Effets indésirables

Dans l'étude clinique pivot de phase 3 (étude 2005-01), l'incidence globale d'événements indésirables était similaire dans le groupe de traitement par le défibrotide et le groupe de contrôle (témoins historiques). Les données de sécurité de l'étude pivot sont étayées et confirmées par les données provenant d'autres études cliniques et les données post-mise sur le marché. Pour les effets indésirables rapportés dans les deux études, la fréquence la plus élevée est présentée dans le tableau ci-dessous.
Les effets indésirables les plus fréquents observés pendant le traitement de la MVO hépatique sont des hémorragies (qui comprennent mais ne se limitent pas à des hémorragies gastro-intestinales, des hémorragies pulmonaires et des épistaxis) et de l'hypotension.
De plus, bien qu'il n'y ait pas eu de cas d'hypersensibilité rapportés dans les études menées avec le défibrotide dans le traitement de la MVO, des cas d'hypersensibilité y compris d'anaphylaxie ont été rapportés pour une formulation de défibrotide commercialisée antérieurement, d'où l'inclusion de l'hypersensibilité en tant qu'effet indésirable.
Les effets indésirables observés sont présentés ci-dessous par classes de systèmes d'organes et par fréquence. Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à < 1/10), occasionnels (≥1/1000 à < 1/100), rares (≥1/10 000 à < 1/1000), très rares (< 1/10 000).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquents: coagulopathie
Affections du système immunitaire
Occasionnels: hypersensibilité, réaction anaphylactique
Affections du système nerveux
Fréquents: hémorragie cérébrale
Occasionnels: hématome cérébral
Affections oculaires
Occasionnels: hémorragie conjonctivale
Affections vasculaires
Très fréquents: hypotension (11,7%)
Fréquents: hémorragie
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquents: hémorragie pulmonaire, épistaxis
Occasionnels: hémothorax
Affections gastro-intestinales
Fréquents: hémorragie gastro-intestinale, vomissements, diarrhée, nausées, hématémèse, hémorragie buccale
Occasionnels: méléna
Affections de la peau et du tissus sous-cutané
Fréquents: éruption cutanée, prurit, pétéchies
Occasionnels: ecchymoses
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquents: hématurie
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquents: hémorragie au niveau du cathéter, pyrexie
Occasionnels: hémorragie au niveau du site d'injection
Sécurité et efficacité en pédiatrie
Dans chacune des études cliniques réalisées dans le traitement de la MVO, plus de 50 % des patients étaient âgés de moins de 18 ans. La sécurité et l'efficacité chez les enfants âgés de moins d'un mois n'ont pas encore été établies.
Pour les doses supérieures à la dose recommandée de 25 mg/kg/jour, une proportion plus élevée de patients présentait des événements hémorragiques dans le groupe recevant la dose élevée. Dans une étude de prévention dans la population pédiatrique, à la dose de 25 mg/kg/jour, il a été observé une augmentation de l'incidence de tous les événements hémorragiques dans le groupe défibrotide, par comparaison avec le groupe témoin. Cependant, il n'y avait pas de différence pour les incidences d'hémorragies graves ou d'événements hémorragiques d'issue fatale.
La fréquence, la nature et la gravité de tous les autres effets indésirables chez les enfants sont les mêmes que chez les adultes.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.