Composition

Principes actifs
Paracétamol.
Acide ascorbique (vitamine C).
Maléate de phéniramine.
Excipients
Acide citrique anhydre (E 330), saccharine sodique (E 954), arôme antillais (1), 7.56 g de saccharose.
(1) arôme antillais contenant de la maltodextrine (source de 195 mg de glucose et de 5 mg de fructose) et 7 mg d'éthanol.
1 sachet contient 2.49 mg de sodium.

Indications/Possibilités d’emploi

Dafalgan Grippal (granulés pour solution buvable) est indiqué chez les adultes et les adolescents (à partir de 15 ans) en cas de refroidissement, de rhume, d'inflammation des muqueuses du nez et de la gorge (rhinopharyngite) et d'infections de type grippal pour le traitement des symptômes suivants:
·Écoulement nasal clair et larmoiements,
·Éternuements,
·Céphalées et/ou fièvre.

Posologie/Mode d’emploi

Cette formulation est réservée aux adultes et aux adolescents de plus de 15 ans.

Un surdosage peut entraîner de très graves lésions hépatiques.
Durée du traitement
La durée maximale du traitement est de 5 jours.
Instructions posologiques particulières
Instructions posologiques particulières relatives à la dose totale de paracétamol administrée par jour
Dans les situations suivantes, la dose journalière de paracétamol efficace la plus faible doit être envisagée, sans excéder 60 mg/kg/jour (3g/jour au maximum):
·poids corporel inférieur à 50 kg,
·insuffisance hépatocellulaire légère à modérée,
·alcoolisme chronique,
·malnutrition chronique (réserves basses en glutathion hépatique),
·déshydratation.
Doses maximales recommandées: chez les adultes et les adolescents de plus de 50 kg, LA DOSE TOTALE DE PARACÉTAMOL (PRENANT EN COMPTE L'ENSEMBLE DES MEDICAMENTS CONTENANT DU PARACETAMOL DANS LEUR FORMULE) NE DOIT PAS EXCÉDER 4 GRAMMES PAR JOUR (voir section «Surdosage»).
Patients présentant des troubles des insuffisants rénaux: en cas d'insuffisance rénale et sauf avis médical contraire, il est recommandé de réduire la dose et d'augmenter l'intervalle minimum entre 2 prises, selon le tableau suivant:

La dose totale de paracétamol (PRENANT EN COMPTE L'ENSEMBLE DES MEDICAMENTS CONTENANT DU PARACETAMOL DANS LEUR FORMULE) ne doit pas excéder 3g/jour.
Mode d'administration
Voie orale.
Le contenu des sachets doit être dissous dans une quantité suffisante d'eau (froide ou chaude).
Lors d'états grippaux, il est recommandé de prendre ce médicament dans de l'eau chaude le soir.

Contre-indications

·Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients selon la composition.
·En cas de trouble grave de la fonction hépatique (cirrhose du foie et ascite)/hépatite aiguë ou de maladie hépatique active décompensée,
·en cas de risque de glaucome aigu à angle étroit (augmentation soudaine de la pression dans l'œil, glaucome),
·en cas de risque de rétention urinaire associé à un trouble de l'urètre et de la prostate (glande prostatique),
·utilisation chez les enfants et adolescents de moins de 15 ans,
·en cas d'hyperbilirubinémie constitutionnelle héréditaire (syndrome de Gilbert).

