Interactions

Il n'a pas été mené d'études d'interactions médicamenteuses avec l'olmésartan médoxomil, l'amlodipine et l'hydrochlorothiazide, mais on dispose de données relatives aux interactions pour chaque substance.
Autres antihypertenseurs
L'effet antihypertenseur d'Olmesartan-Amlodipin-HCT-Mepha peut être accentué par l'administration concomitante d'autres antihypertenseurs.
Inhibiteurs de l'ECA, antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou aliskirène
Voir rubriques «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions».
Médicaments qui modifient la teneur en potassium
L'effet kaliurétique de l'hydrochlorothiazide peut être augmenté par d'autres médicaments qui peuvent provoquer une perte de potassium et entraîner une hypokaliémie (par ex. autres diurétiques kaliurétiques, laxatifs, corticoïdes, ACTH, amphotéricine B, carbénoxolone, pénicilline G sodique, dérivés de l'acide salicylique).
Inversement, on peut assister à une augmentation du taux sanguin de potassium en se basant sur les expériences avec d'autres médicaments qui agissent sur le système rénine-angiotensine-aldostérone, l'utilisation simultanée de diurétiques d'épargne potassique, les préparations contenant du potassium ou les préparations de remplacement du sel contenant du potassium, les inhibiteurs de l'ECA, les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, les anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS) (y compris l'inhibiteur sélectif de la COX-2), l'héparine ou les immunosuppresseurs comme la ciclosporine ou tacrolimus, le triméthoprime (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
L'administration simultanée des médicaments cités et d'Olmesartan-Amlodipin-HCT-Mepha n'est pas recommandée. Si la prise de médicaments qui influencent la kaliémie en association avec Olmesartan-Amlodipin-HCT-Mepha s'avère nécessaire, un contrôle régulier de la kaliémie est recommandé.
Anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS)
Les anti-inflammatoires-non stéroïdiens peuvent chez un petit nombre de patients diminuer l'effet diurétique et natriurétique des thiazidiques ainsi que l'effet antihypertenseur des thiazidiques et des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. Les AINS (y compris l'acide acétylsalicylique à des doses >3 g/jour et les inhibiteurs de la COX2) ainsi que les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II peuvent avoir une action synergique et diminuer la filtration glomérulaire.
Le risque lié à l'association d'un AINS et d'Olmesartan-Amlodipin-HCT-Mepha comporte la survenue d'une augmentation de la kaliémie et d'une insuffisance rénale aiguë en particulier chez les patients âgés et chez les patients pouvant être déshydratés. Un suivi de la fonction rénale et de la kaliémie, ainsi qu'une hydratation correcte du patient sont recommandés en début de traitement puis régulièrement par la suite.
De plus, une telle association thérapeutique peut limiter l'effet antihypertenseur d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, ce qui est susceptible d'entraîner une diminution partielle de l'efficacité.
Antacides
On a observé une légère réduction de la biodisponibilité de l'olmésartan après la prise d'un antacide (hydroxyde d'aluminium/de magnésium).
L'administration concomitante d'amlodipine et de cimétidine n'a pas d'influence sur la pharmacocinétique de l'amlodipine.
Alcool, barbituriques, narcotiques ou antidépresseurs
Une aggravation de l'hypotension orthostatique peut survenir.
Baclofène, amifostine
Une augmentation de l'effet antihypertenseur peut survenir. La prudence est de rigueur lors de l'administration concomitante de baclofène.
Cholestyramine et résine de colestipol
L'absorption de l'hydrochlorothiazide est réduite par la présence de résines échangeuses d'anions. La prudence est de rigueur lors d'une administration concomitante.
Anticholinergiques (par ex. atropine, bipéridène)
La biodisponibilité des diurétiques de type thiazidique peut être augmentée par une diminution de la motilité gastro-intestinale et un ralentissement de la vidange gastrique. La prudence est de rigueur lors de l'administration concomitante d'anticholinergiques avec olmésartan médoxomil, amlodipine et hydrochlorothiazide.
