Posologie/Mode d’emploi

Pour perfusion intraveineuse (IV) uniquement.
Le traitement par ZEPZELCA doit être instauré et supervisé par un professionnel de santé ayant l'expérience en oncologie.
Pour les instructions sur la reconstitution et la dilution du médicament avant administration, voir sous « Instructions d’utilisation ».
Population cible générale
La dose recommandée est de 3,2 mg/m2 par perfusion intraveineuse pendant 1 heure, répétée tous les 21 jours jusqu’à la progression de la maladie ou la survenue d’une toxicité inacceptable.
Les patients doivent répondre aux critères suivants avant de commencer leur traitement ou de reprendre le traitement par ZEPZELCA:
Critères de traitement - avant l’administration du premier traitement
a)Une hémoglobine ≥ 9,0 g/dl, des transfusions antérieures de concentrés de globules rouges (CGR) sont autorisées si cliniquement indiquées; une numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 1,5 x 109/l; et une numération plaquettaire ≥ 100 x 109/l.
b)Alanine aminotransférase (ALAT) et aspartate aminotransférase (ASAT) ≤ 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN).
c)Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN ou bilirubine directe ≤ LSN (lorsque la bilirubine totale est > 1,5 x LSN).
d)Albumine ≥ 3 g/dl.
e)Clairance de la créatinine (ClCr) calculée ≥ 30 ml/min (en utilisant la formule de Cockcroft et Gault).
Critères de reprise du traitement:
a)Hémoglobine ≥ 8,0 g/dl, des transfusions de globules rouges (GR) antérieures sont autorisées si cliniquement indiquées (pour commencer le traitement).
b)Numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 1,5 x 109/l.
c)Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/l.
d)Alanine aminotransférase (ALAT) et aspartate aminotransférase (ASAT) ≤ 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN).
e)Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN ou bilirubine directe ≤ LSN (lorsque la bilirubine totale est > 1,5 x LSN).
f)Albumine ≥ 3 g/dl.
g)Clairance de la créatinine (ClCr) calculée ≥ 30 ml/min (en utilisant la formule de Cockcroft et Gault).
Poursuite du traitement et retards de traitement
D’autres cycles de traitement (c.-à-d. Cycle 2 ou ultérieur) seront administrés tous les 21 jours si le patient remplit tous les critères de traitement et de reprise du traitement énumérés ci-dessus.
Si un patient ne satisfait pas aux exigences de reprise du traitement le Jour 1 de tout cycle après le Cycle 1, le traitement sera suspendu jusqu’à la récupération appropriée, pendant un maximum de 21 jours après la date d’échéance du traitement. S’il n’y a pas de rétablissement après un délai de 21 jours, le traitement doit être arrêté.
Médicament avant la perfusion:
Administrer les médicaments suivants avant la perfusion pour la prophylaxie antiémétique:
·Corticoïdes (dexaméthasone 8 mg par voie intraveineuse ou équivalent).
·Antagonistes de la sérotonine (ondansétron 8 mg par voie intraveineuse ou équivalent).
Médicament après la perfusion:
Si nécessaire, la post-médication peut inclure:
Administration d’un traitement antiémétique prolongé pendant 2 jours après la perfusion de l’un des traitements suivants:
·Corticoïdes (dexaméthasone orale 4 mg ou équivalent).
·Antagonistes de la sérotonine (ondansétron oral 8 mg ou équivalent).
·Métoclopramide (par voie intraveineuse ou orale 10 mg ou équivalent toutes les 8 heures).
Ajustement de la posologie du fait d’interactions/d’effets indésirables du médicament.
Modifications posologiques du fait d’effets indésirables du médicament
Les réductions de dose recommandées du fait d’effets indésirables sont présentées dans le Tableau 1.
Tableau 1: Réduction posologique de ZEPZELCA du fait d’effets indésirables

Les modifications posologiques de ZEPZELCA du fait d’effets indésirables sont présentées dans le Tableau 2.
Tableau 2: Critères de modifications posologiques pour ZEPZELCA du fait d’effets indésirables

aCritères communs de terminologie pour les événements indésirables de l’Institut national du cancer (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, NCI CTCAE) version 4.0.
bLes patients présentant une neutropénie isolée de grade 4 (numération des neutrophiles inférieure à 500 cellules/mm3) peuvent recevoir une prophylaxie par G-CSF plutôt qu’une réduction de la dose de l lurbinectédine.
Une fois que la dose est réduite, une nouvelle augmentation de la dose n’est pas autorisée.
Instructions posologiques particulières
Pédiatrie
La sécurité d’emploi et l’efficacité de la lurbinectédine chez les patients pédiatriques n’ont pas encore été établies. Par conséquent, ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (ClCr de 60-89 ml/min) ou modérée (ClCr de 30-59 ml/min).
La lurbinectédine n’a pas été évaluée chez un nombre suffisant de patients atteints d’insuffisance rénale sévère (ClCr < 30 ml/min) ou d’insuffisance rénale terminale pour estimer le risque. Cependant, il ne doit être utilisé qu’avec prudence et avec une surveillance attentive.
Ne pas administrer ZEPZELCA aux patients dont la clairance de la créatinine calculée est inférieure à 30 ml/min.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (bilirubine totale ≤ LSN et ASAT > LSN, ou bilirubine totale de 1,0 à 1,5 × LSN et tout autre ASAT). La lurbinectédine n’a pas été étudiée chez les patients atteints d’insuffisance hépatique modérée ou sévère (bilirubine totale > 1,5 × LSN et tout taux d’ASAT).
Ne pas administrer ZEPZELCA à des patients présentant un taux d’ASAT ou d’ALAT supérieur à 3 × LSN et/ou un taux de bilirubine supérieur à 1,5 × LSN.