Mises en garde et précautions

En cas de fièvre élevée ou persistante, d'apparition d'une infection supplémentaire ou de persistance des symptômes pendant plus de 5 jours, le traitement doit être réévalué.
Mises en garde particulières
Le risque de dépendance essentiellement psychique n'apparaît que pour des posologies supérieures à celles recommandées et pour des traitements au long cours.
Pour éviter un risque de surdosage:
·vérifier l'absence de paracétamol, de phéniramine, ou d'autres antihistaminiques dans la composition d'autres traitements concomitants, (y compris si ce sont des médicaments obtenus avec ou sans prescription).
·respecter les doses maximales recommandées (voir section «Posologie/Mode d'emploi»).
Précautions d'emploi
Lien avec l'utilisation du paracétamol:
Le paracétamol peut provoquer de graves réactions cutanées telles que la pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG), le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et la nécrolyse épidermique toxique (NET), pouvant s'avérer fatales. Les patients doivent être informés des symptômes de réactions cutanées graves, et l'apparition d'une éruption cutanée ou de tout autre signe d'hypersensibilité impose l'arrêt du traitement.
La surconsommation d'alcool est déconseillée pendant le traitement. L'alcool peut augmenter l'hépatotoxicité du paracétamol, en particulier en présence de restrictions alimentaires ou de malnutrition. Dans de tels cas, même une dose thérapeutique de paracétamol peut entraîner des lésions hépatiques.
Il convient de signaler au patient que l'utilisation chronique d'analgésiques peut entraîner des maux de tête pouvant conduire à une prise renouvelée et donc à l'entretien des maux de tête (appelés céphalée médicamenteuse).
L'utilisation à long terme d'analgésiques, en particulier lors de l'association de plusieurs agents antalgiques, peut entraîner des lésions rénales permanentes comportant un risque d'insuffisance rénale (néphropathie aux analgésiques).
Chez les patients dont les réserves de glutathion sont épuisées, par ex. en cas de sepsis, l'utilisation de paracétamol peut augmenter le risque d'acidose métabolique.
Le paracétamol doit être utilisé avec prudence chez les patients qui présentent les caractéristiques suivantes:
·poids corporel <50 kg
·insuffisance hépatique légère à modérée (voir section «Posologie/Mode d'emploi»),
·insuffisance rénale (clairance de la créatinine <50 ml/min, voir tableau dans la section «Posologie/Mode d'emploi»);
·abus d'alcool chronique,
·anorexie, boulimie, cachexie, malnutrition chronique, restriction alimentaire, sepsis (faibles réserves de glutathion hépatique),
·déshydratation, hypovolémie (voir section «Posologie/Mode d'emploi»),
·déficience en glucose-6-phosphate déshydrogénase (peut entraîner une anémie hémolytique);
·utilisation concomitante de médicaments potentiellement hépatotoxiques ou induisant des enzymes hépatiques.
Si une hépatite virale aiguë est détectée, le traitement doit être interrompu.
La prudence est de mise lorsque le paracétamol est coadministré avec la flucloxacilline en raison d'un risque accru d'acidose métabolique à trou anionique augmenté (AMTAA). Les patients présentant un risque accru d'acidose métabolique à trou anionique augmenté sont notamment ceux qui souffrent de graves troubles de la fonction rénale, de sepsis, de malnutrition et d'autres causes de carence en glutathion (par exemple alcoolisme chronique) en particulier lorsque des doses quotidiennes maximales de paracétamol sont utilisées.
Après l'administration concomitante de paracétamol et de flucloxacilline, une surveillance étroite est recommandée pour détecter l'apparition de déséquilibres acido-basiques, en particulier d'une acidose métabolique avec augmentation du trou anionique. Un test urinaire à la recherche de la 5-oxoproline doit également être effectué.
Si la flucloxacilline est maintenue après l'arrêt du paracétamol, il est conseillé de s'assurer de l'absence de signes d'acidose métabolique à trou anionique augmenté, car il est possible que la flucloxacilline maintienne le tableau clinique de l'acidose métabolique à trou anionique élevé (voir section «Interactions»).
Lien avec l'utilisation du maléate de phéniramine:
Pendant le traitement, la consommation de boissons alcoolisées, d'oxybate de sodium et l'utilisation de sédatifs (surtout les barbituriques), qui augmentent l'effet sédatif (dépresseur) des antihistaminiques, doivent être évitées (voir rubrique «Interactions»).
Lien avec l'utilisation d'acide ascorbique (vitamine C):
La vitamine C doit être utilisée avec prudence chez les patients souffrant de troubles du métabolisme du fer et chez ceux qui présentent une carence en glucose-6-phosphate déshydrogénase.
Lien avec la présence d'excipients revêtant un intérêt particulier:
Dafalgan Grippal contient 5 mg de fructose par sachet. L'effet additif des produits administrés de manière concomitante contenant du fructose (ou du sorbitol) et de l'apport alimentaire de fructose (ou de sorbitol) doit être pris en compte.
Dafalgan Grippal contient 7,56 g de saccharose par sachet. Ceci est à prendre en compte chez les patients atteints de diabète sucré.
Les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose-galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
Dafalgan Grippal contient 195 mg de glucose par sachet. Les patients atteints du syndrome de malabsorption du glucose-galactose (une maladie héréditaire rare) ne doivent pas prendre ce médicament.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par sachet, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
Dafalgan Grippal contient 7 mg d'alcool (éthanol) par sachet. La quantité par sachet correspond à moins de 1 ml de bière ou 1 ml de vin, ce qui n'est pas susceptible d'entraîner d'effet notable.

