Effets indésirables

Monothérapie
La liste ci-dessous comprend les effets indésirables qui ont été notifiés avec une incidence plus élevée chez les patients recevant 1 mg/jour de rasagiline au cours des études contrôlées par placebo (groupe traité par la rasagiline n= 149, groupe recevant le placebo n= 151). L'incidence des effets indésirables est indiquée entre parenthèses (%) pour le groupe rasagiline et le groupe placebo.
Les effets indésirables sont classés en fonction de leur fréquence en appliquant les conventions suivantes: «très fréquent» (≥1/10), «fréquent» (≥1/100, <1/10), «occasionnel» (≥1/1000, <1/100), «rare» (≥1/10'000, <1/1000), «très rare» (<1/10'000).
Infections et infestations
Fréquent: grippe (4.7% vs 0.7%).
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl. kystes et polypes)
Fréquent: carcinomes cutanés (1.3% vs 0.7%), tels les carcinomes basocellulaires ou les carcinomes spinocellulaires.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquent: leucopénie (1.3% vs 0%).
Affections du système immunitaire
Fréquent: réactions allergiques (1.3% vs 0.7%), telles les allergies saisonnières et les urticaires.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Occasionnel: réduction de l'appétit (0.7% vs 0%).
Affections psychiatriques
Fréquent: dépression (5.4% vs 2%), hallucinations (1.3% vs 0.7%).
Affections du système nerveux
Très fréquent: céphalées (14.1% vs 11.9%).
Occasionnel: attaque apoplectique (0.7% vs 0%).
Affections oculaires
Fréquent: conjonctivite (2.7% vs 0.7%).
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Fréquent: vertige (2.7% vs 1.3%).
Affections cardiaques
Fréquent: angine de poitrine (1.3% vs 0%).
Occasionnel: infarctus du myocarde (0.7% vs 0%).
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquent: rhinite (3.4% vs 0.7%).
Affections gastro-intestinales
Fréquent: ballonnements (1.3% vs 0%).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent: dermatite (2% vs 0%).
Occasionnel: éruption cutanée vésiculo-bulleuse (0.7% vs 0%).
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Fréquent: douleurs musculaires (6.7% vs 2.6%), douleurs de la nuque (2.7% vs 0%), arthrite (1.3% vs 0.7%).
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquent: besoin urgent d'uriner (1.3% vs 0.7%).
Troubles généraux
Fréquent: fièvre (2.7% vs 1.3%), malaise (2.0% vs 0%).
En association
La liste ci-dessous comprend les effets indésirables qui ont été notifiés avec une incidence plus élevée chez les patients recevant 1 mg/jour de rasagiline au cours des études contrôlées par placebo (groupe traité par la rasagiline n= 380, groupe recevant le placebo n= 388). L'incidence des effets indésirables est indiquée entre parenthèses (%) pour le groupe rasagiline et le groupe placebo.
Les effets indésirables sont classés en fonction de leur fréquence en appliquant les conventions suivantes: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), occasionnel (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10'000, <1/1000), très rare (<1/10'000).
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl. kystes et polypes)
Occasionnel: mélanome cutané (0.5% vs 0.3%).
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent: réduction de l'appétit (2.4% vs 0.8%).
Affections psychiatriques
Fréquent: hallucinations (2.9% vs 2.1%), rêves anormaux (2.1% vs 0.8%).
Occasionnels: confusion (0.8% vs 0.5%).
Affections du système nerveux
Très fréquent: dyskinésie (10.5% vs 6.2%).
Fréquent: dystonie (2.4% vs 0.8%), syndrome du canal carpien (1.3% vs 0%), troubles de l'équilibre (1.6% vs 0.3%).
Occasionnel: attaque apoplectique (0.5% vs 0.3%).
Affections cardiaques
Occasionnel: angine de poitrine (0.5% vs 0%).
Affections vasculaires
Fréquent: hypotension orthostatique (3.9% vs 0.8%).
Affections gastro-intestinales
Fréquent: douleurs abdominales (4.2% vs 1.3%), constipation (4.2% vs 2.1%), nausées et vomissements (8.4% vs 6.2%), sécheresse buccale (3.4% vs 1.8%).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent: éruption cutanée (1.1% vs 0.3%).
