InteractionsAucune étude n'a été réalisée pour évaluer les interactions médicamenteuses après l'administration de REKAMBYS. Les données et recommandations suivantes reposent sur des études avec administration orale de rilpivirine ou sur des réflexions théoriques.
Effet d'autres médicaments sur la rilpivirine
Inducteurs et inhibiteurs du CYP3A4
La rilpivirine est principalement métabolisée par le cytochrome P450-3A (CYP3A). Les médicaments induisant ou inhibant le CYP3A peuvent donc influencer la clairance de la rilpivirine (voir «Pharmacocinétique»). Une réduction des concentrations plasmatiques de rilpivirine a été observée lors de l'administration concomitante de REKAMBYS et de médicaments induisant le CYP3A, ce qui peut éventuellement diminuer l'effet thérapeutique de REKAMBYS. C'est pourquoi l'administration concomitante de REKAMBYS et d'inducteurs modérés ou puissants du CYP3A est contre-indiquée.
Une augmentation des concentrations plasmatiques de rilpivirine a été observée lors de l'administration concomitante de REKAMBYS et de médicaments inhibant le CYP3A.
Médicaments allongeant l'intervalle QT
On ne dispose que d'informations limitées sur la possibilité d'interaction pharmacodynamique entre la rilpivirine et les médicaments allongeant l'intervalle QTc à l'électrocardiogramme. Dans le cadre d'une étude menée chez des volontaires sains, des doses suprathérapeutiques de rilpivirine orale (75 mg une fois par jour et 300 mg une fois par jour) ont entraîné un allongement de l'intervalle QTc à l'électrocardiogramme. Les concentrations plasmatiques de rilpivirine après des injections de REKAMBYS sont comparables à celles observées après la prise d'Edurant à une posologie de 25 mg une fois par jour (voir «Pharmacodynamique»). La prudence est recommandée lors de l'administration concomitante de REKAMBYS et d'un médicament présentant un risque connu de torsades de pointes.
Effet de la rilpivirine sur d'autres médicaments
Substrats du CYP
La rilpivirine ne devrait pas avoir d'effets cliniquement significatifs sur l'exposition aux médicaments métabolisés par les enzymes du CYP.
Autres médicaments antirétroviraux
REKAMBYS en association avec le cabotégravir injectable est un schéma complet indiqué pour le traitement des infections par le VIH-1 et ne doit pas être utilisé avec d'autres médicaments antirétroviraux destinés au traitement du VIH-1.
Le tableau 7 présente des informations sur les interactions avec d'autres médicaments antirétroviraux contre le VIH afin de faciliter le choix d'un autre schéma antirétroviral après l'arrêt de REKAMBYS (voir «Risque de développement de résistances après l'arrêt du traitement»). En ce qui concerne les interactions, tous les médicaments antirétroviraux contre le VIH énumérés dans le tableau 7 peuvent être utilisés après l'arrêt de REKAMBYS. En raison de la longue durée de libération de la rilpivirine après l'arrêt des injections de REKAMBYS, certaines interactions sont possibles avec d'autres médicaments antirétroviraux contre le VIH. La rilpivirine n'a probablement aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique d'autres médicaments antirétroviraux contre le VIH. Les inhibiteurs de l'intégrase boostés et les inhibiteurs de la protéase boostés ou non boostés peuvent entraîner une augmentation des quantités résiduelles de rilpivirine dans le plasma. Les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse éfavirenz, étravirine et névirapine peuvent en revanche entraîner une diminution des quantités résiduelles de rilpivirine dans le plasma. Ces interactions médicamenteuses survenant après l'arrêt de REKAMBYS sont considérées comme cliniquement non significatives et ne modifient pas la longue durée de libération de la rilpivirine à partir du site d'injection.
