés de plus de 65 ans (voir la rubrique « Sécurité et efficacité chez les patients âgés »).
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité d'Abecma chez les patients pédiatriques ou adolescents (moins de 18 ans) n'ont pas été étudiées.
Mode d'administration
Abecma est destiné uniquement à une utilisation intraveineuse.
Précautions à prendre avant la manipulation ou l'administration du médicament
Ce médicament contient des cellules sanguines humaines génétiquement modifiées. Le personnel médical qui travaille avec Abecma doit prendre les mesures de précaution appropriées (porter des gants et des lunettes de protection) afin d'éviter une transmission potentielle de maladies infectieuses.
Préparation d'Abecma pour la perfusion
·Avant la préparation d'Abecma, il faut confirmer que l'identité du patient correspond aux coordonnées du patient figurant sur les cassettes Abecma et les poches de perfusion.
·La poche pour perfusion Abecma ne doit pas être retirée de la cassette si les informations figurant sur l'étiquette spécifique au patient ne correspondent pas au patient prévu. En cas de divergence entre les étiquettes et les indications sur le patient, il faut contacter le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché.
·Le moment de la décongélation d'Abecma doit être coordonné avec le moment de la perfusion. Il faut confirmer au préalable à quel moment la perfusion doit être effectuée. Le temps de décongélation doit alors être adapté de manière à ce que Abecma soit disponible pour la perfusion dès que le patient est prêt.
·La poche de perfusion doit être examinée avant la décongélation pour déceler tout dommage, comme des déchirures ou des fissures. Si la poche est endommagée, le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché doit être contacté.
·Placez la poche de perfusion dans une deuxième poche stérile conformément aux directives locales.
·Si le traitement comporte plus d'une poche de perfusion, décongelez chaque poche à perfusion individuellement.
·Décongelez Abecma à env. 37 °C avec un appareil de dégivrage autorisé ou dans un bain d'eau, jusqu'à ce qu'il ne reste plus de glace dans la poche de perfusion. Mélanger délicatement le contenu de la poche pour dissoudre les agglomérats de matière cellulaire. Si des amas cellulaires visibles subsistent, continuez à mélanger précautionneusement le contenu du sachet. Les petits agglomérats de matière cellulaire doivent être éliminés manuellement en les mélangeant avec précaution. Abecma ne doit pas être lavé, centrifugé, ni remis en suspension dans de nouveaux milieux avant la perfusion.
Administration
·N'utilisez PAS de filtre de leucodéplétion.
·Assurez-vous que le tocilizumab et un équipement d'urgence sont disponibles avant la perfusion et pendant la phase de récupération.
·Un cathéter veineux central peut être utilisé pour perfuser Abecma, ce qui est recommandé pour les patients ayant un mauvais accès périphérique.
·Confirmez que l'identité du patient concorde avec les indications relatives au patient sur la poche de perfusion d'Abecma.
·Préparez la tubulure du set de perfusion avant la perfusion avec une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %).
·Perfusez Abecma dans l'heure qui suit le début de la décongélation.
·Après avoir perfusé la totalité du contenu de la poche de perfusion, rincez la tubulure au même débit de perfusion, avec une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) pour assurer que le médicament a été entièrement administré.
·Suivez la même procédure pour toutes les poches de perfusion suivantes pour le patient déterminé.
Pour les précautions particulières d'élimination, veuillez vous référer à la rubrique « Remarques particulières ».