Interactions

Lien avec l'utilisation du paracétamol:
Associations nécessitant des mesures de précaution
·Inducteurs enzymatiques tels que le phénobarbital, la carbamazépine, l'hydrazide de l'acide isonicotinique (isoniazide, INH) et la rifampicine augmentent l'hépatotoxicité du paracétamol: la prudence est de mise en cas d'administration concomitante de paracétamol.
·Phénytoïne: l'utilisation simultanée peut entraîner une diminution de l'efficacité du paracétamol et un risque accru d'hépatotoxicité en raison d'une augmentation des métabolites toxiques du paracétamol. Les patients recevant un traitement à la phénytoïne doivent éviter l'utilisation excessive et/ou chronique de paracétamol. Les patients doivent être surveillés afin de permettre l'identification de signes d'hépatotoxicité.
·Alcool, voir «Mises en garde et précautions».
·Les agents qui ralentissent la vidange gastrique (par ex., la propanthéline) diminuent la vitesse d'absorption.
·Les agents qui accélèrent la vidange gastrique (par ex., le métoclopramide) diminuent la vitesse d'absorption.
·Chloramphénicol: la demi-vie d'élimination du chloramphénicol est multipliée par 5 par le paracétamol.
·Salicylamide: le salicylamide prolonge la demi-vie d'élimination du paracétamol et augmente l'accumulation des métabolites toxiques pour le foie.
·Chlorzoxazone: l'hépatotoxicité des deux substances augmente lors de l'administration simultanée de paracétamol et de chlorzoxazone.
·Zidovudine: l'utilisation concomitante de zidovudine et de paracétamol augmente la tendance à la neutropénie.
·Le probénécide inhibe la conjugaison du paracétamol avec l'acide glucuronique, ce qui entraîne une réduction de moitié environ de la clairance du paracétamol. En cas de prise simultanée, la dose de paracétamol doit être réduite.
·La cholestyramine réduit l'absorption du paracétamol.
·Anticoagulants: l'effet anticoagulant de la warfarine et d'autres coumarines peut être renforcé par l'utilisation quotidienne à long terme de paracétamol, ce qui augmente le risque de saignement. Le taux d'INR doit être surveillé plus fréquemment pendant l'utilisation concomitante, ainsi qu'une semaine après l'arrêt du traitement au paracétamol. Les administrations occasionnelles n'ont pas d'effet significatif. Aucune donnée n'est disponible sur l'interaction du paracétamol avec les nouveaux anticoagulants oraux (dabigatran, rivaroxaban, apixaban).
·Flucloxacilline: la prudence est de mise lorsque le paracétamol est administré en même temps que la flucloxacilline en raison d'un risque accru d'acidose métabolique à trou anionique augmenté (AMTAA), en particulier chez les patients présentant un facteur de risque de carence en glutathion tel qu'une insuffisance rénale sévère, un sepsis, une malnutrition et un alcoolisme chronique. Une surveillance étroite, dont des tests urinaires à la recherche de la 5-oxoproline, est recommandée pour détecter la présence de troubles acido-basiques, à savoir d'une AMTAA (rubrique «Mise en garde et précautions»).
Interactions avec les examens paracliniques
L'administration de paracétamol peut fausser le dosage de la glycémie par la méthode à la glucose oxydase-peroxydase en cas de concentrations anormalement élevées.
L'administration de paracétamol peut fausser le dosage de l'acide urique sanguin par la méthode à l'acide phosphotungstique.
En relation avec l'utilisation du maléate de phéniramine:
Associations déconseillées
+ Alcool (boisson ou excipient):
Majoration par l'alcool de l'effet sédatif de l'antihistaminique H1. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.
La consommation de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool doit être évitée.
+ Oxybate de sodium
Majoration de la dépression du SNC. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.
A prendre en considération en cas d'utilisation concomitante:
+ Autres médicaments atropiniques: antidépresseurs imipramine, la plupart des antihistaminiques atropiniques H1, antiparkinsoniens anticholinergiques, antispasmodiques atropiniques, disopyramide, neuroleptiques phénothiazine et clozapine.
Effets indésirables supplémentaires provoqués par l'atropine tels que rétention urinaire, constipation, sècheresse de la bouche.
+ Autres médicaments sédatifs: dérivés morphiniques (analgésiques, antitussifs et traitements de substitution), neuroleptiques, barbituriques, benzodiazépines, autres anxiolytiques (tels que le méprobamate), somnifères, antidépresseurs sédatifs (amitriptyline, doxépine, miansérine, mirtazapine, trimipramine), antihistaminiques H1 sédatifs, antihypertenseurs centraux, baclofène et thalidomide.
Renforcement de l'effet modérateur central. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines.
+ Anticholinestérasiques
Risque de moindre efficacité de l'anticholinestérasique par antagonisme des récepteurs de l'acétylcholine en raison des effets dumaléate de phéniramine.
+ Opiacés
Risque important d'akinésie colique, avec constipation sévère.

