Propriétés/Effets

Code ATC
Groupe pharmacothérapeutique : Rétinoïdes à usage topique dans le cas d’acné vulgaire
Code ATC D10AD06
Mécanisme d’action
Le trifarotène est un dérivé chimiquement stable de l’acide téphénylique avec une activité rétinoïde similaire. C’est un puissant agoniste RARg , qui se distingue par sa grande spécificité à ce récepteur par rapport à RAR[et RARb(50 ou 8 fois, sans activité sur les récepteurs rétinoïdes X (RXR)).
En outre, le trifarotène module les gènes cibles de rétinoïdes (processus de différenciation et d’inflammation) dans les kératinocytes immobilisés et l’épiderme reconstruit.
Pharmacodynamique
Dans le modèle Rhino-souris, le trifarotène a démontré une activité comédolytique prononcée, entraînant une diminution du nombre de comédons et une augmentation importante de l’épaisseur d’épiderme. Dans ce modèle, le trifarotène a montré le même effet comédolytique que les autres rétinoïdes connus, à une dose environ 10 fois plus faible.
Le trifarotène a également montré des effets anti-inflammatoires et dépigmentants.
Efficacité clinique
La crème Aklief appliquée une fois par jour le soir a été évaluée pendant 12 semaines dans 2 études de conception identique, randomisées, multicentriques, en groupes parallèles, en double aveugle, contrôlées versus véhicule. Les études ont été menées sur un total de 2420 patients âgés de 9 ans et plus, atteints d’acné vulgaire modérée au niveau du visage et du tronc (facultatif pour ce dernier pour les enfants de 9 à 11 ans).
La sévérité de l’acné a été évaluée séparément pour chaque zone anatomique sur une échelle à 5 grades, au niveau du visage (échelle IGA, Investigator's Global Assessment/Evaluation globale de l’investigateur) et sur le tronc (échelle PGA, Physician's Global Assessment/Evaluation globale du médecin), l’acné vulgaire modérée étant définie comme un score de grade 3 (voir tableau 2).
Tableau 2. Échelle d’évaluation de la sévérité de l’acné suivant l’avis global du médecin (IGA et PGA)

Les deux études pivots comprenaient trois critères d’évaluation de l’étude co-primaires et trois critères d’évaluation co-secondaires identiques concernant l’efficacité sur le visage et sur le tronc : 1) taux de réussite basé sur l’avis global du médecin (IGA et PGA), défini par le pourcentage de patients présentant des lésions « sans symptôme » ou « presque sans symptôme » de la peau (grade 0 ou 1) et une amélioration d’au moins 2 grades en semaine 12 par rapport aux valeurs initiales, ainsi que des modifications absolues en semaine 12 par rapport à la valeur initiale des 2] lésions inflammatoires [papules et pustules] et des 3) lésions non inflammatoires (comédons).
Au total, 87 % des patients avaient la peau claire et 55 % étaient de femmes. 34 patients (1,4 %) étaient âgés de 9 à 11 ans, 1128 (47 %) étaient âgés de 12 à 17 ans et 1258 (52 %) avaient 18 ans et plus. Tous les patients présentaient une acné vulgaire modérée sur le visage et 99 % au niveau du tronc. A l’inclusion, les sujets présentaient entre 7 et 200 (moyenne : 36) lésions inflammatoires sur le visage et entre 0 et 220 (moyenne : 38) sur le torse. En outre, les patients présentaient entre 21 et 305 (moyenne : 52) lésions non inflammatoires sur le visage et entre 0 et 260 (moyenne : 46) sur le torse.
Les taux de succès IGA et PGA ainsi que la réduction absolue moyenne du nombre de lésions d’acné après 12 semaines de traitement par rapport à l’inclusion sont présentés dans les tableaux suivants :
Tableau 3 : Amélioration de l’acné du visage selon l’échelle IGA (Investigator's Global Assessment) et modification du nombre de lésions à la semaine 12 (intention de traiter ; imputation multiple)

a) p˂ 0,001 vs. véhicule
Tableau 4 : Amélioration de l’acné du tronc suivant l’échelle PGA (Physician's Global Assessment) et modification du nombre de lésions à la semaine 12 (intention de traiter sur le tronc ; imputation multiple)

a) p˂ 0,001 vs véhicule
Étude START
L’effet de la crème Aklief sur les cicatrices d’acné pendant le traitement de l’acné vulgaire a été évalué dans l’étude START. Il s’agissait d’une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre véhicule avec comparaison intraindividuelle (moitié du visage droite versus moitié du visage gauche) évaluant le risque de formation de cicatrices atrophiques pendant le traitement de l’acné vulgaire chez des sujets de sexe masculin et féminin âgés de 17 à 37 ans (n=121). Les patients atteints d’acné conglobata, d’acné fulminante, d’acné secondaire telle que SOPK, acné nodulo-kystique et acné nécessitant un traitement systémique, étaient exclus. L’aptitude des sujets a été vérifiée au cours d’une phase de screening de 28 jours. Les sujets éligibles ont été examinés au début de l’étude et traités selon le principe de la randomisation (visage gauche versus visage droit) par une crème contenant du trifarotène et une crème véhicule contenant du trifarotène sur une période de traitement de 24 semaines afin d’effectuer une comparaison intra-individuelle fractionnée.
Les caractéristiques initiales des deux moitiés du visage étaient similaires chez les 121 sujets, le degré de sévérité des cicatrices d’acné étant classé majoritairement dans la catégorie léger et moyennement sévère (>80 %) par le SGA et toutes les lésions acnéiques (100 %) étant classées dans la catégorie moyennement sévères et sévères par l’IGA. Ce faisant, au moins 20 lésions enflammées (papules et pustules) avec maximum 2 nodules ≥1 cm sur le visage et au moins 10 cicatrices d’acné atrophiques ≥2 mm devaient être présentes ainsi qu’au moins 4 cicatrices d’acné atrophiques par moitié de visage.
L’âge moyen de tous les sujets (n=121) était de 22 ans, avec un minimum de 17 ans et un maximum de 34 ans. La majorité des sujets (102 [84,3 %]) avait ≥18 ans. Les sujets étaient principalement de sexe féminin (88 [72,7 %]), blancs (97 [80,2 %]) et d’origine non-hispanique ou latino (95 [78,5 %]).
Le critère d’évaluation primaire de l’efficacité était la modification absolue du nombre total de cicatrices d’acné atrophiques par moitié de visage à la semaine 24 par rapport à la valeur initiale.
L’étude a atteint son critère d’évaluation primaire concernant le nombre total de cicatrices d’acné atrophiques. Aklief a réduit le nombre total de cicatrices d’acné atrophiques de manière significative par rapport à la crème véhicule (voir Tableau 7).
Tableau 7: Modification du nombre total de cicatrices atrophiques à la semaine 24 par rapport à la valeur initiale par l’imputation des données manquantes au moyen d’imputation multiple (Multiple-Imputation-Datasets) en supposant que les données manquent par hasard (population ITT)

La modification absolue du nombre de cicatrices d’acné atrophiques par rapport à la valeur initiale jusqu’à la 24e semaine a montré une réduction plus importante au niveau des zones traitées par le trifarotène par comparaison avec les zones traitées par la crème véhicule (nombre de cicatrices -5,9 vs -2,7), avec une différence bilatérale statistiquement significative de -3,2 (valeur p <0,0001).
Différents critères d’évaluation secondaires et des analyses de sensibilité ont confirmé le résultat du critère d’évaluation primaire.