Le tableau 6 et le tableau 7 présentent des interactions sélectionnées, connues et théoriques, entre la rilpivirine et des médicaments co-administrés ainsi que des médicaments antirétroviraux contre le VIH devant être utilisés après l'arrêt de REKAMBYS. Les données des études d'interactions médicamenteuses présentent les rapports des moyennes géométriques (geometric mean ratios, GMR) des paramètres pharmacocinétiques en cas d'administration avec/sans traitement concomitant, avec des intervalles de confiance (IC) à 90%.
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Tableau 6: Interactions et recommandations posologiques de REKAMBYS avec d'autres médicaments
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Principe actif par classe thérapeutique (schéma posologique)
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Effets sur la concentration de principe actif
GMR (IC à 90%) Ω
(éventuel mécanisme d'interaction)
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Recommandations concernant la co-administration
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AGENTS ANTIVIRAUX CONTRE LE VIH (pour l'utilisation avec REKAMBYS)
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Cabotégravir* Ω (30 mg q.d. pendant 12 jours)
Rilpivirine (25 mg q.d. pendant 24 jours)
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Cabotégravir:
AUC: 1,12 (1,05 – 1,19)
Cmin: 1,14 (1,04 – 1,24)
Cmax: 1,05 (0,96 – 1,15)
Rilpivirine:
AUC: 0,99 (0,89 – 1,09)
Cmin: 0,92 (0,79 – 1,07)
Cmax: 0,96 (0,85 – 1,09)
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Aucun ajustement posologique recommandé.
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AUTRES AGENTS ANTIVIRAUX
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Ribavirine
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Non évaluée. Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'est attendue.
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Aucun ajustement posologique recommandé.
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Telbivudine, entécavir, lamivudine, ténofovir alafénamide
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Non évalués. Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'est attendue.
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Aucun ajustement posologique recommandé.
Chez les patients co-infectés par le virus de l'hépatite B, l'instauration d'un traitement par REKAMBYS n'est pas recommandée. Les médecins doivent suivre les directives thérapeutiques actuelles relatives au traitement des infections par le VIH chez les patients co-infectés par le virus de l'hépatite B.
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Sofosbuvir/velpatasvir, sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir, lédipasvir, pibrentasvir/glécaprivir, elbasvir/grazoprévir
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Non évalués.
Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'est attendue.
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Aucun ajustement posologique recommandé.
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ANTICONVULSIVANTS
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Carbamazépine
Oxcarbazépine
Phénobarbital
Phénytoïne
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Non évalués. Des diminutions importantes des concentrations plasmatiques de rilpivirine sont attendues.
(Induction du CYP3A)
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L'administration concomitante de REKAMBYS est contre-indiquée.
L'administration concomitante peut entraîner une perte de l'effet thérapeutique de la rilpivirine (voir «Contre-indications»).
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ANTIFONGIQUES AZOLÉS
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Kétoconazole*#Ω (400 mg q.d. pendant 22 jours)
Rilpivirine (150 mg q.d. pendant 11 jours)
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Kétoconazole:
AUC: 0,76 (0,70 – 0,82)
Cmin: 0,34 (0,25 – 0,46)
Cmax: 0,85 (0,80 – 0,90)
(Induction du CYP3A en raison d'une dose élevée de rilpivirine dans l'étude)
Rilpivirine:
AUC: 1,49 (1,31 – 1,70)
Cmin: 1,76 (1,57 – 1,97)
Cmax: 1,30 (1,13 – 1,48)
(Inhibition du CYP3A)
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Aucun ajustement posologique recommandé.
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Fluconazole
Itraconazole
Posaconazole
Voriconazole
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Non évalués. L'administration concomitante de REKAMBYS et d'antifongiques azolés peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de rilpivirine.
(Inhibition des enzymes du CYP3A)
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Aucun ajustement posologique recommandé.
