Pharmacocinétique

La pharmacocinétique d'Enspryng a été décrite chez des volontaires sains japonais et caucasiens et chez des patients atteints de NMO et de NMOSD. Le profil pharmacocinétique chez les patients atteints de NMO et de NMOSD a été caractérisé lors de l'administration de la dose recommandée à l'aide d'analyses pharmacocinétiques de population.
L'évolution dans le temps de la concentration d'Enspryng chez des patients atteints de NMO ou de NMOSD a été décrite par un modèle PC de population à deux compartiments avec en parallèle une élimination linéaire et une élimination médiée par la cible (cinétique de Michaelis-Menten), et une absorption sous-cutanée (s. c.) de premier ordre. Les paramètres de clairance et de volume d'Enspryng ont été ajustés par allométrie en fonction du poids corporel (à l'aide d'une fonction puissance avec un coefficient de puissance fixe respectivement de 0,75 et 1 pour les paramètres de clairance et de volume). Le poids corporel s'est avéré être une covariable significative, la clairance et le Vc (volume de distribution central) ayant augmenté respectivement de 71,3% et de 105% chez les patients pesant 123 kg (97,5e percentile de la distribution du poids) par rapport à un patient pesant 60 kg.
L'état d'équilibre a été atteint après la phase de charge (8 semaines), avec les valeurs suivantes pour la Cmin, la Cmax et l'AUC (moyenne (± écart-type)): Cmin: 28,5 (10,2) µg/ml, Cmax: 42,7 (11,9) µg/ml et AUC: 1020 (313) µg.ml/jour. Le traitement immunologique de fond n'a pas influencé la pharmacocinétique (voir la rubrique «Interactions»).
Absorption
La constante de vitesse d'absorption d'Enspryng s'est élevée à 0,251 1/jour (IC à 95%: 0,216-0,285), ce qui correspond à une demi-vie d'absorption d'environ 3 jours lors de l'administration de la dose recommandée (voir la rubrique «Posologie/Mode d'emploi»). La biodisponibilité était élevée (85,4%, IC à 95%: 79,5-95,3%).
Distribution
La distribution d'Enspryng est biphasique. Le volume de distribution central s'est élevé à 3,46 l (IC à 95%: 3,21-3,97) et le volume de distribution périphérique à 2,07 l (IC à 95%: 1,78-2,59). La clairance intercompartimentale a été de 0,336 l/jour (IC à 95%: 0,261-0,443).
Métabolisme
Le métabolisme d'Enspryng n'a pas été directement étudié. Enspryng devrait être éliminé par catabolisme.
Élimination
La clairance d'Enspryng est concentration-dépendante. La clairance linéaire est estimée à 0,0601 l/jour (IC à 95%: 0,0524-0,0695) et représente environ la moitié de la clairance totale à l'état d'équilibre chez les patients atteints de NMO et de NMOSD ayant reçu la dose recommandée. Sur la base des données combinées issues des études de phase III, la demi-vie terminale (t1/2) associée est d'environ 30 jours (intervalle: 22-37 jours).
Cinétique pour certains groupes de patients
Les analyses pharmacocinétiques de population réalisées chez des patients adultes atteints de NMO ou de NMOSD n'ont révélé aucun effet de l'âge, du sexe et de l'origine ethnique sur la pharmacocinétique du satralizumab. Même si le poids corporel a eu un impact sur la pharmacocinétique du satralizumab, aucun ajustement de la dose n'est recommandé pour tenir compte de ces caractéristiques démographiques.
Troubles de la fonction hépatique
Aucune étude spécifique n'a été effectuée sur les effets de l'insuffisance hépatique sur la PC du satralizumab.
Troubles de la fonction rénale
Aucune étude spécifique n'a été effectuée sur les effets de l'insuffisance rénale sur la PC du satralizumab. Toutefois, 22 patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine < 80 ml/min et ≥50 ml/min) ont été inclus dans les études cliniques BN40898 et BN40900. Comme les mécanismes connus d'élimination du satralizumab permettaient de s'y attendre, la PC n'a pas été pas modifiée chez ces patients et aucun ajustement posologique n'est donc nécessaire.
Patients âgés
Aucune étude spécifique n'a été réalisée pour évaluer la PC du satralizumab chez les patients de plus de 65 ans. Toutefois, des patients atteints de NMO ou de NMOSD âgés de 65 à 74 ans ont été inclus dans les études BN40898 et BN40900.
Les analyses pharmacocinétiques de population basées sur les données de ces patients ont montré que l'âge n'avait aucune influence sur la PC du satralizumab.
Enfants et adolescents
Les données de 8 patients adolescents [13-17 ans], chez lesquels le schéma posologique des adultes a été utilisé, montrent que les paramètres PC de population du satralizumab ne sont pas significativement différents de ceux des adultes.
Aucun ajustement posologique n'est donc nécessaire.