Pharmacocinétique

Absorption
La biodisponibilité de l'adrénaline chez les sujets sains avec un tissu sous-cutané bien perfusé ne peut pas être transposée sans aucun doute aux patients en état de choc anaphylactique, chez qui il peut y avoir un arrêt de la circulation périphérique. Ces observations soulignent l'importance d'une administration précoce d'adrénaline dès les premiers signes d'anaphylaxie, lorsque les tissus superficiels sont encore suffisamment perfusés pour maximiser l'absorption systémique de l'adrénaline.
En cas d'injection sous-cutanée ou intramusculaire, la vasoconstriction locale peut ralentir l'absorption, les effets peuvent alors durer plus longtemps que ne le laisse supposer la demi-vie (environ 2 à 3 minutes). Après l'injection, il est conseillé de masser la zone autour du site d'administration afin d'améliorer l'absorption de l'adrénaline.
Une étude de pharmacocinétique/pharmacodynamique menée sur des sujets sains qui comparait Emerade 300 microgrammes à d'autres auto-injecteurs d'adrénaline commercialisés avec la même dose, mais avec des aiguilles plus courtes et une force de déclenchement plus élevée, a mis en évidence l'influence de la force de déclenchement sur la concentration plasmatique d'adrénaline.
Compte tenu de la forte variabilité des concentrations plasmatiques d'adrénaline observées au cours des études de pharmacocinétique/pharmacodynamique réalisées, il n'est pas possible d'en tirer des conclusions définitives.
Nonobstant de la forte variabilité des concentrations plasmatiques d'adrénaline, les stylos avec des aiguilles plus courtes ont montré une tendance à une biodisponibilité supérieure pendant les 30 premières minutes les plus critiques suivant l'injection, par comparaison à Emerade. Malgré une aiguille plus longue, les concentrations plasmatiques d'adrénaline apparaissent plus basses avec Emerade par rapport aux injecteurs équipés d'aiguilles plus courtes, mais avec une force de déclenchement plus élevée.
Les raisons de ce phénomène restent floues, mais ces résultats soulignent l'importance d'avoir en permanence deux stylos Emerade sur soi.
Une analyse comparative des stylos Emerade a été menée sur des sujets sains avec différentes distances peau-muscle. Dans la cohorte 1 (distance peau-muscle ≥10 mm et <15 mm), la concentration en adrénaline montrait deux pics. Un pic initial précoce était observé dans les 5 premières minutes après l'injection et un second pic apparaissait après 40 à 60 minutes. Les concentrations observées lors du pic initial étaient généralement inférieures à celles observées lors du second pic.
Dans les cohortes 2 (distance peau-muscle ≥15 mm et ≤20 mm) et 3 (distance peau-muscle >20 mm), on a observé un premier pic similaire dans la concentration d'adrénaline après l'injection d'Emerade 300 microgrammes ou 500 microgrammes, bien que ce pic était moins marqué que dans la cohorte 1.
Après l'injection d'Emerade 500 microgrammes, dans la cohorte 2, les concentrations d'adrénaline augmentaient rapidement après 8 minutes pour atteindre un plateau. Les concentrations restaient à cette valeur pendant environ 30 minutes, avant de redescendre sur le reste de la période d'observation.
Distribution
Après l'administration parentérale, l'adrénaline est rapidement distribuée dans le cœur, la rate, le tissu glandulaire et les nerfs adrénergiques. L'adrénaline se lie à 50 % aux protéines plasmatiques.
La barrière hémato-encéphalique n'est pas perméable à l'adrénaline, mais l'adrénaline traverse la barrière placentaire et est excrétée dans le lait maternel.
Métabolisme
L'adrénaline est métabolisée dans le foie et d'autres tissus par les enzymes COMT et MAO.
Élimination
La demi-vie plasmatique de l'adrénaline est d'environ 2 à 3 minutes. Ses métabolites inactifs sont éliminés dans les urines.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Les maladies hépatiques, en particulier lorsqu'elles induisent une diminution de l'activité des enzymes catécholamine-O-transférase et monoamine-oxydase, peuvent ralentir la dégradation de l'adrénaline.