Posologie/Mode d’emploi

Afin d'améliorer la biodisponibilité, Xarelto junior doit être pris avec un repas.
Xarelto junior est administré sous forme de suspension avec une seringue doseuse.
Traitement des thromboembolies veineuses (TEV)
Si Xarelto junior n'est pas immédiatement disponible, les enfants ayant un poids corporel ≥30 kg peuvent prendre en attendant lors de cette phase de transition les comprimés pelliculés de 15 mg ou 20 mg de Xarelto sous forme broyée (voir information professionnelle de Xarelto, comprimés pélliculés).
Un traitement par Xarelto junior chez les patients pédiatriques (nouveau-nés, enfants en bas âge, enfants et adolescents de moins de 18 ans) doit être instauré après au moins 5 jours de traitement préalable par des anticoagulants courants par voie parentérale.
L'utilisation de Xarelto junior chez les patients pédiatriques âgés de moins de 6 mois n'est pas recommandée dans les cas suivants:
naissance avant la 37e semaine de grossesse, poids < 2,6 kg ou allaitement/alimentation au biberon pendant moins de 10 jours (voir également rubrique «Mises en garde et précautions»).
La dose à prescrire pour le traitement des thromboembolies veineuses à des patients pédiatriques présentant une TEV dépend du poids corporel.
Tableau 1: tableau posologique pour Xarelto junior en fonction du poids corporel des enfants âgés de 0 à < 18 ans pour le traitement des thromboembolies veineuses (TEV)

Afin de garantir une posologie thérapeutique au cours du traitement, le poids de l'enfant doit être surveillé et la dose doit être contrôlée à intervalles réguliers (en particulier chez les enfants pesant moins de 12 kg).
Pour les enfants et les adolescents dont le poids corporel est ≥30 kg, la suspension buvable ou les comprimés pelliculés aux dosages 15 mg ou 20 mg peuvent être utilisés. Dans tous les autres cas, seule la suspension buvable doit être utilisée pour éviter les erreurs de dosage lors de la division des comprimés pelliculés.
Dans le cadre d'un schéma posologique une fois par jour, Xarelto junior doit être pris à intervalles d'environ 24 heures.
Dans le cadre d'un schéma posologique deux fois par jour, Xarelto junior doit être pris à intervalles d'environ 12 heures.
Dans le cadre d'un schéma posologique trois fois par jour, Xarelto junior doit être pris à intervalles d'environ 8 heures.
Reconstitution voir rubrique «Remarques concernant la manipulation de Xarelto junior» et les instructions d'utilisation jointes.
Pour les enfants ayant un poids inférieur à 4 kg, la forme Xarelto junior contenant 2,625 g de granulés doit être utilisée.
Pour les enfants ayant un poids d'au moins 4 kg, la forme Xarelto junior contenant 5,25 g de granulés doit être utilisée.
Il convient de préciser aux patients ou aux parents/aidants quelle seringue doseuse bleue doit être utilisée afin de garantir que le volume adéquat est administré. La dose individuelle (en ml) et la fréquence d'administration doivent être indiquées et notées dans l'espace prévu à cet effet sur l'emballage extérieur.
Durée du traitement pour le traitement des thromboembolies veineuses (TEV)
Excepté chez les enfants de moins de 2 ans présentant une TEV associée à un cathéter, une anticoagulation par Xarelto junior doit être effectuée pendant au moins 3 mois après une thrombose veineuse (TVP) ou une embolie pulmonaire (EP). À cette échéance, les bénéfices et risques de la poursuite du traitement doivent faire l'objet d'une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque individuel de récidive de TVP ou d'EP par rapport au risque hémorragique. En cas de nécessité clinique, le traitement de la TVP ou de l'EP peut être poursuivi pendant une durée maximale de 12 mois.
Chez les enfants de moins de 2 ans présentant une TEV associée à un cathéter, une anticoagulation par Xarelto junior doit être effectuée pendant au moins 1 mois. À cette échéance, les bénéfices et risques de la poursuite du traitement doivent faire l'objet d'une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque individuel de récidive de TVP ou d'EP par rapport au risque hémorragique. En cas de nécessité clinique, le traitement de la TVP ou de l'EP peut être poursuivi pendant une durée maximale de 3 mois.
Prise retardée/vomissements en cas de traitement des thromboembolies veineuses (TEV)
En cas d'oubli d'une dose dans le cadre du schéma posologique où Xarelto junior est administré une fois par jour, le patient doit prendre Xarelto junior immédiatement, mais uniquement si ceci est possible le même jour. Dans le cas contraire, le patient ne doit pas prendre la dose et doit poursuivre le traitement recommandé normalement dès le lendemain. Le patient ne doit pas prendre deux doses le même jour pour compenser une dose oubliée.
