Interactions

Interactions pharmacocinétiques
Influence d'autres substances sur la pharmacocinétique de l'erdafitinib
Inhibiteurs modérés du CYP2C9 ou inhibiteurs puissants du CYP3A4
L'administration concomitante avec un inhibiteur modéré du CYP2C9 ou un inhibiteur puissant du CYP3A4 a augmenté l'exposition à l'erdafitinib et peut entraîner une augmentation de la toxicité liée au médicament. Les rapports moyens (IC à 90%) de l'erdafitinib pour la Cmax et l'ASC∞ étaient respectivement de 121% (99,9; 147) et de 148% (120; 182) en cas d'administration concomitante avec le fluconazole, un inhibiteur modéré du CYP2C9 et du CYP3A4, comparativement à l'erdafitinib seul. La Cmax de l'erdafitinib était de 105% (IC à 90%: 86,7; 127) et l'ASC∞ était de 134% (IC à 90%: 109; 164) en cas d'administration concomitante avec l'itraconazole, un inhibiteur puissant du CYP3A4 et inhibiteur de la P-gp, comparativement à l'erdafitinib seul. D'autres principes actifs présentant un potentiel faible ou nul d'inhibition enzymatique doivent être envisagés. En cas d'administration concomitante de BALVERSA avec un inhibiteur modéré du CYP2C9 ou un inhibiteur puissant du CYP3A4 (tel que itraconazole, kétoconazole, posaconazole, voriconazole, fluconazole, miconazole, céritinib, clarithromycine, elvitégravir, ritonavir, lopinavir, amiodarone, pipérine), la dose de BALVERSA doit être réduite en fonction de la tolérance (voir Posologie/Mode d'emploi). Si la prise de l'inhibiteur modéré du CYP2C9 ou de l'inhibiteur puissant du CYP3A4 est arrêtée, la dose de BALVERSA peut être ajustée en fonction de la tolérance.
Le pamplemousse et les oranges amères (oranges de Séville) doivent être évités pendant le traitement par BALVERSA en raison d'une forte inhibition du CYP3A4.
Inducteurs puissants ou modérés du CYP3A4
L'administration concomitante de carbamazépine, un inducteur puissant du CYP3A4 et inducteur faible du CYP2C9, entraîne une diminution de l'exposition à l'erdafitinib. Le rapport moyen de la Cmax et de l'ASC∞ pour l'erdafitinib libre était respectivement de 78% (IC à 90%: 72,8; 83,1) et de 45% (IC à 90%: 39,7; 51,6) en cas d'administration concomitante avec la carbamazépine, un inducteur puissant du CYP3A4 et inducteur faible du CYP2C9, par rapport à l'erdafitinib seul. L'administration concomitante d'inducteurs puissants du CYP3A4 (tel que apalutamide, enzalutamide, lumacaftor, ivosidénib, mitotane, rifampicine, carbamazépine, phénytoïne et millepertuis) avec BALVERSA doit être évitée. Si un inducteur modéré du CYP3A4 (tel que dabrafénib, bosentan, cénobamate, éfavirenz, étravirine, lorlatinib, modafinil, phénobarbital, primidone, rifabutine, sotorasib, éthyle de télotristat) doit être co-administré au début du traitement avec BALVERSA, la dose doit être prudemment augmentée de 1 à 2 mg et ajustée progressivement toutes les deux à trois semaines sur la base d'une surveillance clinique des effets indésirables, sans dépasser 9 mg. Si l'inducteur modéré du CYP3A4 est arrêté, la dose de BALVERSA peut être ajustée en fonction de la tolérance.
Médicaments réducteurs d'acidité
L'erdafitinib est un principe actif de classe I du BCS présentant une solubilité suffisante dans l'intervalle de pH allant de 1 à 7,4. Les médicaments réducteurs d'acidité (par exemple, les antiacides, les antagonistes H2 ou les inhibiteurs de la pompe à protons) ne devraient pas affecter la biodisponibilité de l'erdafitinib.
Médicaments ayant une influence sur les transporteurs
L'erdafitinib est un substrat pour la P-gp, mais pas pour la BCRP, l'OATP1B1 et l'OATP1B3. Les inhibiteurs de la P-gp ne devraient pas avoir d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de l'erdafitinib.
Sévélamer
Aucune différence cliniquement significative de la pharmacocinétique de l'erdafitinib n'a été observée chez les patients traités par le sévélamer.
Influence de l'erdafitinib sur la pharmacocinétique d'autres substances
Principaux substrats des isoformes du CYP
L'erdafitinib n'inhibe pas les principales isoenzymes du CYP à des concentrations cliniques pertinentes. Cependant, il s'est avéré qu'il est, in vitro, un inhibiteur faible et dépendant du temps de l'activité du CYP3A4 et un inducteur faible du CYP3A4. Les rapports moyens de la Cmax et de l'ASC∞ pour le midazolam (un substrat sensible du CYP3A4) étaient respectivement de 86,3% (IC à 90%: 73,5; 101) et de 82,1% (IC à 90%: 70,8 et 95,2) en cas d'administration concomitante avec l'erdafitinib, par rapport au midazolam seul. L'erdafitinib n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du midazolam.
Cependant, il ne peut être exclu que l'induction du CYP3A4 après l'administration de BALVERSA seul ou après l'administration de BALVERSA de façon concomitante avec un autre inducteur du CYP3A4 puisse réduire l'efficacité des contraceptifs hormonaux. Les patientes utilisant des contraceptifs hormonaux doivent être informées qu'elles doivent utiliser un contraceptif alternatif non affecté par les inducteurs enzymatiques (par exemple, un DIU non hormonal) ou un contraceptif non hormonal supplémentaire (par exemple, un préservatif) pendant le traitement et jusqu'à 1 mois après la dernière dose de BALVERSA.
Substrats de la glycoprotéine P (P-gp)
L'administration concomitante de BALVERSA et de substrats de la P-gp peut augmenter leur exposition systémique en cas de prise concomitante. Par conséquent, l'administration concomitante de BALVERSA et de substrats oraux de la P-gp ayant une marge thérapeutique étroite doit être évitée. Si cela n'est pas possible, un substrat oral de la P-gp à marge thérapeutique étroite, tel que la digoxine, colchicine, dabigatran et apixaban, doit être administré au moins 6 heures avant ou après l'erdafitinib. En outre, il convient de se référer à l'information professionnelle de chaque substrat de la P-gp.
Autres transporteurs
L'erdafitinib n'est pas un inhibiteur in vitro de l'OATP1B3, de l'OAT1 et de l'OAT3. À des concentrations cliniquement pertinentes, l'erdafitinib n'est pas considéré comme un inhibiteur des transporteurs BCRP, OATP1B, OCT1, MATE-1 et MATE-2K. L'erdafitinib est un inhibiteur de l'OCT2 in vitro. Toutefois, les rapports moyens de la Cmax et de l'ASC∞ pour la metformine (un substrat sensible de l'OCT2) étaient respectivement de 109% (IC à 90%: 90,3; 131) et de 114% (IC à 90%: 93,2; 139) en cas d'administration concomitante avec l'erdafitinib, par rapport à la metformine seule. L'erdafitinib n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la metformine.
Interactions pharmacodynamiques
Médicaments modifiant les taux de phosphate sérique
Chez les patients recevant BALVERSA, les médicaments susceptibles de modifier le taux de phosphate sérique doivent être évités jusqu'à l'évaluation du taux de phosphate sérique entre le 14e et le 21e jour après le début du traitement, en raison de l'impact potentiel sur la décision d'augmenter la dose.