Grossesse, allaitement

Grossesse
Il n'existe pas de données cliniques disponibles sur l'utilisation du paracétamol associé à la vitamine C et à la phéniramine.
Une vaste quantité de données portant sur les femmes enceintes démontre l'absence de toute malformation ou de toute toxicité fœtale/néonatale liées à l'utilisation de l'acétaminophène. Les études épidémiologiques consacrées au neurodéveloppement des enfants exposés à l'acétaminophène in utero produisent des résultats non concluants.
Par conséquent, Dafalgan Grippal, granulés pour solution buvable est déconseillé par mesure de précaution chez la femme enceinte.
Allaitement
En l'absence d'étude chez l'animal et de données cliniques humaines, le risque chez l'enfant allaité n'est pas connu. Par conséquent, Dafalgan Grippal est contre-indiqué pendant l'allaitement.
Fertilité
En raison du mécanisme d'action potentiel sur les cyclo-oxygénases et la synthèse de prostaglandines, le paracétamol pourrait altérer la fertilité chez la femme, par un effet sur l'ovulation réversible à l'arrêt du traitement. Son utilisation n'est pas recommandée chez les femmes qui souhaitent concevoir un enfant.
Des effets sur la fertilité des mâles ont été observés dans une étude chez l'animal. La pertinence de ces effets chez l'homme n'est pas connue.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Dafalgan Grippal (granulés pour solution buvable) a une influence considérable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machines en particulier doivent être rendus attentifs aux risques de somnolence liés à l'utilisation de ce médicament, surtout au début du traitement.
Ce phénomène est accentué par la consommation de boissons alcoolisées et la prise de médicaments contenant de l'alcool ou de sédatifs.

