Posologie/Mode d’emploi

Le traitement par LUMYKRAS doit être instauré par un médecin expérimenté dans les médicaments anticancéreux.
La présence d'une mutation KRAS G12C doit être confirmée avant le traitement par LUMYKRAS au moyen d'un test homologué.
Posologie usuelle
La posologie recommandée pour LUMYKRAS est de 960 mg (huit comprimés de 120 mg) par voie orale, une fois par jour, chaque jour à la même heure, avec ou sans nourriture.
Durée du traitement
Il est conseillé de poursuivre le traitement par LUMYKRAS jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue d'une toxicité non acceptable.
Doses oubliées
Si moins de 6 heures se sont écoulées depuis le moment d'utilisation prévu, le patient doit prendre la dose comme d'habitude. Si plus de 6 heures se sont écoulées depuis le moment d'utilisation prévu, le patient ne doit pas prendre la dose. Il devra prendre la prochaine dose le lendemain au moment prévu.
En cas de vomissements après la prise de LUMYKRAS, le patient ne doit pas prendre d'autre dose le même jour, mais reprendre le traitement le lendemain comme prescrit.
Ajustements de la posologie
La posologie doit être ajustée en fonction de la toxicité de LUMYKRAS. Les paliers de réduction de la dose sont résumés dans le tableau 1. Les ajustements de la posologie du fait d'effets indésirables sont indiqués dans le tableau 2.
En cas de survenue d'incidents de toxicité, les réductions de la dose sont limitées à deux au maximum. LUMYKRAS doit être arrêté si le patient ne supporte pas la dose minimale de 240 mg une fois par jour.
Tableau 1. Paliers de réduction de la dose recommandés pour le sotorasib

Tableau 2. Ajustements de la posologie recommandés pour le sotorasib

ALAT = alanine aminotransférase, ASAT = aspartate aminotransférase, LSN = limite supérieure de la normale (Upper Limit of Normal)
a Classification selon les National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 5.0
Utilisation concomitante de LUMYKRAS avec d'autres médicaments
Des restrictions et instructions posologiques particulières existent pour l'utilisation concomitante de LUMYKRAS avec d'autres médicaments, décrites dans la rubrique «Interactions».
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucun ajustement posologique n'est recommandé pour les patients atteints de troubles légers de la fonction hépatique (ASAT ou ALAT < 2,5 × LSN ou bilirubine totale < 1,5 × LSN). LUMYKRAS n'a pas été étudié chez les patients souffrant de troubles modérés à graves de la fonction hépatique (voir «Pharmacocinétique») et ne doit pas être utilisé chez ces patients.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucun ajustement posologique n'est recommandé pour les patients atteints de troubles légers à modérés de la fonction rénale (clairance de la créatine (ClCr) ≥30 ml/min). Sachant toutefois que les données existantes pour les patients atteints de troubles modérés de la fonction rénale sont limitées, la prudence est de mise lors du traitement de ces patients (voir «Pharmacocinétique»).
LUMYKRAS n'a pas été étudié chez les patients souffrant de troubles graves de la fonction rénale (ClCr < 30 mL/min). Par conséquent, la prudence est de mise lors du traitement de patients atteints d'insuffisance rénale grave ou terminale (voir «Pharmacocinétique»).
Patients âgés
Sur les 359 patients dans les essais cliniques qui ont reçu la dose recommandée de LUMYKRAS de 960 mg une fois par jour, 40% avaient ≥65 ans et 8% ≥75 ans. Globalement, aucune différence par rapport à la sécurité et à l'efficacité n'a été observée comparée à des patients plus jeunes. Aucun ajustement de la posologie en fonction de l'âge n'est nécessaire (voir «Pharmacocinétique»).
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité pour les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans ne sont pas établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
LUMYKRAS doit être pris par voie orale. Les comprimés doivent être pris en entier et ne doivent pas être mâchés, écrasés ou fractionnés.
Administration chez les patients ayant des difficultés à avaler des substances solides
Les patients doivent dissoudre les comprimés dans 120 mL d'eau non gazeuse à température ambiante sans les écraser. Aucun autre liquide ne doit être utilisé. Les patients doivent remuer jusqu'à ce que les comprimés soient dissous en petits fragments (le comprimé ne se dissout pas complètement) puis boire le mélange immédiatement. Le mélange peut avoir un aspect jaune pâle à jaune clair. Le verre ou récipient doit être rincé avec 120 mL de plus et ce liquide doit être bu immédiatement. Si le liquide n'est pas bu immédiatement, les patients doivent le remuer à nouveau pour s'assurer d'une bonne répartition des fragments des comprimés. Si la dispersion n'est pas bue dans les 2 heures, il faut la jeter.
Si une administration par sonde nasogastrique (NG) ou par sonde de gastrostomie endoscopique percutanée (PEG) est nécessaire, suivre la procédure décrite cidessus pour la dissolution initiale et le rinçage des résidus de comprimés de 120 mg. La mise en suspension et le rinçage doivent être effectués conformément aux instructions du fabricant de la sonde NG ou PEG avec des quantités appropriées d'eau. La solution conservée à température ambiante doit être utilisée dans les 2 heures suivant la préparation.