CompositionPrincipes actifs
Misoprostolum.
Excipients
Hypromellose, cellulose microcristalline, amidon de maïs, crospovidone de type B, croscarmellose sodique (contient 0,87 mg de sodium), silice colloïdale hautement dispersée.
Indications/Possibilités d’emploiAngusta est utilisé pour déclencher le travail.
Posologie/Mode d’emploiAngusta ne peut être administré que par un personnel obstétrique qualifié, sous la surveillance d'un médecin spécialiste, dans des cliniques disposant d'unités d'obstétrique entièrement équipées où il est possible de surveiller en permanence l'activité utérine et l'état du fœtus et où l'on est prêt à procéder à une césarienne d'urgence. Des installations de soins intensifs doivent également être disponibles dans la mesure du possible.
L'état du col de l'utérus doit être soigneusement évalué avant l'utilisation d'Angusta. Pendant le traitement, l'activité utérine et l'état du fœtus doivent être surveillés en permanence par du personnel formé à l'interprétation d'un CTG.
Posologie usuelle
Le schéma posologique recommandé pour Angusta est de 25 microgrammes toutes les 2 heures ou de 50 microgrammes toutes les 4 heures, administrés respectivement par voie orale.
La dose maximale est de 200 microgrammes sur une période de 24 heures.
Angusta ne doit pas être administré en même temps que l'ocytocine (voir «Contre-indications» et «Interactions»). Après la dernière dose d'Angusta, il est recommandé d'attendre 4 heures avant d'administrer d'autres médicaments destinés à déclencher le travail (comme l'ocytocine ou la dinoprostone) (voir «Mises en garde et précautions»).
Inversement, si Angusta est utilisé à la suite d'autres médicaments pour le déclenchement du travail, il faut tenir compte de leur demi-vie.
Mode d'administration
Angusta doit être pris par voie orale avec un verre d'eau. Les comprimés ne doivent pas être divisés.
Recommandations posologiques particulières
Enfants et adolescents
Il n'existe pas de données sur la sécurité et l'efficacité d'Angusta chez les femmes enceintes de moins de 18 ans.
Patientes présentant des troubles de la fonction hépatique et de la fonction rénale
La pharmacocinétique du misoprostol n'a pas été spécifiquement étudiée chez les patientes présentant une insuffisance hépatique ou rénale. Des doses individuelles plus faibles et/ou des intervalles de dosage prolongés doivent être envisagés (voir «Pharmacocinétique» et «Contre-indications»).
Patientes âgées
Il n'y a pas d'indication après la ménopause.
Contre-indications·Mise en évidence ou suspicion d'atteintes fœtales avant le déclenchement de l'accouchement (p.ex. échec du test de non-stress ou du test de réactivité fœtale, coloration du liquide amniotique par le méconium ou diagnostic ou antécédents d'un état fœtal inquiétant).
·Détection ou suspicion d'une cicatrice utérine après une opération antérieure de l'utérus ou du col de l'utérus, comme par exemple une césarienne.
·Anomalie utérine (par ex. utérus bicorne) empêchant un accouchement naturel.
·Anomalie de la position fœtale qui constitue une contre-indication à l'accouchement naturel.
·Disproportion fœto-pelvienne prononcée.
·Placenta praevia.
·Saignement vaginal inexpliqué après la 24e semaine de grossesse.
·Utilisation concomitante d'ocytocine et/ou d'autres médicaments induisant des contractions (voir «Posologie/Mode d'emploi», «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
·Après le début du travail.
·Insuffisance rénale sévère (DFG < 15 ml/minute/1,73 m2).
·Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients selon la composition.
Mises en garde et précautionsLe misoprostol a un effet inducteur de contractions plus important que les autres analogues des prostaglandines. Mais en même temps, le risque d'effets indésirables est accru, notamment celui d'une hyperstimulation utérine avec les risques qui en résultent pour l'enfant à naître. Le misoprostol ne doit donc être utilisé que dans les cas où, en raison de maladies maternelles (p.ex. pré-éclampsie, cholestase, HELLP syndrome) ou de troubles fœtaux (à l'exception des situations spécifiques mentionnées sous «Contre-indications»), il convient de viser un accouchement aussi rapide que possible.
