Mises en garde et précautions

Affections oculaires
BALVERSA peut provoquer des maladies oculaires, y compris la rétinopathie séreuse centrale (RSC) (un terme générique qui comprend le décollement de l'épithélium pigmentaire de la rétine (DEPR)) pouvant entraîner un défaut du champ visuel.
Des cas de RSC ont été rapportés chez 165 patients traités par BALVERSA, avec un délai médian de survenue de 50,0 jours. Une RSC de grade 3 ou 4 a été rapportée chez 1,3% des patients. Sur la base d'un vaste panel de sécurité issue de 1081 patients, la rétinopathie séreuse centrale a été résolue chez 104 patients sur 165 et ne l'a pas été chez 61 patients sur 165. Chez les patients atteints de RSC, la dose a été interrompue chez 69 patients et réduite chez 88 patients. Chez 18 patients, l'erdafitinib a été arrêté pour les raisons suivantes: décollement de l'épithélium pigmentaire de la rétine (EPR) (9), choriorétinopathie (3), maculopathie (3), décollement de la rétine (1), rétinopathie (1), liquide sous-rétinien (1) et décollement séreux de la rétine (1).
Pendant le traitement par BALVERSA, des symptômes de sécheresse oculaire sont survenus chez 197 patients et ils ont été de grade 3 ou 4 chez 4 patients. Tous les patients doivent utiliser des émollients ophtalmiques (par exemple, des substituts lacrymaux artificiels, des gels et pommades ophtalmiques hydratants ou retenant l'humidité) au moins toutes les 2 heures pendant la phase d'éveil pour prévenir ou traiter la sécheresse oculaire. Une sécheresse oculaire sévère liée au traitement doit être examinée par un ophtalmologue.
Pendant les 4 premiers mois de traitement, des examens ophtalmologiques, y compris un test de la grille d'Amsler, doivent être effectués une fois par mois, puis tous les 3 mois, et immédiatement à tout moment en cas de troubles visuels. En cas d'anomalie, suivre les recommandations de traitement présentées dans le tableau 3 (voir Posologie/Mode d'emploi).
L'examen ophtalmologique doit comprendre une évaluation de l'acuité visuelle, un examen à la lampe à fente, une évaluation du fond de l'œil et, si cette technique est disponible, une tomographie par cohérence optique.
En cas d'apparition d'une RSC, BALVERSA doit être interrompu et il doit être arrêté définitivement si la RSC ne disparaît pas dans les 4 semaines ou si le grade 4 est atteint. En cas d'effets indésirables oculaires, suivre les recommandations d'ajustement posologique (voir Posologie/Mode d'emploi).
Hyperphosphatémie et calcification des tissus mous
BALVERSA peut provoquer une hyperphosphatémie. Une hyperphosphatémie persistante peut entraîner une calcification des tissus mous, une calcinose cutanée, une calciphylaxie non urémique, une hypocalcémie, une anémie, une hyperparathyroïdie secondaire, des crampes musculaires, des convulsions, un allongement de l'intervalle QT et des arythmies cardiaques. Une hyperphosphatémie a été rapportée précocement au cours du traitement par BALVERSA, la plupart des événements survenant au cours des 3 à 4 premiers mois et des événements de grade 3 au cours du premier mois.
Pendant le traitement, le patient doit être surveillé afin de détecter une hyperphosphatémie. L'apport alimentaire en phosphate doit être réduit (600 à 800 mg par jour) et l'utilisation concomitante de substances susceptibles d'augmenter le taux de phosphate sérique doit être évitée en cas de taux de phosphate sérique > 5,5 mg/dl. Une supplémentation en vitamine D n'est pas recommandée chez les patients recevant de l'erdafitinib car elle peut contribuer à augmenter les taux de phosphate sérique et de calcium.
Si le taux de phosphate sérique est supérieur à 7,0 mg/dl, la prise d'un chélateur du phosphate oral doit être envisagée jusqu'à ce que le taux de phosphate sérique soit de nouveau < 7,0 mg/dl. En fonction de la durée et de la sévérité de l'hyperphosphatémie, le traitement par BALVERSA doit être interrompu, la dose de BALVERSA doit être réduite ou BALVERSA doit être définitivement arrêté conformément aux indications du tableau 2 (voir Posologie/Mode d'emploi).
Utilisation avec des médicaments qui allongent l'intervalle QT
La prudence est recommandée lors de l'administration de BALVERSA avec des médicaments qui allongent l'intervalle QT ou qui peuvent provoquer des torsades de pointes, tels que les antiarythmiques de classe IA ou III (par exemple, amiodarone, sotalol), les macrolides, les ISRS (par exemple, citalopram, escitalopram), la méthadone, la moxifloxacine et les antipsychotiques (par exemple, halopéridol).
Toxicité pour la reproduction et le développement
Sur la base des résultats des études de reproduction chez l'animal, l'erdafitinib peut être nocif pour le fœtus s'il est utilisé pendant la grossesse. Dans une étude de toxicité embryofœtale réalisée chez le rat, l'erdafitinib a été embryotoxique et tératogène à toutes les doses étudiées à des expositions inférieures à celles observées chez l'homme (voir Données précliniques). Chez les femmes en âge de procréer, un test de grossesse à sensibilité élevée doit être effectué avant de commencer à prendre BALVERSA. Les femmes enceintes doivent être informées du risque potentiel pour le fœtus. Indiquez aux patientes en âge de procréer d'utiliser une contraception hautement efficace avant et pendant le traitement, ainsi que pendant 1 mois après la prise de la dernière dose (voir Grossesse, Allaitement).
Métastases du système nerveux central (SNC)
Les patients présentant des métastases du SNC symptomatiques ayant été exclus de l'étude, l'efficacité n'a pas été étudiée dans cette population et aucune recommandation posologique ne peut être faite; toutefois, le passage de la barrière hémato-encéphalique par l'erdafitinib devrait être minime (voir Données précliniques).
Association avec des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP2C9 ou du CYP3A4
L'utilisation concomitante de BALVERSA et d'inhibiteurs modérés du CYP2C9 ou d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 nécessite un ajustement de la dose (voir Interactions).
Association avec des inducteurs puissants ou modérés du CYP3A4
L'utilisation concomitante de BALVERSA et d'inducteurs puissants du CYP3A4 n'est pas recommandée. L'utilisation concomitante de BALVERSA avec des inducteurs modérés du CYP3A4 nécessite un ajustement de la dose (voir Interactions).
Association avec des contraceptifs hormonaux
L'administration concomitante de BALVERSA peut réduire l'efficacité des contraceptifs hormonaux. Les patientes utilisant des contraceptifs hormonaux doivent être informées qu'elles doivent utiliser un contraceptif alternatif non affecté par les inducteurs enzymatiques (par exemple, un DIU non hormonal) ou un contraceptif non hormonal supplémentaire (par exemple, un préservatif) pendant le traitement et jusqu'à 1 mois après la dernière dose de BALVERSA (voir Interactions et Grossesse, Allaitement).
Excipients
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé pelliculé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».