Effets indésirables

En se basant sur l'analyse des études cliniques poolées contrôlées contre placebo, en association, ayant porté sur 1'855 patients atteints d'épilepsie focale, les effets indésirables les plus fréquemment notifiés (≥10%) pendant le traitement par le lacosamide ont été des sensations vertigineuses et des céphalées. Ces réactions ont majoritairement été d'intensité légère à modérée. Certaines d'entre elles ont été dépendantes de la dose et ont pu être soulagées en réduisant la posologie. L'incidence et la sévérité des réactions indésirables affectant le système nerveux central (SNC) et le tractus gastro-intestinal ont généralement diminué avec le temps.
Au cours de toutes les études contrôlées, le taux d'arrêts de traitement dû à des effets indésirables a été de 15,1% pour les patients du groupe randomisé lacosamide et de 5,5% chez les patients du groupe placebo. Les sensations vertigineuses étaient l'effet indésirable ayant entraîné le plus fréquemment une interruption du traitement.
L'incidence des effets indésirables affectant en particulier le SNC, comme les sensations vertigineuses, peut augmenter en cas d'administration d'une dose de charge.
Sur la base de l'analyse des données d'un essai clinique de non-infériorité en monothérapie comparant le lacosamide à la carbamazépine à libération prolongée (LP), les effets indésirables le plus fréquemment rapportés (≥10%) avec le lacosamide ont été des céphalées et des sensations vertigineuses. Le taux d'arrêt de traitement en raison d'effets indésirables a été de 10,6% pour les patients traités par lacosamide et 15,6% pour les patients traités par carbamazépine LP.
Dans le tableau ci-dessous, les effets indésirables rapportés dans les études cliniques et depuis la commercialisation, ont été regroupés par fréquence. La fréquence utilisée est définie comme suit: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), occasionnel (≥1/1000 à <1/100), rare (≥1/10 000, <1/1000) et très rare (<1/10 000). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Affections du système immunitaire
Occasionnel: Hypersensibilité médicamenteuse.
Affections du système nerveux
Très fréquent: Sensations vertigineuses, céphalées.
Fréquent: Troubles de l'équilibre, troubles de la mémoire, amnésie, somnolence, tremblements, nystagmus, hypoesthésie, dysarthrie, paresthésie.
Occasionnel: Syncope, troubles de la coordination, troubles cognitifs, trouble de l'attention, dyskinésie.
Affections oculaires
Fréquent: Diplopie, vision trouble.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Fréquent: Vertiges, acouphènes.
Affections cardiaques
Occasionnel: Bloc auriculoventriculaire, bradycardie.
Affections gastro-intestinales
Fréquent: Nausées, vomissements, constipation, flatulences, dyspepsie, sécheresse de la bouche, diarrhée.
Affections hépatobiliaires
Occasionnel: Anomalies des tests de la fonction hépatique.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent: Prurit, éruptions cutanées.
Occasionnel: Urticaire.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Occasionnel: Spasmes musculaires.
Lésions, intoxications et complications d'interventions
Fréquent: Chute, lésions cutanées, contusion.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent: Troubles de la marche, asthénie, fatigue, irritabilité.
Occasionnel: Sentiment d'ébriété.
Affections psychiatriques
Fréquent: Dépression, confusion, insomnie.
Occasionnel: Tentatives de suicide, pensées suicidaires, troubles psychotiques, hallucinations, agressivité, agitation, euphorie.
Effets indésirables après commercialisation
Les données ne sont pas suffisantes pour une estimation de l'incidence dans la population à traiter.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Agranulocytose.
Affections du système immunitaire
Atteinte multiviscérale (Réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques, DRESS).
Affections du système nerveux
Crise épileptique.
Affections cardiaques
Tachyarythmie ventriculaire, fibrillation auriculaire, flutter auriculaire.
Affections hépatobiliaires
Augmentation des enzymes hépatiques (>2 x LSN).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, angio-œdème.
Description de certains effets indésirables
L'utilisation du lacosamide est associée à une augmentation de l'espace PR dose-dépendante. Des effets indésirables associés à un allongement de l'espace PR (par ex. bloc auriculo-ventriculaire, syncope, bradycardie) peuvent survenir.