En cas d'oubli d'une dose du matin dans le cadre du schéma posologique où Xarelto junior est administré deux fois par jour, le patient doit prendre Xarelto junior immédiatement lorsqu'il s'aperçoit de son oubli; la dose peut être également prise avec la dose du soir. Une dose du soir oubliée peut être rattrapée uniquement le soir même. Le lendemain, le patient doit poursuivre le traitement avec la dose unitaire habituelle recommandée.
En cas d'oubli d'une dose dans le cadre du schéma posologique où Xarelto junior est administré trois fois par jour, le patient ne doit plus prendre cette dose de Xarelto junior et doit poursuivre au moment prévu pour la prise suivante le traitement recommandé normalement sans compenser la dose oubliée.
Si le patient recrache/vomit la dose de Xarelto junior dans les 30 minutes qui suivent la prise, une nouvelle dose doit être prise. En cas de vomissements plus de 30 minutes après la prise, la dose ne doit pas être à nouveau prise et le traitement doit être poursuivi comme d'habitude au moment prévu pour la prise suivante.
Thromboprophylaxie chez les enfants présentant une malformation cardiaque congénitale après une intervention de Fontan
Pour la thromboprophylaxie après une intervention de Fontan chez les enfants à partir de 2 ans présentant une malformation cardiaque congénitale, les schémas posologiques adaptés au poids corporel recommandés sont les suivants:
Tableau 2: tableau posologique pour Xarelto junior en fonction du poids corporel pour la thromboprophylaxie chez les enfants présentant une malformation cardiaque congénitale après une intervention de Fontan

* Les indications posologiques se basent sur une extrapolation des données pharmacocinétiques.
Pour les enfants et les adolescents dont le poids est ≥50 kg, la suspension buvable ou les comprimés pelliculés au dosage de 10 mg (voir information professionnelle de Xarelto, comprimés pelliculés) peuvent être utilisés. Dans tous les autres cas, seule la suspension buvable doit être utilisée pour garantir que le dosage soit exact.
Les enfants dont le poids corporel est inférieur à 30 kg doivent prendre la dose recommandée deux fois par jour, ceux dont le poids corporel est ≥30 kg une fois par jour.
Dans le cadre d'un schéma posologique une fois par jour, Xarelto junior doit être pris à intervalles d'environ 24 heures.
Dans le cadre d'un schéma posologique deux fois par jour, Xarelto junior doit être pris à intervalles d'environ 12 heures.
Pour les enfants ayant un poids inférieur à 30 kg, la forme Xarelto junior contenant 2,625 g de granulés doit être utilisée.
Il convient de préciser aux patients ou aux parents/aidants quelle seringue doseuse bleue doit être utilisée afin de garantir que le volume adéquat est administré. La dose individuelle (en ml) et la fréquence d'administration doivent être indiquées et notées dans l'espace prévu à cet effet sur l'emballage extérieur.
Durée du traitement pour la thromboprophylaxie chez les enfants présentant une malformation cardiaque congénitale après une intervention de Fontan
La décision quant à la durée du traitement pour les enfants et les adolescents doit reposer sur une évaluation soigneuse des bénéfices et du risque chez chaque patient.
Xarelto junior a été évalué dans le cadre d'une étude de 12 mois chez des enfants présentant une malformation cardiaque congénitale qui avaient subi une intervention de Fontan (voir rubrique «Efficacité clinique»).
Prise retardée/vomissements en cas de thromboprophylaxie chez les enfants présentant une malformation cardiaque congénitale après une intervention de Fontan
En cas d'oubli d'une dose dans le cadre du schéma posologique où Xarelto junior est administré une fois par jour, le patient doit prendre Xarelto junior immédiatement, mais uniquement si ceci est possible le même jour. Dans le cas contraire, le patient ne doit pas prendre la dose et doit poursuivre le traitement recommandé normalement dès le lendemain. Le patient ne doit pas prendre deux doses le même jour pour compenser une dose oubliée.
En cas d'oubli d'une dose du matin dans le cadre du schéma posologique où Xarelto junior est administré deux fois par jour, le patient doit prendre Xarelto junior immédiatement lorsqu'il s'aperçoit de son oubli; la dose peut être également prise avec la dose du soir. Une dose du soir oubliée peut être rattrapée uniquement le soir même. Le lendemain, le patient doit poursuivre le traitement avec la dose unitaire habituelle recommandée.
Si le patient recrache/vomit la dose de Xarelto junior dans les 30 minutes qui suivent la prise, une nouvelle dose doit être prise. En cas de vomissements plus de 30 minutes après la prise, la dose ne doit pas être à nouveau prise et le traitement doit être poursuivi comme d'habitude au moment prévu pour la prise suivante.
