Posologie/Mode d’emploiL'utilisation de BALVERSA doit être effectuée uniquement sous la supervision d'un professionnel de la santé expérimenté dans le traitement du carcinome urothélial.
Avant de prendre BALVERSA, un test validé doit être réalisé chez les patients pour confirmer certaines altérations du FGFR3 (voir Propriétés/Effets – Efficacité clinique).
Posologie usuelle (adultes ≥18 ans)
La dose initiale recommandée de BALVERSA est de 8 mg par voie orale une fois par jour. Si les critères sont remplis (voir Posologie/Mode d'emploi - Ajustements posologiques), la dose peut être augmentée individuellement à 9 mg par jour en fonction de la concentration du phosphate sérique et de la toxicité liée au médicament.
Mode d'emploi
Les comprimés pelliculés doivent être pris en entier, pendant ou en dehors des repas. En cas de vomissements après la prise de BALVERSA, la dose suivante doit être prise le jour suivant.
Le pamplemousse et les oranges amères (oranges de Séville) doivent être évités pendant le traitement par BALVERSA en raison d'une forte inhibition du CYP3A4.
Le traitement doit être poursuivi jusqu'à l'apparition d'une progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable.
Dose oubliée
En cas d'oubli d'une dose de BALVERSA, elle peut être prise dès que possible le jour même. Le lendemain, BALVERSA doit être repris à la posologie quotidienne habituelle. Il ne faut pas prendre de comprimés pelliculés supplémentaires pour compenser la dose oubliée.
Ajustements posologiques
Augmentation individuelle de la dose sur base de la concentration du phosphate sérique et de la toxicité liée au médicament
La concentration du phosphate sérique (PO4) doit être mesurée entre le 14ème et 21ème jours après le début du traitement. La dose doit être augmentée à 9 mg par jour dès que possible si la concentration du phosphate sérique (PO4) est < 9,0 mg/dl et si aucune toxicité liée au médicament n'est observée (voir tableau 2). Après le jour 21, le taux de phosphate sérique ne doit pas être utilisé comme base pour augmenter la dose.
Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables / d'interactions
Voir les tableaux 1 à 4 pour les réductions éventuelles de dose et les mesures à prendre en cas d'effets indésirables.
Tableau 1: Schéma de réduction de la dose de BALVERSA
|
Dose
|
1re réduction de dose
|
2e réduction de dose
|
3e réduction de dose
|
4e réduction de dose
|
5e réduction de dose
| |
9 mg
(trois comprimés pelliculés de 3 mg)
|
8 mg
(deux comprimés pelliculés de 4 mg)
|
6 mg
(deux comprimés pelliculés de 3 mg)
|
5 mg
(un comprimé pelliculé de 5 mg)
|
4 mg
(un comprimé pelliculé de 4 mg)
|
Arrêt
| |
8 mg
(deux comprimés pelliculés de 4 mg)
|
6 mg
(deux comprimés pelliculés de 3 mg)
|
5 mg
(un comprimé pelliculé de 5 mg)
|
4 mg
(un comprimé pelliculé de 4 mg)
|
Arrêt
|
--
|
Traitement de l'hyperphosphatémie
Une hyperphosphatémie est une anomalie biologique transitoire attendue des inhibiteurs du FGFR (voir Pharmacodynamique). La concentration en phosphate doit être surveillée mensuellement. En cas d'augmentation de la concentration en phosphate chez les patients traités par BALVERSA, les recommandations d'ajustements posologiques figurant dans le tableau 2 doivent être suivies. En cas d'augmentation persistante des concentrations en phosphate, l'ajout d'un chélateur du phosphate non calcique (p.ex. carbonate de sévélamer) doit être envisagé.
Tableau 2: Ajustements posologiques recommandés en fonction de la concentration du phosphate sérique lors de l'utilisation de BALVERSA après augmentation de la dose
|
Concentration du phosphate sérique
|
Traitement par BALVERSAa
| |
< 6,99 mg/dl
(< 2,24 mmol/l)
|
Poursuivre BALVERSA à la dose actuelle.
| |
7,00–8,99 mg/dl
(2,25–2,90 mmol/l)
|
Poursuivre le traitement par BALVERSA.
Instaurer un traitement par un chélateur du phosphate pris avec de la nourriture jusqu'à ce que le taux de phosphate soit < 7,00 mg/dl.
En cas de persistance du taux de phosphate sérique à ≥7,00 mg/dl pendant 2 mois ou en cas de nécessité clinique, une réduction de la dose doit être effectuée.
| |
9,00–10,00 mg/dl
(2,91–3,20 mmol/l)
|
Interrompre le traitement par BALVERSA jusqu'à ce que le taux de phosphate sérique soit à nouveau ≤7,00 mg/dl (examens hebdomadaires recommandés).