Chez les patients épileptiques, lors des études cliniques en association, le taux d'incidence des blocs AV du 1er degré rapportés est «occasionnel», respectivement 0,7%; 0,6%; 0,5% et 0% pour le lacosamide 200 mg, 400 mg, 600 mg ou le placebo. Aucun bloc AV de 2e ou 3e degré n'a été observé dans ces études. Des cas de blocs AV de 2e ou 3e degré en relation avec un traitement par lacosamide ont toutefois été signalés depuis la commercialisation.
Le taux d'incidence des syncopes rapporté dans des essais cliniques poolés en association est occasionnel et n'a montré aucune différence entre les patients épileptiques traités par le lacosamide (n=1307; 0,2%) et les patients épileptiques recevant le placebo (n=548; 0,4%).
Dans l'essai clinique en monothérapie comparant le lacosamide à la carbamazépine LP, des syncopes ont été rapportées chez 7/444 (1,6%) des patients traités par lacosamide et chez 1/442 (0,2%) des patients traités par carbamazépine LP.
Anomalies biologiques
Dans le cadre d'études contrôlées relatives au lacosamide, des valeurs anormales ont été observées lors de tests de la fonction hépatique effectués chez des patients adultes avec crises focales ayant pris simultanément de 1 à 3 antiépileptiques. Des élévations des taux d'ALAT jusqu'à ≥3 fois la limite normale supérieure ont été observées chez 0,7% (7/935) des patients traités par lacosamide et chez 0% (0/356) des patients sous placebo.
Affections du système immunitaire
Des atteintes multiviscérales (réaction avec éosinophilie et symptômes systémiques, DRESS) ont été observées chez des patients prenant certains médicaments antiépileptiques. Ces réactions se manifestent de manière très variée, mais sont généralement accompagnées de fièvre et d'une éruption cutanée et peuvent affecter divers systèmes organiques. Les cas possibles ont été rarement observés sous lacosamide. En cas de suspicion d'une réaction d'hypersensibilité affectant plusieurs organes, le traitement avec le lacosamide doit être arrêté.
Affections du système nerveux
Crises. Des cas d'aggravation des crises (y compris la survenue d'un état de mal épileptique) ont été rapportés.
Enfants et adolescents
Le profil de sécurité dans les études contre placebo ou ouvertes concernant des enfants à partir de 4 ans, traités par lacosamide en association, n'a pas différé du profil de sécurité chez l'adulte, bien que la fréquence de certains effets indésirables (somnolence, vomissements et convulsions) était supérieure et que d'autres effets indésirables (rhinopharyngite, fièvre, pharyngite, diminution de l'appétit, léthargie et troubles du comportement) ont été rapportés chez des patients pédiatriques.
Dans un essai contrôlé par placebo (n=343) d'une durée de traitement de 16 semaines, les effets indésirables les plus souvent rapportés étaient la somnolence (14,0%) et, comme fréquemment observés dans la population pédiatrique, une incidence élevée d'infections et de symptômes associés, par ex. rhinopharyngite (9,9%), fièvre (8,2%) et pharyngite (4,7%). Pendant la phase de traitement, 4,1% des patients du bras lacosamide et 5,8% du bras placebo ont arrêté le traitement en raison d'effets indésirables. Dans cet essai contre placebo, les autres effets indésirables rapportés chez les enfants étaient une diminution de l'appétit et une léthargie, avec une fréquence de 3,5% et 0,6% respectivement, et aucun trouble du comportement n'a été signalé. Dans les études ouvertes (n=408) ayant duré jusqu'à 2 ans, ces effets indésirables ont été signalés avec une fréquence de 5,9% (diminution de l'appétit), 2,7% (léthargie) et 1,7% (troubles du comportement). Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans ces études ouvertes étaient la rhinopharyngite (15,7%), des vomissements (14,7%), les vertiges (13,5%) et la fièvre (13,0%).
Autant dans l'étude contre placebo que dans les études ouvertes, les résultats sur le comportement, la cognition et le fonctionnement émotionnel étaient globalement stables et n'ont montré aucune détérioration chez les participants inclus dans l'étude traités par lacosamide.
Patients âgés
Dans l'essai clinique en monothérapie comparant le lacosamide à la carbamazépine LP, le profil de tolérance chez les patients âgés (≥65 ans) semble être similaire à celui observé chez les patients de moins de 65 ans. Cependant, une incidence plus élevée (différence ≥5%) pour les chutes, la diarrhée et les tremblements a été rapportée chez les personnes âgées par rapport aux patients adultes plus jeunes.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.