Effets indésirables

Profil de sécurité chez les patients âgés de 4 à 17 ans
Le profil de sécurité de PALFORZIA chez les patients âgés de 4 à 17 ans présentant une allergie aux arachides est issu de 5 études cliniques portant sur 944 patients ayant reçu au moins 1 dose de PALFORZIA.
Les effets indésirables les plus fréquents sous PALFORZIA ont été les suivants: douleurs abdominales (49,5%), irritation de la gorge (41,4%), prurit (33,9%), nausées (33,3%), urticaire (28,7%), vomissements (28,5%), prurit oral (26,0%), douleurs abdominales hautes (22,9%), gêne abdominale (22,8%), toux (22,0%), éternuements (18,5%), paresthésie orale (17,4%), réaction anaphylactique (14%), sensation de gorge serrée (14,0%), rhinorrhée (13,3%), érythème (11,7%), congestion nasale (11,2%), prurit des lèvres (10,5%) et diarrhées.
Le degré de sévérité de la plupart des événements était léger ou modéré.
L'incidence des effets indésirables était plus élevée pendant la phase d'augmentation de la dose (85,7%) que pendant la phase initiale à doses croissantes (45,7%) et d'entretien (57,9%).
Durant la période allant de 0 à 13 semaines jusqu'à la période de > 52 semaines (pendant le traitement d'entretien à 300 mg/jour), la fréquence des effets indésirables a généralement diminué, ce qui peut également être dû en partie aux interruptions de l'étude chez un petit nombre de patients présentant des effets indésirables graves et à la sélection de la population étudiée qui en découle.
Parmi les patients qui ont arrêté le traitement par PALFORZIA (11,8%), l'abandon était dû à un (1) ou plusieurs effets indésirables. Chez la majorité des patients, l'arrêt du traitement est survenu pendant la phase d'augmentation de la dose (8,8%). Pendant la phase initiale à doses croissantes, 2,1% des patients ont interrompu le traitement contre 1,4% pendant la phase sous dosage quotidien de 300 mg.
Les effets indésirables les plus fréquents ayant entraîné l'arrêt du traitement ont été les suivants: douleurs abdominales (2,6%), vomissements (2,3%), nausées (1,5%) et réaction allergique systémique (1,1%), y compris anaphylaxie.
Le délai médian entre l'administration de PALFORZIA dans les centres d'étude et l'apparition du premier symptôme était de 4 à 8 minutes. Le délai médian entre l'apparition du premier symptôme et la résolution du dernier symptôme était de 15 à 30 minutes.
Profil de sécurité chez les patients âgés de 1 à 3 ans
Le profil de sécurité de PALFORZIA chez les patients âgés de 1 à 3 ans présentant une allergie aux arachides est issu de l'étude clinique ARC005 portant sur 98 patients ayant reçu au moins 1 dose de PALFORZIA.
Les vomissements ont été l'effet indésirable le plus fréquent (total pour Palforzia dans toutes les phases de dose 53,1% contre 31,3% pour le placebo). Cependant, l'arrêt du traitement en raison de vomissements n'a été constaté que chez un seul sujet recevant Palforzia.
Les effets indésirables les plus fréquents (tous degrés de sévérité confondus) sont l'urticaire (30,6%), la toux (20,4%), l'érythème (19,4%), les éternuements (16,3%), les douleurs abdominales (15,3%), les vomissements (15,3%) et la rhinorrhée (14,3%).
L'incidence des effets indésirables était plus élevée lors de l'augmentation de la dose (68,4%) que lors de la phase initiale à doses croissantes (15,3%) et du traitement d'entretien (34,5%).
6,1% des participants ont arrêté le médicament expérimental en raison d'un ou de plusieurs effets indésirables. Chez la majorité des patients, l'arrêt du traitement est survenu pendant la phase d'augmentation de la dose (8,7%). Pendant la phase initiale à doses croissantes, 2,1% des patients ont interrompu le traitement contre 1,2% pendant la phase sous dose quotidienne de 300 mg. Les troubles gastro-intestinaux ont été la raison la plus fréquente de l'arrêt du traitement, survenus chez 5 participants (5,1%): respectivement 1 (1,0%) participant ayant souffert de douleurs abdominales, de douleurs abdominales, d'éructations, de régurgitations et de vomissements. Des troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux ont été à l'origine de l'arrêt du traitement chez 4 (4,1%) participants à l'étude: 2 (2,0%) participants ayant souffert de toux et 1 (1,0%) participant d'asthme et de toussotements.
