Données précliniques

Le potentiel toxique de la combinaison des principes actifs, ropivacaïne et fentanyl, n’a pas été évalué dans des études précliniques réglementaires. Il existe toutefois des données sur les deux principes actifs contenus dans Ropivacain-Fentanyl Sintetica.
Ropivacaïn
Pharmacologie de sécurité
Des études sur la sécurité in vitro et sur l’animal n’ont révélé aucun risque pour l’humain en ce qui concerne la mutagénicité après administration uniqueet répétée, et la reproduction. Du point de vue de la sécurité pharmacologique, des symptômes SNC (convulsions précédant les effets cardiovasculaires)et une cardiotoxicité – un peu moins marqués que sous bupivacaïne – sont probables à des doses excessives.
La cardiotoxicité peut se traduire par une conduction ralentie, un effet inotrope négatif ainsi que des arythmies dose-dépendantes et un arrêt cardiaque.Les effets survenant à des doses intraveineuses élevées peuvent être évités par les mesures d’urgence correspondantes. Des brebis en gestation n’ontpas présenté de sensibilité accrue aux effets toxiques de la ropivacaïne par rapport à des animaux non gravides. Fentanyl
Le fentanyl est caractérisé par un large spectre thérapeutique. Chez les rats, le quotient de la dose létale par la dose effective (rapport LD50/ED50) vaut environ 282, en comparaison à 69 pour la morphine, et 5 pour la péthidine.
Mutagénicité
Les tests invitro de mutagénicité sur les bactéries et les tests in-vivo sur les rongeurs ont été négatifs avec le fentanyl.
Carcinogénicité
Dans une étude de carcinogénicité d'une durée de 2 ans, le fentanyl n'a pas entraîné d'augmentation de la survenue de tumeurs chez le rat. Dans cette étude, les doses sous-cutanées administrées ont atteint jusqu'à 33 μg/kg/jour chez le rat mâle et jusqu'à 100 μg/kg/jour chez le rat femelle, ce qui a correspondu aux doses maximales tolérées chez les animaux mâles et femelles.
Toxicité sur la reproduction
Des études sur les rats femelles ont montré non seulement une mortalité embryonnaire mais aussi une fertilité diminuée. Ces résultats sont liés à la toxicité pour la mère et ne dépendent pas d'un effet direct de la préparation sur le développement de l'embryon.
Les études de toxicité sur le développement embryo-fœtal menées chez le rat et le lapin n'ont révélé aucune malformation induite par le composé ni aucune variation du développement lorsqu'elles ont été administrées au cours de la période d'organogenèse. Le fentanyl passe dans le lait maternel.