CompositionPrincipes actifs
Ganciclovirum.
Excipients
Carbomerum (Carbopol 974 P), Sorbitolum, Natrii hydroxidum, Benzalkonii chloridum (75 µg/g), aqua ad iniectiabile.
Indications/Possibilités d’emploiTraitement des kératites aiguës superficielles dues au virus Herpes simplex (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Posologie/Mode d’emploiPosologie usuelle
1 goutte 5 fois par jour jusqu'à la complète réépithélialisation cornéenne, puis 1 goutte 3 fois par jour pendant 7 jours.
Durée du traitement
Habituellement, la durée du traitement ne dépasse pas 21 jours.
Enfants et adolescents
En l'absence d'étude spécifique, l'utilisation chez les enfants de moins de 18 ans n'est pas recommandée.
Mode d'administration
En instillation dans le cul de sac conjonctival inférieur de l'œil à traiter.
Contre-indicationsHypersensibilité au ganciclovir, à l'aciclovir ou à l'un des excipients.
Mises en garde et précautionsCe médicament n'est pas indiqué pour le traitement des infections à cytomégalovirus (CMV) de la rétine.
L'efficacité dans les autres kérato-conjonctivites virales n'a pas été démontrée. Aucune étude spécifique n'a été réalisée chez les sujets immunodéprimés.
Le chlorure de benzalkonium est connu pour provoquer une irritation des yeux, des symptômes du syndrome de l'œil sec et peut affecter le film lacrymal et la surface de la cornée. Il doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'œil sec et ceux présentant un risque d'endommagement de la cornée. Les patients doivent être surveillés en cas d'utilisation prolongée. Éviter le contact avec les lentilles de contact souples. Retirer les lentilles avant instillation et attendre au moins 15 minutes avant de les remettre. Le chlorure de benzalkonium est connu pour colorer les lentilles de contact souples.
InteractionsEn cas de traitement concomitant par un autre collyre, instiller les collyres à 15 minutes d'intervalle. Virgan doit être le dernier produit instillé.
Grossesse, allaitementLes données d'utilisation de Virgan au cours de la grossesse et l'allaitement sont insuffisantes pour évaluer sa sécurité d'emploi.
Des effets tératogènes et sur la fertilité ont été observés au cours des études animales après administration orale ou intraveineuse de ganciclovir. De plus, le ganciclovir a montré un potentiel génotoxique avec une faible marge de sécurité (voir rubrique «Données précliniques»).
En conséquence, l'utilisation au cours de la grossesse et l'allaitement est donc déconseillée, sauf en l'absence d'alternative thérapeutique. Pour les femmes en âge de procréer, des mesures contraceptives doivent être prises pendant le traitement et jusqu'à six mois après celui-ci.
Du fait de la génotoxicité observée au cours des études animales, il est recommandé aux hommes traités par Virgan d'utiliser une mesure contraceptive locale (comme un préservatif) pendant la durée du traitement et les trois mois qui suivent son arrêt.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesLe patient doit éviter de conduire ou d'utiliser des machines en cas de troubles visuels à l'instillation.
Effets indésirablesLes effets indésirables suivants ont été rapportés au cours de quatre essais cliniques réalisés avec Virgan 1,5 mg/g, gel ophtalmique (trois essais de phase IIB et un essai de phase III).
Les effets indésirables sont classés par fréquence d'apparition comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), peu fréquents (≥1/1 000 à <1/100), rares (≥1/10 000 à <1/1 000) et très rares (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Affections oculaires
Très fréquents: Sensations de brûlures, de picotements de durée brève, irritation oculaire, vision trouble.
Fréquents: Kératites ponctuées superficielles, hyperémie conjonctivale.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
Propriétés/EffetsCode ATC
S01AD09
Mécanisme d'action
Voir «Pharmacodynamique»
Pharmacodynamique
Le ganciclovir, 9-(1,3-dihydroxy-2-propoxyméthyl) guanine ou DHPG, est un nucléoside qui inhibe in vitro la réplication des virus humains du groupe Herpes (Herpes simplex type 1 et 2, cytomégalovirus) et des adénovirus sérotypes: 1, 2, 4, 6, 8, 10, 19, 22, 28.
