Effets indésirables

Sauf indication contraire, le profil de sécurité d’emploi suivant de la lurbinectédine est basé sur l’évaluation des patients traités dans les études cliniques.
Résumé du profil de sécurité
Les données décrites ci-dessous reflètent l’exposition à ZEPZELCA chez 554 patients traités par agent unique. La sécurité d’emploi de ZEPZELCA a été évaluée dans un essai de phase 2 en ouvert dans des tumeurs solides sélectionnées [Basket (n = 335)] et dans un essai de phase 3 randomisé dans le cancer de l’ovaire résistant au platine [CORAIL (n = 219)]. Tous les patients ont reçu ZEPZELCA selon le schéma posologique recommandé de 3,2 mg/m2 tous les 21 jours. Ces patients comprennent 105 patients atteints d’un CPPC, 230 patients atteintes de divers cancers (carcinome de l’endomètre [n = 73], tumeurs neuroendocrines [n = 32], tumeurs de la famille des tumeurs d’Ewing [n = 28], tumeurs des cellules germinales [n = 23], carcinome du sein métastatique associé à BRCA 1/2 [n = 21], carcinome des voies biliaires [n = 19], carcinome du site primaire inconnu [n = 19], carcinome de la tête et du cou [n=15]) et 219 cancers des ovaires.
Pour les 554 patients traités par ZEPZELCA en monothérapie, la durée médiane du traitement était de 13,3 semaines (intervalle : 1,1−162,3), avec une dose cumulée médiane de 12,6 mg/m2 (intervalle : 3,1−167,1).
Le Tableau 3 et le Tableau 4 présentent les effets indésirables et les anomalies biologiques sélectionnés, respectivement, observés dans la cohorte CPPC de l’essai Basket et de l’expérience combinée de 554 patients des essais Basket et CORAIL.
Dans les cohortes de patients atteints d’un CPPC, les événements indésirables hématologiques les plus fréquents (≥ 20%) (tous grades confondus) étaient l’anémie (94%), la lymphopénie (86%), la leucopénie (79%), la neutropénie (71%) et la thrombocytopénie (44%). Les événements indésirables hématologiques de grade 3/4 survenus chez ≥ 5% des patients étaient la neutropénie (47%), la lymphopénie (44%), la leucopénie (29%), l’anémie (10%), la thrombocytopénie (7%) et la neutropénie fébrile (5%) (voir sous « Mises en garde et précautions »).
Dans les cohortes de patients atteints d’un CPPC, les effets indésirables non hématologiques les plus fréquents (≥ 20%) (tous grades confondus) étaient la fatigue (59%), les nausées (33%), la diminution de l’appétit (22%); les anomalies des tests de la fonction hépatique, dont l’augmentation de l’ALAT (72%), de l’ASAT (45%) et de la phosphatase alcaline (33%); et les anomalies des tests de la fonction rénale, dont l’augmentation de la créatinine (83%), selon l’augmentation de la valeur initiale et de 25% selon la limite supérieure de la normale. La majorité des effets indésirables non hématologiques de grade 3/4 étaient occasionnels; les événements les plus fréquents (survenant chez ≥ 5% des patients) étaient la fatigue (8%).
Des réductions posologiques du fait d’un effet indésirable ont été observées chez 27% des patients atteints de CPPC ayant reçu ZEPZELCA.
Les effets indésirables nécessitant une réduction posologique chez > 2% des patients atteints de CPPC ayant reçu ZEPZELCA comprenaient la neutropénie, la neutropénie fébrile, la thrombocytopénie, la pneumonie et la fatigue.
Un arrêt du traitement du fait des effets indésirables est survenu chez 1,9% des patients atteints de CPPC ayant reçu ZEPZELCA.
Tableau récapitulatif des réactions indésirables au médicament et des anomalies biologiques issues des essais cliniques
Très fréquents (≥ 1/10); fréquents (≥ 1/100 à < 1/10); occasionnels (≥ 1/1’000 à < 1/100); rares (≥ 1/10’000 à < 1/1’000); très rares (< 1/10’000).
Tableau 3: Effets indésirables présentés par ≥ 1% des patients

Remarques:
a Regroupement: infection pulmonaire, pneumonie atypique et pneumonie à Pneumocystis jirovecii
b Regroupement: paresthésie, neuropathie sensorielle périphérique, hypoesthésie, dysesthésie, hyperesthésie, neuropathie motrice périphérique et polyneuropathie
c Regroupement: douleur abdominale supérieure, gêne abdominale, douleurs abdominales inférieures, douleurs gastro-intestinales et gêne épigastrique
d Regroupement: glossite, ulcération buccale, ulcère aphteux et gingivite
e Regroupement: éruption maculopapuleuse, urticaire, éruption érythémateuse, éruption populaire et érythème
f Regroupement: prurit généralisé
g Regroupement: douleurs dorsales, douleurs dans les extrémités, myalgie, douleurs thoraciques musculosquelettiques et douleurs cervicales
h Regroupement: asthénie
i Regroupement: œdème et œdème périphérique
j Regroupement: douleur au site du cathéter, inflammation au site du cathéter, réaction au site du cathéter, infection liée au dispositif, infection au site du cathéter, réaction liée à la perfusion, phlébite au site de perfusion, érythème au site d’injection et rash cutané au site d’injection
k Données de laboratoire de grade ≥ 3 indépendamment de la relation
Un cas fatal de pneumopathie a été rapporté chez un patient de l’étude Basket.
Tableau 4: Anomalies biologiques présentées par ≥ 10% des patients, indépendamment de la relation

* Voir la description de certains effets indésirables médicamenteux (EIM) à la rubrique Mises en garde et précautions
** NCI-CTCAE v 4.0 / NCI-CTCAE v 3.0
Liste des réactions indésirables du médicament à partir des rapports spontanés post-commercialisation
Des cas d’extravasation ont été peu fréquemment rapportés après la mise sur le marché de ZEPZELCA. Une nécrose tissulaire nécessitant un débridement a été rapportée dans quelques cas.
De rares cas de rhabdomyolyse ont été rapportés après la mise sur le marché de ZEPZELCA.
De rares cas de syndrome de lyse tumorale ont été rapportés lors de l’utilisation post-commercialisation de ZEPZELCA.
Description de certains effets indésirables du médicament
Suppression de la moelle osseuse et hépatotoxicité (voir sous « Mises en garde et précautions »).
Autres populations particulières
Population âgée (≥ 65 ans)
D’après l’étude pivot Basket, dans l’ensemble, les effets indésirables de grade ≥ 3 sont survenus pendant le traitement par lurbinectédine, avec une fréquence > 5%, étaient les suivants: fatigue (18,9%), neutropénie fébrile (10,8%); septicémie (10,8%); hyponatrémie (8,1%), neuropathie périphérique (5,4%); dyspnée (8,1%); hyperglycémie (5,4%); pneumonie (5,4%). Les événements indésirables graves de grade ≥ 3 survenant à une fréquence > 5% étaient les suivants: neutropénie fébrile (10,8%); septicémie (10,8%); hyponatrémie (5,4%); neuropathie périphérique (5,4%) et pneumonie (5,4%).
Les anomalies biologiques de grade ≥ 3 émergeant du traitement, survenant à une fréquence > 5%, comprenaient: neutropénie (59,5%), lymphopénie (54,1%), leucopénie (37,8%), anémie (13,5%) et thrombocytopénie (10,8%).
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.