Interactions

Influence d'autres substances sur le sotorasib
Utilisation concomitante déconseillée
Médicaments réduisant l'acidité
Chez les patients à jeun, l'administration concomitante de plusieurs doses d'oméprazole avec une dose unique de 960 mg de sotorasib a entraîné une diminution de la Cmax du sotorasib de 57% (rapport des moyennes géométriques (Geometric Mean Ratio, GMR): 0,43 [IC à 90%: 0,33; 0,56]) et de l'ASC de 42% (GMR: 0,58 [IC à 90%: 0,48; 0,71]).
Chez les patients à jeun, l'administration concomitante de doses répétées d'oméprazole (IPP) avec une dose unique de 960 mg de LUMYKRAS et de 240 mL d'une boisson acide (cola, pas de version sans sucre) a entraîné une diminution de la Cmax du sotorasib de 32% (GMR: 0,68 [IC à 90%: 0,55; 0,84]) et de l'ASC de 23% (GMR: 0,77 [IC à 90%: 0,63; 0,95]).
En cas d'administration au cours de repas (repas avec des valeurs énergétiques standardisées et une teneur en lipides moyenne), l'administration concomitante de doses répétées d'oméprazole avec une dose unique de 960 mg de sotorasib a entraîné une diminution de la Cmax du sotorasib de 65% (GMR: 0,35 [IC à 90%: 0,30; 0,41]) et de l'ASC de 57% (GMR: 0,43 [IC à 90%: 0,37; 0,50]).
L'administration concomitante d'une dose unique de famotidine dans un intervalle de 10 heures avant et 2 heures après une dose unique de 960 mg de sotorasib a entraîné une diminution de la Cmax du sotorasib de 35% (GMR: 0,65 [IC à 90%: 0,56; 0,76]) et de l'ASC de 38% (GMR: 0,62 [IC à 90%: 0,54; 0,72]).
L'utilisation concomitante de sotorasib avec un IPP ou un antagoniste des récepteurs H2 est déconseillée, car aucune donnée n'existe sur leur impact sur l'efficacité du sotorasib. Si une administration concomitante d'un médicament réduisant l'acidité est nécessaire, LUMYKRAS doit être pris 4 heures avant ou 10 heures après la prise d'un antiacide d'action locale.
Inducteurs puissants du CYP3A4
L'utilisation concomitante du sotorasib avec plusieurs doses d'un inducteur puissant du CYP3A4 (rifampicine) a entraîné une diminution de la Cmax du sotorasib de 35% (GMR: 0,65 [IC à 90%: 0,59; 0,71]) et de l'ASC de 51% (GMR: 0,49 [IC à 90%: 0,42; 0,56]). L'administration concomitante de LUMYKRAS avec un inducteur puissant du CYP3A4 est déconseillée, car aucune donnée n'existe sur son impact sur l'efficacité du sotorasib.
Autres interactions
Inhibiteurs du CYP3A4
Aucun effet cliniquement significatif sur l'exposition au sotorasib n'a été observé après l'utilisation concomitante d'une dose unique de LUMYKRAS avec de l'itraconazole (un inhibiteur puissant combiné du CYP3A4 et inhibiteur de la Pgp). L'influence d'une inhibition puissante du CYP3A4 sur le sotorasib à l'état d'équilibre n'a pas été étudiée. En raison de la cinétique en fonction du temps du sotorasib, une interaction ne peut pas être exclue.
Systèmes transporteurs
Aucun effet cliniquement significatif sur l'exposition au sotorasib n'a été observé après l'utilisation concomitante de LUMYKRAS avec une dose unique de rifampicine (un inhibiteur de l'OATP1B1/1B3) ou de metformine (un substrat de MATE1/MATE2-K).
Influence du sotorasib sur d'autres substances
Utilisation concomitante déconseillée
Substrats du CYP3A4
Le sotorasib est un inducteur modéré du CYP3A4. L'utilisation concomitante du sotorasib avec des substrats du CYP3A4 a entraîné une diminution de leur concentration plasmatique, ce qui peut réduire l'efficacité de ces substrats.