Dans l'ensemble, le profil des événements indésirables chez les participants âgés de 1 à 3 ans correspondait au profil observé chez les participants âgés de 4 à 17 ans. L'intensité des événements indésirables a été toutefois moins sévère chez les plus jeunes participants à l'étude (51,0% des événements indésirables classés comme légers chez les participants âgés de 1 à 3 ans, contre 39,4% des événements indésirables classés comme légers chez les participants âgés de 4 à 17 ans). En outre, moins d'événements indésirables ont été attribués au traitement par Palforzia (75,5% des événements indésirables ont été considérés comme liés chez les participants âgés de 1 à 3 ans, contre 90,4% chez les participants âgés de 4 à 17 ans). Les réactions anaphylactiques (réaction allergique systémique) ont également été plus légères et moins souvent liées au traitement par Palforzia. Aucune réaction anaphylactique sévère (anaphylaxie, réaction allergique systémique sévère) n'a été observée dans l'étude ARC005 menée chez les jeunes enfants.
Liste tabulée des effets indésirables
Le tableau 4a et le tableau 4b sont basés sur les données des études cliniques sur PALFORZIA. Les événements répertoriés sont regroupés en catégories en fonction de leur fréquence selon la convention MedDRA: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à < 1/10), occasionnel (≥1/1000 à <1/100), rare (≥1/10 000 à <1/1000) et très rare (<1/10 000).
Tableau 4a: Effets indésirables chez les patients âgés de 4 à 17 ans

Tableau 4b: Liste tabulée des effets indésirables chez les patients âgés de 1 à 3 ans

Description de certains effets indésirables
Anaphylaxie (réactions allergiques systémiques sévères)
Dans les résultats des études cliniques, le terme «réaction allergique systémique» est utilisé pour décrire les événements correspondant à des réactions anaphylactiques de toute intensité et le terme «anaphylaxie» est utilisé pour différencier les réactions anaphylactiques sévères.
Patients âgés de 4 à 17 ans
Des réactions allergiques systémiques, quel que soit leur degré de sévérité, ont été rapportées chez 15,8% des participants à l'étude, dont 0,6% pendant la phase initiale à doses croissantes, 8,7% pendant la phase d'augmentation de la dose et 10,5% pendant le traitement d'entretien. La majorité des participants à l'étude présentant des réactions allergiques systémiques ont eu des réactions légères ou modérées. Une réaction allergique systémique sévère (anaphylaxie) a été rapportée chez 10 participants à l'étude (1,1% au total): chez 4 participants (0,4%) pendant la phase d'augmentation de la dose et chez 6 participants (0,8%) pendant le traitement d'entretien à 300 mg/jour. 1,6% des participants a interrompu le traitement en raison d'une réaction allergique systémique, dont 0,3% avec anaphylaxie. Dans la population totale, 11,0% des participants à l'étude ont signalé un seul épisode de réaction allergique systémique et 4,8% ont signalé deux réactions allergiques systémiques ou plus. Les données disponibles indiquent que le risque de réaction allergique systémique est plus élevé chez les adolescents (22,5%) que chez les enfants (≤11 ans; 12,5%).
Dans les études cliniques, les symptômes de réactions allergiques systémiques les plus fréquemment rapportés comprenaient des troubles cutanés (urticaire, bouffées vasomotrices, prurit, gonflement du visage, éruption cutanée), des affections respiratoires (dyspnée, respiration sifflante, toux, sensation de gorge serrée, rhinorrhée, irritation de la gorge) et des affections gastro-intestinales (douleurs abdominales, nausées, vomissements). La plupart des épisodes (87,0%) de réaction allergique systémique ont débuté dans les 2 heures suivant l'administration du médicament.
Dans la population de sécurité PALFORZIA, 15,3% des participants à l'étude ont rapporté au moins un épisode d'utilisation d'adrénaline, quelle qu'en soit la raison. 1,8% des participants à l'étude a rapporté une utilisation pendant la phase initiale à doses croissantes, 9,1% pendant la phase d'augmentation de la dose et 9,2% pendant le traitement d'entretien. Parmi les participants à l'étude qui ont rapporté une utilisation d'adrénaline, 91,8% ont eu besoin d'une dose unique et 92,7% des utilisations d'adrénaline ont été dues à des événements de sévérité légère à modérée.