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Fréquent: arthralgie (2.4% vs 2.1%), douleurs de la nuque (1.3% vs 0.5%).
Troubles généraux
Fréquent: perte de poids (4.5% vs 1.5%), chutes (4.7% vs. 3.4%).
Effets indésirables après commercialisation
Depuis la commercialisation, des cas de syndrome sérotoninergique associé à une agitation, des états de confusion, une rigidité, une pyrexie et des myoclonies ont été rapportés chez des patients traités simultanément par des antidépresseurs/IRSN et la rasagiline.
L'administration concomitante de fluoxétine ou de fluvoxamine et de rasagiline n'était pas permise durant les études cliniques. Cependant les antidépresseurs et dosages suivants étaient permis: l'amitriptyline ≤50 mg/jour, la trazodone ≤100 mg/jour, le citalopram ≤20 mg/jour, la sertraline ≤100 mg/jour et la paroxétine ≤30 mg/jour. Dans le cadre du programme clinique sur la rasagiline, pour lequel 115 patients ont été traités simultanément par la rasagiline et des antidépresseurs tricycliques et 141 patients ont reçu simultanément la rasagiline et des ISRS/IRSN, aucun cas de syndrome sérotoninergique ne s'est manifesté.
Depuis la commercialisation, des cas d'hypertension ont été rapportés chez des patients prenant de la rasagiline, ces rapports incluent de cas rares de crises hypertensives en lien avec une quantité inconnue de nourriture riche en tyramine.
Lors de l'association d'inhibiteurs de la MAO avec des sympathomimétiques, des cas d'interactions médicamenteuses ont été rapportés.
Depuis la commercialisation il y a eu un cas d'hypertension chez un patient utilisant le chlorhydrate de tétrahydrozoline, un vasoconstricteur ophtalmologique, pendant la prise de rasagiline.
Les autres effets indésirables graves qui ont été notifiés au cours des études cliniques avec la rasagiline (administrée à une autre dose ou au cours d'études sans groupe de contrôle recevant le placebo) sont survenus chacun chez deux patients. Il s'agit d'une rhabdomyolyse et d'une sécrétion inadéquate d'hormone antidiurétique (ADH) (les deux cas étaient consécutifs à une chute et une immobilisation prolongée). La nature complexe de ces cas rend difficile la détermination du rôle éventuel joué par la rasagiline dans leur pathogenèse.
Description de certains effets indésirables
Troubles du contrôle des pulsions
Des symptômes tels que: jeu pathologique, augmentation de la libido, hypersexualité, dépenses ou achats compulsifs, hyperphagie boulimique et compulsions alimentaires peuvent survenir chez les patients traités par des agonistes dopaminergiques et/ou d'autres traitements dopaminergiques. Des troubles similaires incluant des troubles compulsifs, des pensées obsessionnelles et un comportement impulsif, ont été rapportés après la commercialisation de la rasagiline (voir «Mises en garde et précautions»).
Somnolence excessive diurne (EDS = Excessive Daytime Sleepiness) et épisodes d'endormissement soudain (SOS = Sudden Sleep Onset)
Une somnolence excessive diurne (hypersomnie, léthargie, sédation, crises de sommeil, somnolence et endormissement soudain) peut survenir chez les patients traités par des agonistes dopaminergiques et/ou d'autres traitements dopaminergiques. Des troubles similaires incluant une somnolence diurne excessive ont été rapportés après la commercialisation de la rasagiline.
Des cas de patients traités par rasagiline et d'autres médicaments dopaminergiques s'endormant au cours d'activités quotidiennes ont été rapportés. Bien qu'un grand nombre de ces patients aient signalé une somnolence pendant le traitement par la rasagiline en association avec d'autres médicaments dopaminergiques, certains patients ne percevaient aucun signe d'alerte, tel qu'une somnolence excessive, et s'estimaient totalement en éveil juste avant l'endormissement. Certains de ces événements ont été signalés plus d'un an après le début du traitement.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.