Mises en garde et précautions

Suppression de la moelle osseuse
La suppression de la moelle osseuse (principalement la neutropénie) est la toxicité limitant la posologie de ZEPZELCA.
Surveiller la numération sanguine totale, y compris les cellules sanguines différentielles et la numération plaquettaire, au début du traitement et avant chaque cycle de ZEPZELCA. Des modifications posologiques peuvent être nécessaires.
ZEPZELCA ne doit pas être administré aux patients dont la valeur de référence de la numération des neutrophiles est inférieure à 1,5 x 109/l et de la numération plaquettaire est inférieure à 100 x 109/l.
Neutropénie
Dans une étude clinique menée auprès de patients atteints d’un CPPC, 71% des patients ont présenté une neutropénie, 47% une neutropénie de grade 3/4 et 5% une neutropénie fébrile.
À partir des données groupées de 554 patients recevant ZEPZELCA en monothérapie tous les 21 jours, qui incluaient des patients atteints de CPPC et d’autres tumeurs solides, une neutropénie de grade 3/4 (moins de 1’000 cellules/mm3) est survenue chez 41% des patients, avec une apparition médiane au Jour 15 et une durée de 7 jours. Une neutropénie fébrile/septicémie neutropénique est survenue chez 6% des patients.
En cas de neutropénie fébrile ou de neutropénie avec complication infectieuse grave, l’utilisation de facteurs de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) est recommandée.
Hépatotoxicité
Dans une cohorte de CPPC de 105 patients, une augmentation des ALAT a été rapportée chez 72% des patients (4% de grade ≥ 3), tandis qu’une augmentation des ASAT a été rapportée chez 45% des patients (2% de grade ≥ 3).
Parmi les 554 patients traités par ZEPZELCA à la posologie et au schéma recommandés, 6%/3% des patients ont présenté des élévations de grade 3 de l’ALAT/ASAT et 0,4%/0,5% des patients ont présenté des élévations de grade 4 de l’ALAT/ASAT. Aucun patient ne répondait aux critères de risque élevé de lésion hépatique fatale induite par le médicament, consistant en une élévation de l’ALAT/ASAT > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et une élévation de la bilirubine totale (BLT) > 2 fois la LSN en l’absence de résultats initiaux de cholestase (c.-à-d., absence d’élévation de la phosphatase alcaline [PAL] à > 2 fois la LSN) ou d’autres raisons expliquant la combinaison d'une élévation de l'ALT et de la BLT.
ZEPZELCA n’a pas été étudié chez les patients atteints de troubles hépatiques modérés ou sévères. Les patients présentant une ASAT > 3 × LSN et/ou une bilirubine > 1,5 × LSN n’étaient pas autorisés à participer aux essais cliniques sur ZEPZELCA.
Surveiller les tests de la fonction hépatique, y compris les taux d’ALAT, d’ASAT et de bilirubine.
Des modifications posologiques peuvent être nécessaires.
Extravasation entraînant une nécrose tissulaire
Une extravasation de ZEPZELCA entraînant des lésions de la peau et des tissus mous, y compris une nécrose nécessitant un débridement, peut survenir. Envisager l’utilisation d’un cathéter veineux central pour réduire le risque d’extravasation, en particulier chez les patients ayant un accès veineux limité. Surveiller les patients afin de déceler tout signe et symptôme d’extravasation pendant la perfusion de ZEPZELCA. En cas d’extravasation, arrêter immédiatement la perfusion, retirer le cathéter de perfusion et surveiller les signes et symptômes de nécrose tissulaire. Le délai d’apparition de la nécrose après extravasation peut varier.
Administrer des soins de soutien et consulter un spécialiste médical approprié si nécessaire pour la prise en charge des signes et symptômes d’extravasation. Administrer les perfusions suivantes à un site qui n’a pas été affecté par l’extravasation.
Rhabdomyolyse
Une rhabdomyolyse a été signalée chez des patients traités par ZEPZELCA. Surveiller la créatine phosphokinase (CPK) avant d’instaurer ZEPZELCA et périodiquement pendant le traitement, selon les indications cliniques. Suspendre ou réduire la dose en fonction de la sévérité [voir « Posologie/Mode d’emploi »].
En cas de rhabdomyolyse, des mesures de soutien telles qu’une hydratation parentérale, une alcalinisation urinaire et une dialyse doivent être rapidement instaurées, comme indiqué. Des précautions doivent être prises si des médicaments ayant une association connue avec la rhabdomyolyse (c.-à-d., statines) sont administrés en concomitance avec la lurbinectédine, car le risque de rhabdomyolyse peut être accru.
Teneur en sodium
ZEPZELCA contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans exempt de sodium ».