Effets indésirables

Les effets secondaires sont présentés par classes de systèmes d'organes et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1'000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à <1/1'000), très rares (<1/10'000) ou fréquence inconnue (la fréquence ne peut être déterminée sur la base des données disponibles).
LIEN AVEC L'UTILISATION DU PARACÉTAMOL
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très rares: thrombopénie
Affections du système immunitaire
Rares: des réactions d'hypersensibilité telles que érythème, urticaire, rash cutané ont été signalées. Leur survenue impose l'arrêt définitif de ce médicament et des médicaments apparentés.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très rares: réactions cutanées sévères. Leur survenue impose l'arrêt du traitement.
Investigations
Un risque de déséquilibre de I'lNR peut survenir en cas d'association d'un AVK et de paracétamol à dose maximale (4 g/jour) pendant une durée de 4 jours minimum (voir section «Interactions»).
Les autres effets indésirables observés avec le paracétamol sont énumérés ci-dessous:
Expérience issue des études cliniques
Affections hématologiques et du système lymphatique
Rares: thrombopénie allergique (parfois avec formation d'hématomes et saignements), leucopénie, agranulocytose, pancytopénie, neutropénie, anémie hémolytique.
Affections du système immunitaire
Rares: dyspnée, bronchospasme, accès de sueurs, nausées.
Une petite proportion (5 à 10%) de patients souffrant d'asthme induit par l'acide acétylsalicylique ou d'autres manifestations d'intolérance à l'acide acétylsalicylique peut également réagir de manière similaire au paracétamol (asthme analgésique).
Affections hépatobiliaires
Voir «Mises en garde et précautions» et «Surdosage».
Rares: transaminases hépatiques élevées.
En cas de surdosage, une nécrose hépatique peut apparaître.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels: érythème1, urticaire1, éruption cutanée1, purpura2 et érythèmes.
Très rare: réactions cutanées graves1
1 La survenue de ces effets impose l'arrêt définitif de ce médicament et des médicaments apparentés.
2 La survenue de cet effet impose l'arrêt immédiat de ce médicament. Le produit pourra être réintroduit uniquement sur avis médical.
Affections du rein et des voies urinaires
En cas de surdosage, une néphrotoxicité peut apparaître.
Effets indésirables après commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été constatés lors de la surveillance après commercialisation; toutefois, le taux d'incidence est inconnu:
Affections hématologiques et du système lymphatique
Anémie hémolytique (en particulier chez les patients présentant un déficit en G6PD).
Affections du système immunitaire
Choc anaphylactique1, angiœdème1, baisse de la tension artérielle jusqu'au choc.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Acidose pyroglutamique chez les patients présentant des facteurs prédisposants à la déplétion du glutathion.
Affections gastro-intestinales
Diarrhée, douleurs abdominales, vomissements, pancréatite.
Affections hépatobiliaires
Augmentation des enzymes hépatiques, cholestase, ictère, hépatite fulminante, nécrose hépatique, insuffisance hépatique.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG), nécrolyse épidermique toxique (NET, syndrome de Lyell), syndrome de Stevens-Johnson (SJS), prurit, bouffées vasomotrices.
Investigations
Augmentation de l'INR, diminution de l'INR.
LIEN AVEC L'UTILISATION DE MALÉATE DE PHÉNIRAMINE
Les propriétés pharmacologiques du principe actif sont à l'origine d'effets indésirables de gravité variable, qui peuvent être dose-dépendants ou non (voir section «Propriétés/Effets»).
Maladies du système nerveux
·sédation (effet dépresseur) ou somnolence, plus marquée en début de traitement,
·effets anticholinergiques tels que bouche sèche, constipation, troubles de l'accommodation, mydriase, palpitations, risque de rétention urinaire,
·hypotension orthostatique,
·troubles de l'équilibre, vertiges, troubles de la mémoire ou de la concentration, plus fréquents chez le sujet âgé,
·coordination motrice perturbée, tremblements,
·confusion mentale, hallucinations,
·plus rarement, effets stimulants tels que: agitation, nervosité, insomnie.
Affections du système immunitaire
·œdèmes, plus rarement œdème de Quincke1,
·choc anaphylactique1.
Affections hématologiques et du système lymphatique
·leucopénie, neutropénie,
·thrombopénie,
·anémie hémolytique.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Érythème1, prurit1, eczéma1, urticaire1, purpura2
1 La survenue de ces effets impose l'arrêt définitif de ce médicament et des médicaments apparentés.
2 La survenue de cet effet impose l'arrêt immédiat de ce médicament. Le produit pourra être réintroduit uniquement sur avis médical.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Lien avec l'utilisation du paracétamol:
Le risque d'une intoxication grave (surdosage thérapeutique ou intoxication accidentelle) peut être particulièrement élevé chez les sujets âgés, chez les jeunes enfants, chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique, en cas d'alcoolisme chronique et chez les patients souffrant de malnutrition chronique. Dans ces cas, l'intoxication peut être mortelle.
Signes et symptômes
Nausées, vomissements, anorexie, pâleur, douleurs abdominales apparaissent généralement dans les 24 heures suivant la prise.
Un surdosage provoque une cytolyse hépatique susceptible d'aboutir à une nécrose complète et irréversible se traduisant par une insuffisance hépatocellulaire, une acidose métabolique ou une encéphalopathie pouvant entraîner le coma et la mort.
Simultanément, on observe une augmentation des transaminases hépatiques, de la déshydrogénase lactate, et de la bilirubine ainsi qu'une diminution du taux de prothrombine pouvant apparaître 12 à 48 heures après l'administration.
Les symptômes cliniques de l'atteinte hépatique sont généralement observés après 1 à 2 jours, et atteignent un maximum après 3 à 4 jours.
Le surdosage peut également entraîner une pancréatite aiguë, une hyperamylasémie, une insuffisance rénale aiguë et une pancytopénie.
Mesures d'urgence
·Arrêter le traitement.
·Transfert immédiat en milieu hospitalier.
·Prélèvement d'un échantillon de sang et identification de la concentration plasmatique initiale de paracétamol.
·Évacuation rapide du produit ingéré, par lavage gastrique.
·Le traitement du surdosage consiste généralement à administrer l'antidote N-acétylcystéine par voie intraveineuse ou par voie orale le plus rapidement possible, si possible avant que dix heures ne se soient écoulées.
·Traitement symptomatique.
·Des tests hépatiques doivent être effectués au début du traitement et répétés toutes les 24 heures. Dans la plupart des cas, les transaminases hépatiques reviennent à la normale en 1 à 2 semaines avec une restitution intégrale de la fonction hépatique. Cependant, dans les cas très graves, une transplantation hépatique peut être nécessaire.
Lien avec l'utilisation du maléate de phéniramine:
Un surdosage de phéniramine peut entraîner des convulsions (surtout chez les enfants), une perte de connaissance, un coma.
Lien avec l'utilisation d'acide ascorbique (vitamine C):
Un surdosage en vitamine C peut entraîner des troubles digestifs (brûlures gastriques, diarrhées, douleurs abdominales). Lors de l'administration de doses de vitamine C supérieures à 1 g/jour, il existe un risque d'hémolyse chez les sujets déficients en G6PD.

