Interactions

Interactions potentielles avec le t-PA recombinant
Dans un modèle murin de thromboembolie, le t-PA recombinant a potentialisé l'effet antithrombotique du défibrotide lorsqu'il était administré par voie intraveineuse; une coadministration peut donc présenter un risque accru d'hémorragie et elle est par conséquent contre-indiquée (voir rubrique «Contre-indications»).
Interactions potentielles avec des agents antithrombotiques fibrinolytiques
Le défibrotide a un effet profibrinolytique (voir rubrique «Propriétés/Effets»), susceptible d'augmenter l'activité des médicaments antithrombotiques/fibrinolytiques.
Actuellement, il n'y a aucune expérience rapportée chez des patients concernant le traitement concomitant par des héparines de bas poids moléculaire (HBPM), la warfarine, des inhibiteurs directs de la thrombine (p.ex. dabigatran) ou des inhibiteurs directs du facteur Xa (p.ex. rivaroxaban et apixaban). Par conséquent, l'utilisation du défibrotide avec des médicaments antithrombotiques/fibrinolytiques n'est pas recommandée.
Cependant, en cas d'utilisation de tels médicaments, dans des cas exceptionnels, il convient de faire preuve de prudence en surveillant étroitement les paramètres de la coagulation (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Interactions potentielles avec d'autres médicaments
Les interactions pharmacocinétiques sont peu probables à la dose thérapeutique. Les données provenant d'études in vitro utilisant des biomatériaux humains démontrent que le défibrotide n'induit pas (CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4, UGT1A1) ou n'inhibe pas (CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, UGT1A1, UGT2B7) les principales enzymes métabolisant les médicaments, et n'est pas un substrat ni un inhibiteur des principaux transporteurs de médicaments (OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP1B1, OATP1B3) ou des transporteurs d'efflux (Pgp et BCRP).