Lithium
Une augmentation réversible de la lithémie et une élévation de la toxicité du lithium ont été décrites lors de l'administration concomitante de lithium et d'un inhibiteur de l'ACE et plus rarement d'un antagoniste de l'angiotensine II. De plus, les thiazidiques diminuent la clairance rénale du lithium, pouvant ainsi augmenter sa toxicité. L'administration concomitante d'Olmesartan-Amlodipin-HCT-Mepha et de lithium n'est donc pas recommandée (voir rubrique «Mises en garde et précautions»). Si la prise concomitante de lithium et d'Olmesartan-Amlodipin-HCT-Mepha s'avère indispensable, un contrôle strict de la lithémie est recommandé.
Médicaments pouvant être influencés par un trouble de l'équilibre du potassium sérique
Une surveillance régulière du taux de potassium dans le sérum et de l'ECG est recommandé lorsque Olmesartan-Amlodipin-HCT-Mepha est administré simultanément avec des médicaments dont l'effet est modifié par la teneur du sérum en potassium (par ex. glycosides digitaliques et antiarythmiques), voire avec les médicaments inducteurs de torsades de pointes dont la liste suit (y compris quelques antiarythmiques), l'hypokaliémie étant un facteur prédisposant aux torsades de pointes. La liste de ces médicaments est la suivante:
·Antiarythmiques de classe Ia (par ex. quinidine, hydroquinidine, disopyramide),
·Antiarythmiques de classe III (par ex. amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide),
·Certains antipsychotiques: (par ex. thioridazine, chlorpromazine, lévomépromazine, trifluopérazine, cyamémazine, sulpiride, sultopride, amisulpride, tiapride, pimozide, halopéridol, dropéridol),
·Autres médicaments: (par ex. bépridil, cisapride, diphémanil, érythromycine en intraveineux, halofantrine, mizolastine, pentamidine, sparfloxacine, terfénadine, vincamine en intraveineux).
Glycosides digitaliques
Une hypokaliémie ou une hypomagnésémie liée à l'administration de thiazidiques peuvent favoriser la survenue de troubles du rythme cardiaque lié à la digitaline. L'olmésartan médoxomil n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique de la digoxine.
L'association d'amlodipine et de digoxine n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique ou sur la pharmacodynamique de ces médicaments. La prudence est de rigueur lors de l'administration concomitante de glycosides digitaliques et d'Olmesartan-Amlodipin-HCT-Mepha.
Antidiabétiques (médicament administré par voie orale et insuline)
Le traitement par un thiazidique peut influencer la tolérance au glucose. Une adaptation de la dose de l'antidiabétique peut être nécessaire (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
La metformine doit être utilisée avec prudence étant donné le risque d'acidose lactique pouvant être induite par une éventuelle insuffisance rénale fonctionnelle qui a été rapportée lors de l'utilisation conjointe avec l'hydrochlorothiazide.
Bêtabloquants et diazoxide
Il existe un risque accru de survenue d'une hyperglycémie lors de l'administration simultanée de diurétiques thiazidiques, y compris d'hydrochlorothiazide et de bêtabloquants. Les diurétiques thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, peuvent augmenter l'effet hyperglycémiant du diazoxide. La prudence est de rigueur lors d'une administration concomitante.
Sympathomimétiques (par ex. noradrénaline)
L'effet des sympathomimétiques peut être diminué. La prudence est de rigueur lors de l'administration concomitante d'Olmesartan-Amlodipin-HCT-Mepha.
Myorelaxants non dépolarisants (par ex. tubocurarine)
L'effet des myorelaxants non dépolarisants peut être augmenté par l'hydrochlorothiazide. La prudence est de rigueur lors d'une administration concomitante.