Propriétés/Effets

Code ATC
N02BE51
Mécanisme d'action
Dafalgan Grippal (granulés pour solution buvable) agit en exerçant trois actions pharmacologiques:
·une action antihistaminique qui permet de réduire les rhinorrhées et les larmoiements souvent associés, et qui combat les phénomènes spasmodiques tels que les éternuements répétés,
·une action antalgique et antipyrétique qui soulage la fièvre et la douleur (céphalées, myalgies),
·un apport d'acide ascorbique (vitamine C).
Pharmacodynamique
Voir «Mécanisme d'action».
Efficacité clinique
Aucune donnée.

Pharmacocinétique

Absorption
Paracétamol
L'absorption du paracétamol par voie orale est complète et rapide. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 30 à 60 minutes après ingestion.
Maléate de phéniramine
Le maléate de phéniramine est bien absorbé au niveau du tube digestif.
Acide ascorbique (vitamine C)
L'absorption digestive est bonne.
Distribution
Paracétamol
Le paracétamol est distribué rapidement dans tous les tissus. Les concentrations sont comparables dans le sang, la salive et le plasma. La liaison aux protéines plasmatiques est faible.
Métabolisme
Paracétamol
Le paracétamol est métabolisé essentiellement au niveau du foie par deux voies essentielles la glycuroconjugaison et la sulfatation. Cette dernière voie est rapidement saturée à des posologies supérieures à la dose thérapeutique. Une partie réduite de la métabolisation s'effectue par le cytochrome P450 et entraîne la formation du métabolite réactif N-acétyl benzoquinone imine qui, en principe, est rapidement détoxifié par glutathion réduit et éliminé dans les urines après liaison à la cystéine et à l'acide mercaptopurique. En cas d'intoxication massive, la quantité de ce métabolite toxique est augmentée.
Élimination
Paracétamol
L'excrétion est principalement effectuée dans l'urine. 90% de la quantité ingérée est excrétée par les reins dans les 24 heures, principalement sous forme de glucoronides (60 à 80%) et de conjugués de sulfate (20 à 30%). Moins de 5% est excrétée sous forme inchangée. La demi-vie d'élimination est d'environ deux heures.
Maléate de phéniramine
Sa demi-vie plasmatique est d'environ 1 à 1.5 heures. Il possède une grande affinité tissulaire et est éliminé essentiellement par voie rénale.
Acide ascorbique (vitamine C)
En cas d'apport supérieur aux besoins de vitamine C, l'excès est éliminé par voie urinaire.
Pharmacocinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction rénale
En cas d'insuffisance rénale sévère voir section «Posologie/Mode d'emploi», l'élimination du paracétamol et de ses métabolites est retardée.
Patients âgés
La capacité de conjugaison reste inchangée.

Données précliniques

Paracétamol
Aucune étude conventionnelle s'appuyant sur les normes actuellement admises pour évaluer la toxicité pour la reproduction et le développement n'est disponible.

Remarques particulières

Incompatibilités
Non pertinent.
Stabilité
Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Remarques particulières concernant le stockage
Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
Conserver dans l'emballage d'origine.
Conserver hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

67691 (Swissmedic)

Présentation

Boîte de 12 sachets [D]

Titulaire de l’autorisation

UPSA Switzerland AG, Zug.

Mise à jour de l’information

Mise à jour de la notice du médicament de comparaison étranger: mars 2024.
Avec des informations complémentaires par Bristol-Myers Squibb SA: septembre 2020
Aucun contrôle du contenu n'a été effectué par Swissmedic.