Sondes gastriques
La suspension buvable Xarelto junior peut également être administrée par une sonde nasogastrique ou une sonde gastrique (voir rubrique «Pharmacocinétique»). Avant l'administration de la suspension Xarelto junior, il faut s'assurer que la sonde est bien placée dans l'estomac. L'administration de la suspension Xarelto junior dans un site distal par rapport à l'estomac doit être évitée. En cas d'administration de la suspension Xarelto junior par des sondes gastriques, il faut procéder à un rinçage avec de l'eau. La nutrition entérale doit être administrée immédiatement après l'administration de la suspension Xarelto junior par sonde gastrique.
Passage d'anticoagulants administrés par voie parentérale à Xarelto junior
Chez les patients momentanément traités par un anticoagulant par voie parentérale, le traitement par Xarelto junior doit être initié 0 à 2 heures avant le moment de la prochaine administration planifiée du médicament parentéral (p.ex. HBPM) ou au moment de l'arrêt d'une perfusion d'héparine.
Passage de Xarelto junior à des anticoagulants administrés par voie parentérale
La première dose de l'anticoagulant parentéral doit être administrée au moment où la dose suivante de Xarelto junior devrait être prise.
Passage d'antagonistes de la vitamine K (AVK) à Xarelto junior
Le traitement par AVK est arrêté. Si l'INR ≤2,5, le traitement par Xarelto junior peut être initié.
Après le passage d'AVK à Xarelto junior, les INR seront faussement élevés après la prise de Xarelto junior. L'INR doit donc être déterminé avant la prise de Xarelto junior.
Passage de Xarelto junior à des antagonistes de la vitamine K (AVK)
Lors du passage de Xarelto junior à un AVK chez les patients pédiatriques, les deux médicaments doivent être dans un premier temps co-administrés pendant 48 heures. Après ce délai et avant la prise normale suivante de Xarelto junior, l'INR doit être déterminé. Si l'INR ≥2, Xarelto junior peut être arrêté, si l'INR < 2, la co-administration avec l'AVK doit être poursuivie. La valeur correcte de l'INR peut être déterminée pendant le traitement par 'l'AVK (c.-à-d. sans augmentation possible due au rivaroxaban) à partir de ≥24 heures après l'arrêt de Xarelto junior.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Des investigations chez les enfants et les adolescents présentant des troubles de la fonction hépatique (chez les enfants avec un taux d'ALAT > 5x la LNS ou un taux de bilirubine > 2x la LNS) n'ont pas été réalisées à ce jour. Les enfants et les adolescents présentant des troubles de la fonction hépatique associés à une coagulopathie ne doivent pas être traités par le rivaroxaban.
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère et modérée (Child Pugh A et B) et des paramètres de coagulation normaux, il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie. Il faut toutefois contrôler régulièrement la coagulation plasmatique en fonction de la situation clinique (voir également rubrique «Pharmacodynamique»). Chez tous les patients atteints d'affections hépatiques associées à une coagulopathie, le risque hémorragique est majoré et le traitement par Xarelto junior contre-indiqué.
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant d'autres affections hépatiques sans coagulopathie.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Un ajustement posologique n'est pas nécessaire chez les enfants et les adolescents de > 1 an présentant une altération de la fonction rénale légère (clairance de la créatinine de 50 à 80 ml/min).
L'utilisation de Xarelto junior n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents de > 1 an présentant une altération de la fonction rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine < 50 ml/min).
Chez les enfants de < 1 an, la fonction rénale doit être évaluée uniquement sur la base de la créatinine sérique. L'utilisation de Xarelto junior n'est pas recommandée en présence de valeurs de créatinine sérique > 97,5 percentiles (Tableau 3).
Tableau 3: valeurs de référence de la créatinine sérique chez les enfants < 1 an (Boer et al, 2010)

Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité du rivaroxaban n'ont pas été étudiées dans le cadre de la thromboprophylaxie chez les enfants de moins de 2 ans présentant une malformation cardiaque congénitale ayant subi une intervention de Fontan. Il n'existe aucune donnée.
La sécurité de Xarelto n'a pas fait l'objet d'une évaluation clinique dans le cadre de la thromboprophylaxie chez les enfants et les adolescents de 9 et 18 ans présentant une malformation cardiaque congénitale dont le poids corporel est supérieur à 30 kg et ayant subi une intervention de Fontan. La dose recommandée chez ces patients (voir Tableau 2) se base sur une extrapolation à partir de modèles de données pharmacocinétiques (PK) recueillies chez des enfants âgés de 2 à 8 ans après une intervention de Fontan et chez des enfants et des adolescents âgés de moins de 18 ans dans le cadre du programme thérapeutique de la TEV et de façon à correspondre à une exposition comparable à celle d'une prévention de la TEV après une intervention orthopédique majeure avec Xarelto 10 mg une fois par jour chez l'adulte.
Poids corporel
Chez les patients pédiatriques, la posologie dépend du poids corporel.
Sexe
Aucun ajustement posologique nécessaire.