En principe, le déclenchement de l'accouchement ne doit avoir lieu qu'en présence d'une indication médicale. Angusta ne peut être administré que par un personnel obstétrique qualifié, sous la surveillance d'un médecin spécialiste, dans des cliniques disposant d'unités d'obstétrique entièrement équipées où il est possible de surveiller en permanence l'activité utérine et le fœtus. Le col de l'utérus doit être soigneusement évalué avant l'utilisation du médicament.
Angusta peut provoquer une stimulation excessive de l'utérus.
Si les contractions utérines sont prolongées ou excessives ou s'il existe un risque clinique pour la mère ou l'enfant, il ne faut plus administrer de comprimés d'Angusta. Si des contractions utérines excessives persistent, un traitement doit être initié conformément aux directives locales.
On ne dispose que de données limitées sur l'utilisation du misoprostol chez les femmes enceintes atteintes de pré-éclampsie sévère. Chez les patientes souffrant de pré-éclampsie, une atteinte fœtale doit être exclue avant le début du traitement (voir «Contre-indications»).
On ne dispose que de données limitées sur l'utilisation du misoprostol dans le cas de grossesses multiples. Angusta ne doit donc être utilisé qu'après une évaluation soigneuse du rapport bénéfice-risque et avec une grande prudence, en particulier en cas de grossesse multiple de degré élevé (c'est-à-dire 3 fœtus ou plus).
On ne dispose que de données limitées sur l'utilisation du misoprostol chez les femmes enceintes ayant déjà accouché plusieurs fois. En particulier chez les femmes dites «grandes multipares» (c'est-à-dire celles qui ont accouché 5 fois ou plus à partir de la 20e semaine de grossesse), Angusta ne doit donc être utilisé qu'après une évaluation individuelle du rapport bénéfice-risque et sous une surveillance particulièrement étroite.
Les prostaglandines peuvent potentialiser l'effet utérotonique d'autres médicaments induisant le travail. L'administration concomitante d'ocytocine est donc contre-indiquée. Il est recommandé d'attendre 4 heures après l'administration de la dernière dose d'Angusta avant d'administrer de l'ocytocine (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
On ne dispose que de données limitées sur l'utilisation du misoprostol dans les situations suivantes. L'utilisation d'Angusta doit donc se faire avec une prudence particulière dans ces cas:
·femmes enceintes dont la rupture de la poche des eaux remonte à plus de 48 heures;
·femmes enceintes avant la 37e semaine de grossesse;
·score de Bishop (mBS) > 6
La chorioamnionite peut nécessiter un accouchement rapide. Les décisions concernant un traitement par antibiotiques, un déclenchement de l'accouchement ou une césarienne sont laissées à l'appréciation du médecin traitant.
Un risque accru de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) post-partum a été décrit chez les patientes ayant subi un déclenchement du travail. En général, un âge > 35 ans, un âge gestationnel > 40 semaines et des complications pendant la grossesse sont considérés comme des facteurs de risque de CIVD. Les facteurs mentionnés peuvent en outre augmenter le risque sous induction médicamenteuse du travail. Chez ces patientes, le misoprostol doit donc être utilisé avec une prudence particulière et il convient de surveiller attentivement les signes éventuels de CIVD (p.ex. fibrinolyse).
Chez les femmes enceintes souffrant d'insuffisance rénale ou hépatique, il convient d'envisager des doses individuelles plus faibles et/ou des intervalles de dosage plus longs.
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c'est-àdire qu'il est pratiquement «exempt de sodium».
InteractionsAucune étude d'interaction n'a été réalisée avec Angusta.
En raison du risque d'un effet stimulant plus important sur l'utérus, l'utilisation concomitante d'autres substances induisant des contractions ou, plus généralement, de substances pouvant déclencher des contractions est contre-indiquée (voir «Contre-indications», «Mises en garde et précautions»).
Grossesse, allaitementGrossesse
Angusta a été étudié chez des femmes enceintes à partir de la 37e semaine de grossesse.
Avant la 37e semaine de grossesse, Angusta ne doit être utilisé que si cela est clairement indiqué sur le plan médical (voir «Mises en garde et précautions»).