Le ganciclovir est transformé dans les cellules infectées en ganciclovir-triphosphate, forme active du ganciclovir. Cette phosphorylation s'effectue préférentiellement dans les cellules infectées, les concentrations de ganciclovir-triphosphate étant 10 fois moins élevées dans les cellules non infectées.
Le ganciclovir-triphosphate exerce son activité antivirale en inhibant la synthèse de l'ADN viral par deux mécanismes: inhibition compétitive des ADN-polymérases virales et incorporation directe dans l'ADN viral ce qui a pour effet d'arrêter son élongation.
Efficacité clinique
Non pertinent.
PharmacocinétiqueAbsorption
Chez l'homme, après instillations oculaires quotidiennes répétées 5 fois par jour pendant 11 à 15 jours lors du traitement de kératites herpétiques superficielles, les taux plasmatiques déterminés à l'aide d'une méthode analytique sensible (limite de quantification: 0,005 μg/ml) sont très faibles: 0,013 μg/ml en moyenne (0-0,037 μg/ml).
Les études de pharmacocinétique oculaire chez le lapin ont montré une pénétration rapide et importante du ganciclovir dans la cornée et le segment antérieur de l'œil induisant des concentrations supérieures aux doses médianes efficaces (DE50) pendant plusieurs heures.
Distribution
Non pertinent.
Métabolisme
Non pertinent.
Élimination
Non pertinent.
Données précliniquesPotentiel cancérigène, mutagène
Des effets carcinogènes ont été observés chez l'animal uniquement après une exposition systémique prolongée (20 mg/kg par voie orale) représentant 50 fois l'exposition systémique observée chez des patients traités par Virgan.
Le ganciclovir s'est révélé positif uniquement dans trois des cinq différents types de tests de génotoxicité. Des résultats positifs ont été obtenus dans l'étude la plus sensible (lymphome de souris) à une dose 7500 fois supérieure à l'exposition systémique observée chez des patients traités par Virgan, et dans le test du micronucleus chez la souris à la dose de 50 mg/kg/iv correspondant à 15000 fois les concentrations plasmatiques observées au cours du traitement oculaire par Virgan.
Reproduction, fertilité
Les études par administrations intraveineuses et orales de ganciclovir chez l'animal ont montré un dysfonctionnement testiculaire et ovarien ayant affecté la fertilité.
Les effets observés sur le système de reproduction mâle après une exposition systémique chez le chien et la souris représentent respectivement 12 et 19 fois l'exposition systémique observée chez des patients traités par Virgan. Une altération des performances de reproduction chez la souris mâle a été retrouvée à une exposition systémique 60 fois supérieure à celle observée chez des patients traités par Virgan. De même, une altération des performances de la reproduction chez la souris femelle a été notée à une exposition systémique 3000 fois supérieure à celle observée chez des patients traités par Virgan.
Les effets tératogènes ont été observés chez le lapin après une exposition systémique 100 fois supérieure à celle observée chez des patients traités par Virgan.
Toxicité oculaire
L'administration oculaire de Virgan pendant 28 jours chez le lapin à raison de 5 instillations par jour n'a pas entraîné d'effet toxique local ou systémique.
Remarques particulièresIncompatibilités
Non pertinent.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Stabilité après ouverture
Durée de conservation: 4 semaines après ouverture.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15-25°C).
Conserver dans l'emballage d'origine.
Conserver hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Numéro d’autorisation67710 (Swissmedic)
Présentation1 tube de 5 g de gel ophtalmique (A).
Titulaire de l’autorisationTHEA Pharma S.A., 8200 Schaffhausen
Mise à jour de l’informationMédicament de comparaison étranger: avril 2019
Sans ajouts d'informations pertinentes pour la sécurité par Swissmedic: décembre 2020
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