L'utilisation concomitante du sotorasib avec du midazolam (un substrat sensible du CYP3A4) a entraîné une diminution de la Cmax du midazolam de 48% (GMR: 0,52 [IC à 90%: 0,29; 0,93]) et de l'ASC de 53% (GMR: 0,47 [IC à 90%: 0,28; 0,79]).
L'administration concomitante de LUMYKRAS avec des substrats du CYP3A4 à faible marge thérapeutique est à éviter. Lorsqu'une utilisation concomitante ne peut pas être évitée, il faut adapter la dose du substrat du CYP3A4 en fonction de son information sur le médicament actuelle.
Substrats de la glycoprotéine P (Pgp)
L'utilisation concomitante de LUMYKRAS avec un substrat de la Pgp (digoxine) a entraîné des concentrations plasmatiques augmentées de la digoxine de 91% pour la Cmax (GMR: 1,91 [IC à 90%: 1,57; 2,33]) et de 21% pour l'ASC (GMR: 1,21 [IC à 90%: 1,11; 1,33]), pouvant augmenter la fréquence des effets indésirables de la digoxine. L'utilisation concomitante de LUMYKRAS avec des substrats de la Pgp, dont des variations de concentration minimales peuvent entraîner des toxicités graves, est déconseillée. Lorsqu'une utilisation concomitante ne peut pas être évitée, il faut adapter la posologie du substrat de la Pgp en fonction de son information sur le médicament actuelle.
Élimination dépendante du glutathion
Le sotorasib n'est pas éliminé, entre autres, par une conjugaison nonenzymatique avec le glutathion. Les interactions avec l'élimination d'autres médicaments dégradés par cette voie n'ont pas été étudiées. La prudence est de mise en cas d'utilisation concomitante avec des médicaments dont l'élimination dépend de manière critique de la quantité disponible de glutathion (paracétamol p. ex.).
Autres interactions
Substrats de la BCRP
LUMYKRAS est un inhibiteur de la BCRP (Breast Cancer Resistance Protein) peu puissant. L'utilisation concomitante de LUMYKRAS avec un substrat de la BCRP a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques du substrat de la BCRP, ce qui a pu induire une augmentation des effets de ces substrats.
L'utilisation concomitante de LUMYKRAS avec la rosuvastatine (un substrat de la BCRP) a entraîné une augmentation de la Cmax de la rosuvastatine de 70% (GMR: 1,70 [IC à 90%: 1,19; 2,44]) et de l'ASC de 34% (GMR: 1,34 [IC à 90%: 0,99; 1,82]).
En cas d'utilisation concomitante avec LUMYKRAS, les effets indésirables du substrat de la BCRP doivent être surveillés et la posologie du substrat de la BCRP doit être diminuée en fonction de son information sur le médicament actuelle.
Systèmes transporteurs
L'utilisation concomitante du sotorasib avec de la metformine (un substrat sensible de MATE1/2K) n'a pas entraîné de réduction de l'exposition à la metformine (GMR pour la Cmax: 1,00 [IC à 90%: 0,91; 1,09]; GMR pour l'ASC: 0,99 [IC à 90%: 0,91; 1,07]). Il semble exclu que l'utilisation concomitante de LUMYKRAS avec des substrats de MATE1/2K ait des effets sur la PC de substrats de MATE1/2K.
Des études in vitro font supposer que le sotorasib est un inhibiteur du transporteur d'organoanions (OAT)3 humain et de l'OATP1B1. La signification clinique de ces observations n'est pas établie.
Substrats d'enzymes régulés par le PXR
Des études in vitro font supposer la capacité du sotorasib d'induire des enzymes régulés par le pregnane X receptor (PXR) (p.ex. la famille des CYP2C et les UGT). L'utilisation concomitante du sotorasib avec des substrats du CYP2C8, CYP2C9 ou CYP2C19 est susceptible de diminuer l'exposition envers ceuxci.
Enzymes CYP
Des études in vitro ont démontré la capacité du sotorasib d'induire le CYP2B6. In vitro, le sotorasib n'avait aucun effet inhibiteur sur les CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ou CYP2D6.