Pharmacocinétique

Absorption
Aucune étude n'a été menée sur les effets des aliments sur l'absorption des doses de Rayaldee de 30 µg et 60 µg. Toutefois, une étude portant sur une dose suprathérapeutique de 450 µg, administrée chez les participants sains à l'étude, a montré une multiplication par 5 de la concentration sérique maximale de calcifédiol (Cmax) et une multiplication par 3,5 de la valeur de l'AUC0–t lorsque Rayaldee était pris avec un repas riche en graisses et en calories, par rapport à une prise à jeun.
Les concentrations sériques de 25-hydroxyvitamine D à l'état d'équilibre ont été atteintes au bout d'environ 3 mois (voir « Efficacité clinique »).
Distribution
Le calcifédiol se lie en très grande partie aux protéines plasmatiques (>98 %). Le volume de distribution apparent moyen est de 8,8 l chez les participants sains à l'étude après la prise d'une dose unique de Rayaldee et de 30,1 l chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique de stade 3 ou 4 après la prise répétée de Rayaldee.
Métabolisme
La formation de calcitriol à partir de calcifédiol est catalysée par l'enzyme 1-alpha-hydroxylase (CYP27B1), qui est exprimée dans les reins et d'autres tissus. Le CYP24A1, qui est exprimée dans tous les tissus réceptifs à la vitamine D, décompose non seulement le calcifédiol, mais aussi le calcitriol, en métabolites inactifs.
Élimination
La demi-vie moyenne d'élimination du calcifédiol est d'environ 11 jours chez les participants sains à l'étude après la prise d'une dose unique de Rayaldee et d'environ 25 jours chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique de stade 3 ou 4 après la prise répétée de Rayaldee une fois par jour. Le calcifédiol est principalement éliminé par la vésicule biliaire ou les selles.
Linéarité/non-linéarité
Chez les participants à l'étude présentant une hyperparathyroïdie secondaire, une insuffisance rénale chronique et une carence en vitamine D, l'exposition au calcifédiol augmente proportionnellement dans la plage posologique de 30 à 90 µg après une prise quotidienne répétée de Rayaldee avant le coucher.
Cinétique pour certains groupes de patients
Une analyse pharmacocinétique de population a indiqué que l'âge, le sexe et l'origine ethnique n'avaient pas d'effets importants sur les concentrations de calcifédiol à l'état d'équilibre après la prise de Rayaldee.
Troubles de la fonction hépatique
Aucune analyse pharmacocinétique n'a été menée sur Rayaldee chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Troubles de la fonction rénale
Une analyse pharmacocinétique de population a indiqué que, chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique de stade 3 ou 4, il n'existait pas de différence importante concernant les concentrations de calcifédiol à l'état d'équilibre après la prise répétée de Rayaldee.
Patients âgés
Il n'existe aucune donnée.
Enfants et adolescents
Il n'existe aucune donnée.