Instaurer un traitement par un chélateur du phosphate pris avec de la nourriture jusqu'à ce que le taux de phosphate soit < 7,00 mg/dl.
Reprendre le traitement à la même dose.
En cas de persistance du taux de phosphate sérique à ≥9,00 mg/dl pendant 1 mois ou en cas de nécessité clinique, une réduction de la dose doit être effectuée.
| |
> 10,00 mg/dl
(> 3,20 mmol/l)
|
Interrompre le traitement par BALVERSA jusqu'à ce que le taux de phosphate sérique soit à nouveau < 7,00 mg/dl (examens hebdomadaires recommandés).
Reprendre le traitement à la première dose réduite.
Si le taux de phosphate sérique est ≥10,00 mg/dl pendant > 2 semaines, l'erdafitinib doit être définitivement arrêté.
Traitement des symptômes conformément aux exigences cliniques.
| |
Altération significative de la fonction rénale par rapport à la valeur initiale ou hypocalcémie de grade 3 due à une hyperphosphatémie.
|
BALVERSA doit être définitivement arrêté.
| |
a
Pour des concentrations en phosphate ≥5,5 mg/dl (1,75 mmol/l), limiter l'apport de phosphate à 600–800 mg/jour.
|
Traitement des maladies oculaires
Avant de commencer le traitement par BALVERSA, un examen ophtalmologique initial comprenant un test de la grille d'Amsler, une évaluation du fond de l'œil, une mesure de l'acuité visuelle et, si cette technique est disponible, une tomographie par cohérence optique (OCT) doit être effectué. Le traitement par BALVERSA doit être arrêté ou modifié en raison de la toxicité liée à l'erdafitinib, tel que cela est décrit dans le tableau 3.
Tableau 3: Recommandations pour le traitement des maladies oculaires sous BALVERSA
|
Classification du degré de sévérité
|
Gestion de la dose de BALVERSA
| |
Grade 1:
Asymptomatiques ou symptômes légers; observations cliniques ou diagnostiques uniquement ou tests de la grille d'Amsler anormaux.
|
Orienter vers un examen ophtalmologique (EO). Si aucun EO ne peut être réalisé dans les 7 jours, interrompre le traitement par BALVERSA jusqu'à ce qu'un EO puisse être réalisé.
Si l'EO ne révèle aucun signe de toxicité oculaire, poursuivre le traitement par BALVERSA à la même dose.
Si l'EO révèle une kératite ou une anomalie rétinienne (p.ex. une rétinopathie séreuse centrale (RSC a)), le traitement par BALVERSA doit être interrompu jusqu'à disparition complète des symptômes. Si les symptômes disparaissent dans les 4 semaines suivant l'EO, poursuivre le traitement à la dose inférieure suivante.
Après une nouvelle administration de BALVERSA, contrôler la réapparition des symptômes toutes les 1-2 semaines pendant un mois. Si les symptômes ne réapparaissent pas, une augmentation de la dose peut être envisagée.
| |
Grade 2:
Baisse modérée de l'acuité visuelle; restriction des activités de la vie quotidienne conformes à l'âge (AVQ, compétence quotidienne).
|
Arrêter immédiatement BALVERSA et orienter vers un EO.
Le traitement par BALVERSA doit être repris à la dose inférieure suivante.
Si l'EO révèle une kératite ou une anomalie rétinienne (p.ex. RSC), arrêter BALVERSA jusqu'à disparition des symptômes.
Si les symptômes ont complètement disparu dans les 4 semaines suivant l'EO, le traitement par BALVERSA doit être repris à la dose inférieure suivante.
Après une nouvelle administration de BALVERSA, contrôler la réapparition des symptômes toutes les 1-2 semaines pendant un mois.
| |
Grade 3:
Sévère ou significatif sur le plan médical, mais sans danger immédiat pour la vue; limitation des activités de la vie quotidienne.
|
Arrêter immédiatement BALVERSA et orienter vers un EO.
Si les symptômes ont complètement disparu dans les 4 semaines, le traitement par BALVERSA doit être repris à une dose inférieure de 2 paliers de dose.
Contrôler la réapparition des symptômes toutes les 1-2 semaines pendant un mois.
En cas de réapparition des symptômes, un arrêt définitif doit être envisagé.
| |
Grade 4:
Conséquences dangereuses pour la vue; cécité (20/200 ou pire).
|
Arrêter définitivement BALVERSA.