Médicaments utilisés dans le traitement de la goutte (probénécide, sulfinpyrazone et allopurinol)
Une adaptation de la dose d'uricosuriques peut être nécessaire, l'hydrochlorothiazide pouvant entraîner une augmentation du taux sérique d'acide urique. Une augmentation de la dose de probénécide ou de sulfinpyrazone peut être nécessaire. L'administration simultanée d'un thiazidique peut entraîner une incidence accrue de réactions d'hypersensibilité à l'allopurinol.
Sels de calcium
Les diurétiques thiazidiques peuvent entraîner une augmentation du taux sérique de calcium par diminution de l'élimination. Dans le cas où la prescription de préparation à base de calcium s'avère nécessaire, les taux sériques de calcium doivent être surveillés et la dose de calcium doit être adaptée aux résultats.
Amantadine
Les thiazidiques peuvent augmenter le risque d'effets indésirables de l'amantadine. La prudence est de rigueur lors d'une administration concomitante.
Substances cytotoxiques (par ex. cyclophosphamide, méthotrexate)
Les thiazidiques peuvent diminuer l'élimination rénale des médicaments cytotoxiques et augmenter leurs effets myélosuppresseurs. La prudence est de rigueur lors d'une administration concomitante.
Salicylés
En cas de prise de salicylés à forte dose, l'hydrochlorothiazide peut renforcer l'effet toxique des salicylés sur le système nerveux central. La prudence est de rigueur lors d'une administration concomitante.
Anticoagulants
L'olmésartan médoxomil n'a démontré aucun effet significatif sur la pharmacocinétique ou la pharmacodynamique de la warfarine. L'association d'amlodipine et de warfarine n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique ou la pharmacodynamique de ces médicaments.
On n'a pas effectué d'études sur de potentielles interactions entre l'olmésartan médoxomil et les anticoagulants utilisés par voie orale acénocoumarol et phénprocoumone.
Méthyldopa
Il existe des rapports isolés d'anémie hémolytique lors de l'utilisation simultanée d'hydrochlorothiazide et de méthyldopa. La prudence est de rigueur lors d'une administration concomitante.
Immunosuppresseurs, triméthoprime
Le traitement concomitant par ciclosporine peut augmenter le risque d'hyperuricémie et de complications à type de goutte. Les immunosuppresseurs tels que la ciclosporine ou tacrolimus, ainsi que le triméthoprime administrés en même temps que l'olmésartan médoxomil peuvent provoquer une hypokaliémie. C'est pourquoi la prudence est de rigueur lors d'une administration concomitante.
L'association d'amlodipine et de ciclosporine n'a pas eu d'effet significatif sur la pharmacocinétique ou la pharmacodynamique de ces médicaments.
Statines (pravastatine, atorvastatine)
L'utilisation simultanée d'olmésartan médoxomil et de pravastatine administrés à des sujets sains n'a eu aucune conséquence clinique significative sur la pharmacocinétique des deux composants.
L'association d'amlodipine et d'atorvastatine n'a aucun effet significatif sur la pharmacocinétique ou la pharmacodynamique de ces médicaments. Lors de l'administration concomitante d'amlodipine et d'atorvastatine, une diminution du volume et du nombre de spermatozoïdes a été observée.
Enzymes du cytochrome-P 450 et olmésartan
L'olmésartan n'a montré in vitro aucun effet inhibiteur cliniquement significatif sur les enzymes du cytochrome-P 450 humains, 1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4, et n'a eu chez le rat aucun, voire un effet d'induction minima sur l'activité du cytochrome-P 450. C'est la raison pour laquelle aucune étude in vivo d'interaction avec des inhibiteurs et inducteurs connus du cytochrome-P 450 n'a été réalisée. La prudence est toutefois de rigueur lors de l'administration concomitante avec olmésartan médoxomil, amlodipine et hydrochlorothiazide (voir ci-dessous).