Angusta ne doit être utilisé à aucun autre moment pendant la grossesse. Un risque 3 fois plus élevé de malformations fœtales (p.ex. syndrome de Moebius, maladie des brides amniotiques et anomalies du système nerveux central) a été rapporté lors de grossesses exposées au misoprostol pendant le premier trimestre.
Allaitement
Le misoprostol a été détecté dans le lait maternel après l'administration orale de comprimés contenant du misoprostol.
On ne dispose pas de données sur la quantité d'acide misoprostolique dans le colostrum ou le lait maternel après l'utilisation d'Angusta.
Dans les études pharmacocinétiques, les concentrations maximales d'acide misoprostolique dans le lait maternel exprimé ont été atteintes dans l'heure suivant l'administration de la dose et correspondaient à environ 30% des concentrations dans le plasma maternel. L'allaitement peut être commencé 4 heures (correspondant à environ 5 demi-vies) après l'administration de la dernière dose d'Angusta.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesNon pertinent.
Effets indésirablesLes effets indésirables rapportés dans 41 études publiées relatives à l'utilisation du misoprostol pour le déclenchement de l'accouchement sont indiqués ci-dessous par classe de système d'organes (MedDRA) et par fréquence. Dans ces études, 3'152 femmes au total ont reçu du misoprostol à des doses orales de 20 à 25 microgrammes toutes les 2 heures ou de 50 microgrammes toutes les 4 heures. En outre, les effets indésirables rapportés au cours d'une autorisation temporaire d'utilisation dans le cadre de laquelle Angusta a été utilisé pour déclencher l'accouchement chez environ 29'000 femmes sont également pris en compte.
Les effets indésirables les plus fréquents observés dans les études cliniques étaient les nausées et les vomissements. Les effets indésirables étaient en partie dépendant de la dose.
Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents: ≥1/10; fréquents: ≥1/100 à < 1/10; occasionnels: ≥1/1000 à < 1/100; fréquence inconnue: la fréquence exacte ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles.
Affections du système nerveux
Fréquence inconnue: vertiges.
Affections cardiaques et vasculaires
Fréquents: modifications du rythme cardiaque fœtal (avec 50 µg toutes les 4 heures).
Occasionnels: modifications du rythme cardiaque fœtal (avec 25 µg toutes les 2 heures).
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: nausées, vomissements (avec 50 µg toutes les 4 heures).
Fréquents: nausées, vomissements (avec 25 µg toutes les 2 heures).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquence inconnue: éruption cutanée purigineuse.
Affections des organes de reproduction et du sein
Très fréquents: hémorragies post-partum (après administration de 25 µg toutes les 2 heures), coloration du liquide amniotique par le méconium.
Fréquents: hémorragies post-partum (après administration de 50 µg toutes les 4 heures), hyperstimulation utérine (y compris des cas de modification du rythme cardiaque fœtal).
Fréquence inconnue: décollement prématuré du placenta, rupture utérine, acidose fœtale.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquents: fièvre, frissons.
Les effets indésirables suivants ont été décrits chez le nouveau-né après l'utilisation de misoprostol par voie orale au cours de l'accouchement:
Affections du système nerveux
Fréquence inconnue: convulsions.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquence inconnue: cyanose, asphyxie.
Troubles généraux
Fréquents: score d'Apgar bas (après administration de 50 µg toutes les 4 heures).
Occasionnels: score d'Apgar bas (après administration de 25 µg toutes les 2 heures).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de la santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageSymptômes
Les symptômes possibles d'un surdosage en prostaglandines sont des contractions utérines fortes ou trop fréquentes, voire une hypertonie utérine. Une telle hyperstimulation utérine peut s'accompagner de troubles du rythme cardiaque fœtal et d'asphyxie.
Traitement du surdosage
En cas d'indices d'hyperstimulation utérine, l'utilisation d'Angusta doit être arrêtée. Si l'hyperstimulation ne disparaît pas après l'arrêt du traitement, il convient d'instaurer un traitement par un tocolytique approprié.
Propriétés/EffetsCode ATC
G02AD06
Groupe pharmacothérapeutique: autres médicaments gynécologiques, agents favorisant le travail, prostaglandines
Mécanisme d'action
Le misoprostol est un analogue synthétique de la prostaglandine E1 (PGE1), un composé naturel qui déclenche le travail. Les prostaglandines des séries F et E augmentent in vitro l'activité de la collagénase dans les fibroblastes du col utérin de lapins et provoquent in vivo la maturation cervicale et les contractions utérines. Ces effets pharmacodynamiques sont considérés comme le mécanisme d'action pertinent pour l'effet clinique d'Angusta.