Surveiller jusqu'à disparition complète ou stabilisation.
| |
a
RSC: retinopathia centralis serosa (rétinopathie séreuse centrale)
|
Modification de la posologie en cas d'autres effets indésirables
Des modifications au niveau des ongles, de la peau et des muqueuses ont été observées sous traitement par BALVERSA. Suivre les recommandations d'ajustement de la posologie présentées dans le tableau 4.
Tableau 4: Ajustements posologiques recommandés en cas de réactions indésirables au niveau des ongles, de la peau et des muqueuses lors de l'utilisation de BALVERSA
|
Gravité de l'effet indésirable
|
BALVERSA
| |
Trouble unguéal
|
Gestion de la dose de BALVERSA
| |
Grade 1:
|
Poursuivre le traitement à la dose actuelle.
| |
Grade 2:
|
Une interruption du traitement par BALVERSA et une réévaluation 1-2 semaines plus tard doivent être envisagées. En cas de première apparition et de résolution à un grade ≤1 ou à l'état initial dans les 2 semaines, recommencer avec la même dose.
En cas d'apparition répétée ou s'il faut plus de 2 semaines pour que les symptômes régressent à un niveau ≤ grade 1 ou à l'état initial, poursuivre le traitement à une dose inférieure d'un palier.
| |
Grade 3:
|
Interrompre le traitement par BALVERSA et évaluer à nouveau 1-2 semaines plus tard.
Si les symptômes régressent à un niveau ≤ grade 1 ou à l'état initial, poursuivre le traitement à une dose inférieure d'un palier.
| |
Grade 4:
|
Arrêter BALVERSA.
| |
Sécheresse cutanée et toxicité cutanée
|
| |
Grade 1:
|
Poursuivre le traitement à la dose actuelle.
| |
Grade 2:
|
Poursuivre le traitement à la dose actuelle.
| |
Grade 3:
|
Interrompre le traitement par BALVERSA (pendant 28 jours au maximum), avec réévaluation hebdomadaire de la situation clinique.
Si les symptômes régressent à un niveau ≤ grade 1 ou à l'état initial, poursuivre le traitement à une dose inférieure d'un palier.
| |
Grade 4:
|
Arrêter BALVERSA.
| |
Mucite buccale
|
| |
Grade 1:
|
Poursuivre le traitement à la dose actuelle.
| |
Grade 2:
|
Si le patient présente d'autres événements indésirables de grade 2 liés au médicament, l'interruption du traitement par BALVERSA doit être envisagée.
Le traitement par BALVERSA doit être interrompu si le patient a reçu un traitement symptomatique pendant plus d'une semaine.
En cas d'interruption du traitement par BALVERSA, une réévaluation doit être effectuée dans les 2 semaines.
En cas de première apparition de la toxicité et de résolution à un grade ≤1 ou à l'état initial dans les 2 semaines, recommencer avec la même dose.
En cas d'apparition répétée ou s'il faut plus de 2 semaines pour que les symptômes régressent à un niveau ≤ grade 1 ou à l'état initial, poursuivre le traitement à une dose inférieure d'un palier.
| |
Grade 3:
|
Interrompre le traitement par BALVERSA et procéder à une réévaluation de la situation clinique 1-2 semaines plus tard.
Si les symptômes régressent à un niveau ≤ grade 1 ou à l'état initial, poursuivre le traitement à une dose inférieure d'un palier.
| |
Grade 4:
|
Arrêter BALVERSA.
| |
Bouche sèche
|
| |
Grade 1:
|
Poursuivre le traitement par BALVERSA à la dose actuelle.
| |
Grade 2:
|
Poursuivre le traitement par BALVERSA à la dose actuelle.
| |
Grade 3:
|
Interrompre le traitement par BALVERSA (pendant 28 jours au maximum), avec une réévaluation hebdomadaire de la situation clinique.
Si les symptômes régressent à un niveau ≤ grade 1 ou à l'état initial, poursuivre le traitement à une dose inférieure d'un palier.
|
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (voir Pharmacocinétique). Les données sur les patients dont la fonction hépatique est fortement réduite sont limitées.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Sur la base de l'analyse pharmacocinétique de population, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (voir Pharmacocinétique). Les données sur les patients dont la fonction rénale est fortement réduite sont limitées.
Patients âgés (65 ans et plus)
En général, aucune différence en termes de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les patients âgés et les patients adultes plus jeunes. Aucun ajustement posologique spécifique n'est jugé nécessaire chez les patients âgés (voir Efficacité clinique et Effets indésirables).
Population pédiatrique (< 18 ans)
La sécurité et l'efficacité de l'erdafitinib pour les enfants et les adolescents n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
|