Patients âgés de 1 à 3 ans
Dans une étude clinique contrôlée, des réactions allergiques systémiques de toute intensité ont été observées à une fréquence comparable sous PALFORZIA et sous placebo (9 événements chez 98 patients contre 4 événements chez 48 patients). Aucune réaction allergique n'a été observée dans le cadre d'une exposition accidentelle aux arachides. Les réactions n'ont généralement pas menacé le pronostic vital et la majorité d'entre elles était d'intensité légère à modérée. Aucun n'a présenté de réactions systémiques sévères.
Sur l'ensemble des réactions allergiques, 80 sujets traités par PALFORZIA (81,6%) et 36 sujets traités par placebo (75,0%) ont présenté des événements considérés comme allergiques (événements d'hypersensibilité).
Administration d'adrénaline chez les patients âgés de 1 à 3 ans
La consommation d'adrénaline a été résumée par épisodes, définis comme l'administration d'une ou plusieurs doses d'épinéphrine en l'espace de 2 heures. Dans l'ensemble de la population de sécurité, 11 sujets (11,2%) dans le groupe PALFORZIA et 2 sujets (4,2%) dans le groupe placebo ont connu au moins un épisode d'utilisation d'adrénaline. Aucun sujet n'a connu plus de 3 épisodes d'utilisation d'adrénaline. Dans le groupe PALFORZIA, 11 sujets (11,2%) ont connu tous ensemble 13 épisodes d'utilisation d'adrénaline; 12 épisodes ont nécessité 1 dose d'adrénaline et 1 épisode a nécessité 2 doses; 3 événements (chez 2 sujets, 2,1%) ont été considérés comme liés au produit à l'étude. Dans le groupe placebo, 2 sujets ont eu au total 4 épisodes d'utilisation d'adrénaline (1 sujet en a connu 1; 1 sujet en a connu 3); 3 épisodes ont nécessité 1 dose d'adrénaline et 1 épisode a nécessité 2 doses. La plupart des épisodes d'utilisation d'adrénaline ont été associés à des événements indésirables légers ou modérés; 2 événements dans le groupe PALFORZIA et 1 événement dans le groupe placebo ont été graves.
Œsophagite à éosinophiles (OeE)
Patients âgés de 4 à 17 ans
Dans les études cliniques, une œsophagite à éosinophiles confirmée par biopsie a été diagnostiquée chez 12 des 1217 sujets recevant PALFORZIA, contre 0 des 443 sujets recevant le placebo. Après l'arrêt de PALFORZIA, une amélioration des symptômes a été observée chez 12 patients sur 12. Sur les 8 sujets chez qui les résultats de la biopsie étaient disponibles, l'œsophagite à éosinophiles avait disparu chez 6 sujets et s'était améliorée chez 2 sujets. Tous les événements ont été diagnostiqués chez des patients âgés de 4 à 17 ans.
Patients âgés de 1 à 3 ans
Aucun cas d'œsophagite à éosinophiles n'a été diagnostiqué. Aucun diagnostic d'OeE n'a été posé chez les patients présentant un épisode GI chronique ou récurrent. Aucun patient n'a fait appel à un spécialiste GI ou n'a subi de biopsie.
Étude au long cours ARC008 (étude de suivi ouverte portant sur 908 patients des études ARC002, ARC004, ARC005, ARC007, ARC0010, ARC011 en double aveugle et contrôlées par placebo)
La durée moyenne de traitement était de 2,09 ans (ARC008 uniquement) et de 3,13 ans (y compris les études antérieures).
Une réaction allergique systémique (réaction anaphylactique) est survenue pendant le traitement chez 192 patients au total sur 908 (21,1%).
Une réaction allergique systémique (réaction anaphylactique) liée au traitement est survenue chez 146 patients au total sur 908 (16,1%). Une réaction allergique systémique sévère liée au traitement (réaction anaphylactique) a été observée chez 6 patients sur 908 (0,7%). Une réaction allergique systémique (réaction anaphylactique) a entraîné l'arrêt du traitement dans 17 cas sur 908 (1,9%).
Une réaction allergique systémique (réaction anaphylactique) nécessitant l'administration d'adrénaline est survenue chez 102 patients sur 908 (11,2%).
Sécurité chez les patients âgés de 18 ans et plus
Le profil de sécurité de PALFORZIA chez les patients qui ont atteint l'âge de 18 ans pendant leur participation au programme d'études cliniques de phase 3 était semblable au profil de sécurité de l'ensemble de la population âgée de 4 à 17 ans.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.