Les effets pharmacodynamiques des prostaglandines sur d'autres systèmes d'organes sont considérés comme cliniquement non pertinents lors d'un traitement à court terme.
Pharmacodynamique
Voir «Mécanisme d'action».
Efficacité clinique
Angusta n'a fait l'objet que d'une seule étude pharmacocinétique dans laquelle 23 femmes enceintes ont été exposées à la préparation.
La preuve de l'efficacité et de la sécurité repose exclusivement sur des données publiées (voir notamment la revue Cochrane d'Alfirevic et al. 2014). L'efficacité et la sécurité des schémas posologiques recommandés ont pu être prouvées dans différentes études.
PharmacocinétiqueAbsorption
Après administration orale d'Angusta, le misoprostol est rapidement absorbé; les pics plasmatiques du métabolite actif (acide misoprostolique) sont atteints après environ 30 minutes.
L'ASC normalisée en fonction de la dose après l'administration de 25 et 50 microgrammes de misoprostol (Angusta) n'était pas statistiquement différente (107,8 ± 53,16 et 128,1 ± 45,60 h∙pg/ml, respectivement).
L'administration de misoprostol avec de la nourriture n'a pas d'influence sur la biodisponibilité de l'acide misoprostolique, mais elle réduit la concentration plasmatique maximale en raison d'un taux de résorption plus lent.
Distribution
La liaison protéique sérique de l'acide misoprostolique est inférieure à 90% et est indépendante de la concentration aux doses thérapeutiques.
Métabolisme
Le misoprostol, un ester, est rapidement métabolisé en son métabolite actif, l'acide misoprostolique. Seul l'acide misoprostolique est détectable dans le plasma. L'acide est ensuite métabolisé par bêta-oxydation des acides gras en métabolites inactifs, les acides dinor et tétranor.
Élimination
Le misoprostol est principalement excrété dans l'urine sous forme des métabolites inactifs. Seuls 15% environ des métabolites sont éliminés par les fèces. La demi-vie d'élimination moyenne de l'acide misoprostolique est d'environ 45 minutes.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction rénale
Les études publiées montrent que les patientes atteintes d'insuffisance rénale ont tendance à présenter des valeurs de Cmax, d'ASC et de t½ plus élevées (voir «Posologie/Mode d'emploi», «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
Troubles de la fonction hépatique
Les études publiées montrent que les patientes atteintes d'insuffisance hépatique ont tendance à présenter des valeurs de Cmax, d'ASC et de t½ plus élevées (voir «Posologie/Mode d'emploi», «Mises en garde et précautions»).
Patients pédiatriques
Il n'existe pas de données sur la pharmacocinétique du misoprostol chez les enfants et les adolescents.
Données précliniquesLa littérature publiée sur les études de pharmacologie de sécurité, de toxicité aiguë et de toxicité en cas d'administration répétée, de mutagénicité, de cancérogénicité et de toxicité sur la reproduction ne révèle aucun risque particulier pour l'homme.
Chez l'homme, l'exposition au misoprostol en début de grossesse (échec d'une interruption précoce de grossesse par la prise de médicaments) a été associée à de multiples malformations. Les études de tératogénicité ne confirmant pas les effets tératogènes directs du misoprostol, on considère qu'une destruction des vaisseaux et une interruption de l'approvisionnement en sang de l'embryon en développement suite aux contractions utérines provoquées par l'administration de misoprostol en vue d'une interruption de la grossesse par la prise de médicaments sont à l'origine de ces malformations.
Remarques particulièresIncompatibilités
Non pertinent.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Ne pas conserver au-dessus de 25 °C.
Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le contenu de l'humidité.
Conserver hors de portée des enfants.
Numéro d’autorisation67580 (Swissmedic)
PrésentationAngusta 25 microgrammes, comprimés (avec rainure décorative): boîtes de 8 comprimés [B]
Titulaire de l’autorisationNorgine AG, 6005 Lucerne
Mise à jour de l’informationSeptembre 2021
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