Données précliniques

Lors d'études de toxicité avec administrations répétées chez des rats et des chiens, ce sont principalement des effets pharmacologiques, tels que sédation et effets médiés par la prolactine sur les glandes mammaires et les organes génitaux, qui ont été observés.
Mutagénicité
La rispéridone n'était pas génotoxique dans les tests standards.
Carcinogénicité
Comme prévu pour un puissant antagoniste D2, une étude de carcinogénicité effectuée sur des rats ayant reçu des doses i.m. de 40 mg/kg a relevé une incidence accrue de néoplasies endocriniennes du pancréas, de l'hypophyse et de la médullosurrénale, médiée par la prolactine. Des carcinomes mammaires se sont déclarés aux doses de 5 et 40 mg/kg. L'hypercalcémie observée dans les deux groupes de dosage pourrait avoir contribué à la hausse de l'incidence des tumeurs médullosurrénales. Des rats mâles ont présenté un adénome tubulaire rénal. Aucune tumeur rénale n'est apparue au dosage le plus faible, dans le groupe de contrôle avec NaCl 0,9% ou celui avec microsphères. Le mécanisme par lequel les rats traités par la rispéridone comme injection de dépôt ont développé une tumeur rénale reste inconnu. Les études de carcinogénicité de la rispéridone orale sur le rat et la souris n'ont relevé aucune hausse de l'incidence des tumeurs rénales liées au traitement.
Toxicité sur la reproduction
Bien qu'au cours des études sur la rispéridone chez l'animal aucun trouble direct sur la reproduction n'ait été constaté, des effets indirects médiés par la prolactine ont été observés.
La rispéridone n'a entraîné aucun effet tératogène chez le rat et chez le lapin.
Chez le rat, des effets négatifs sur le comportement d'accouplement, le poids à la naissance et la survie de la progéniture ont été observés. D'éventuels troubles comportementaux de la progéniture n'ont pas fait l'objet d'études.