Substances inhibitrices du CYP3A4 et amlodipine
L'utilisation concomitante d'amlodipine et d'inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4 (inhibiteurs des protéases, antifongiques azolés, macrolides comme érythromycine ou clarithromycine, vérapamil ou diltiazem) peut entraîner une augmentation significative de l'exposition à l'amlodipine. Les conséquences cliniques de la modification de la pharmacocinétique peuvent être plus prononcées chez les patients plus âgés. Le risque d'hypotension est augmenté. Une surveillance étroite des patients est recommandée et une adaptation de la dose pourra être nécessaire.
Inducteurs du CYP3A4
Lors de la co-administration d'inducteurs connus du CYP3A4, la concentration plasmatique d'amlodipine peut varier. Par conséquent, la pression artérielle doit être surveillée et la posologie doit être ajustée pendant et après l'utilisation du médicament associé, en particulier avec les inducteurs puissants du CYP3A4 (par ex. rifampicine, hypericum perforatum [millepertuis]).
Tétracyclines
L'administration concomitante de tétracyclines et de thiazidiques augmente le risque d'une augmentation de l'urée induite par les tétracyclines et la prudence est de rigueur dans ce cas. Cette interaction ne s'applique probablement pas à la doxycycline.
Informations supplémentaires
L'administration simultanée de pamplemousse ou jus de pamplemousse avec l'amlodipine n'est pas recommandée, car la biodisponibilité de l'amlodipine peut ainsi augmenter chez certains patients. Ceci pourrait entraîner une baisse plus forte de la pression artérielle.
Dantrolène (perfusion): Dans le modèle animal, des fibrillations ventriculaires fatales et l'arrêt cardio-circulatoire a été observé en liaison avec une hyperkaliémie après l'administration de vérapamil et de dantrolène intraveineux. En raison du risque d'hyperkaliémie, il est recommandé d'éviter l'administration concomitante de bêtabloquants comme l'amlodipine chez les patients prédisposés à une hyperthermie maligne ou qui sont traités pour une hyperthermie maligne.
Effets de l'amlodipine sur d'autres médicaments
L'effet antihypertenseur de l'amlodipine s'ajoute à l'effet antihypertenseur des autres médicaments, sildénafil inclus, même s'il ne s'agit pas d'un antihypertenseur classique.
L'association d'amlodipine et d'atorvastatine, de digoxine ou de warfarine n'a pas eu d'effet significatif sur la pharmacocinétique ou la pharmacodynamique de ces médicaments.
Simvastatine: L'utilisation concomitante et répétée de doses de 10 mg d'amlodipine avec 80 mg de simvastatine a entraîné une augmentation de 77% de l'exposition à la simvastatine par rapport à la simvastatine seule. Chez les patients prenant de l'amlodipine, la dose de simvastatine doit être limitée à 20 mg par jour.
Tacrolimus: Il existe un risque d'augmentation des concentrations sanguines de tacrolimus en cas d'administration concomitante avec l'amlodipine. Afin d'éviter une toxicité du tacrolimus, l'administration d'amlodipine à un patient traité par tacrolimus impose la surveillance des concentrations sanguines du tacrolimus et un ajustement posologique du tacrolimus le cas échéant.
Inhibiteurs de la cible mécaniste de la rapamycine (mTOR): Les inhibiteurs de mTOR comme le sirolimus, le temsirolimus et l'évérolimus sont des substrats du CYP3A. L'amlodipine est un inhibiteur faible du CYP3A. Avec l'usage concomitant d'inhibiteurs de mTOR, l'amlodipine peut augmenter l'exposition des inhibiteurs de mTOR.
Ciclosporine: Dans une étude prospective chez des patients ayant bénéficié d'une transplantation rénale, il a été observé une augmentation moyenne de 40% du taux de ciclosporine en cas d'administration concomitante avec l'amlodipine. L'administration concomitante d'olmésartan médoxomil, amlodipine et hydrochlorothiazide avec la ciclosporine peut augmenter l'exposition à la ciclosporine.
Une surveillance du taux de ciclosporine lors d'une utilisation concomitante et des réductions de la posologie de la ciclosporine doivent être réalisées si besoin.