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ANTIMYCOBACTÉRIENS
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Rifabutine*#Ω
(300 mg q.d. pendant 11 jours)
Rilpivirine (150 mg q.d. pendant 11 jours)
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Rifabutine:
AUC: 1,03 (0,97 – 1,09)
Cmin: 1,01 (0,94 – 1,09)
Cmax: 1,03 (0,93 – 1,14)
25-Odésacétyl-rifabutine:
AUC: 1,07 (1,02 – 1,11)
Cmin: 1,12 (1,03 – 1,22)
Cmax: 1,07 (0,98 – 1,17)
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L'administration concomitante est contre-indiquée. Une administration concomitante peut entraîner une perte de l'effet thérapeutique de la rilpivirine (voir «Contre-indications»).
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Rifabutine*#Ω
(300 mg q.d. pendant 17 jours)
Rilpivirine (25 mg q.d. pendant 11 jours)
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Rilpivirine:
AUC: 0,58 (0,52 – 0,65)
Cmin: 0,52 (0,46 – 0,59)
Cmax: 0,69 (0,62 – 0,76)
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Rifabutine*#Ω
(300 mg q.d. pendant 17 jours)
Rilpivirine
(50 mg q.d. pendant 11 jours)
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Rilpivirine:
AUC: 1,15 (1,06 – 1,26) †
Cmin: 0,93 (0,85 – 1,01) †
Cmax: 1,43 (1,30 – 1,56) †
† En comparaison avec l'administration isolée de 25 mg de rilpivirine q.d.
(Induction des enzymes du CYP3A)
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Rifampicine*#Ω
(600 mg q.d. pendant 7 jours)
Rilpivirine (150 mg q.d. pendant 7 jours)
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Rifampicine:
AUC: 0,99 (0,92 – 1,07)
Cmin :NA
Cmax: 1,02 (0,93 – 1,12)
25désacétylrifampicine:
AUC: 0,91 (0,77 – 1,07)
Cmin: NA
Cmax: 1,00 (0,87 – 1,15)
Rilpivirine:
AUC: 0,20 (0,18 – 0,23)
Cmin: 0,11 (0,10 – 0,13)
Cmax: 0,31 (0,27 – 0,36)
(Induction des enzymes du CYP3A)
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L'administration concomitante est contre-indiquée. L'administration concomitante peut entraîner une perte de l'effet thérapeutique de la rilpivirine (voir «Contre-indications»).
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Rifapentine
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Non évaluée. Des diminutions importantes des concentrations plasmatiques de rilpivirine sont attendues.
(Induction des enzymes du CYP3A)
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L'administration concomitante est contre-indiquée. L'administration concomitante peut entraîner une perte de l'effet thérapeutique de la rilpivirine
(voir «Contre-indications»).
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ANTIBIOTIQUES MACROLIDES
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Clarithromycine
Érythromycine
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Non évaluées. Une augmentation de l'exposition à la rilpivirine est attendue.
(Inhibition des enzymes du CYP3A)
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Si possible, d'autres traitements, tels que l'azithromycine, doivent être envisagés.
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GLUCOCORTICOÏDES ou corticostéroïdes
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Dexaméthasone (systémique, sauf en cas d'utilisation d'une dose unique)
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Non évaluée. Des diminutions significatives des concentrations plasmatiques de rilpivirine sont attendues.
(Induction des enzymes du CYP3A)
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L'administration concomitante est contre-indiquée (sauf en dose unique). L'administration concomitante peut entraîner une perte de l'effet thérapeutique de la rilpivirine (voir «Contre-indications»). D'autres traitements doivent être envisagés.
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ANALGÉSIQUES NARCOTIQUES
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Méthadone*Ω
(60 à 100 mg q.d., dose individualisée)
Rilpivirine (25 mg q.d. pendant 11 jours)
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R(-)-méthadone:
AUC: 0,84 (0,74 – 0,95)
Cmin: 0,78 (0,67 – 0,91)
Cmax: 0,86 (0,78 – 0,95)
S(+)-méthadone:
AUC: 0,84 (0,74 – 0,96)
Cmin: 0,79 (0,67 – 0,92)
Cmax: 0,87 (0,78 – 0,97)
Rilpivirine:
AUC: aucune interaction†
Cmin: aucune interaction†
Cmax: aucune interaction†
† Sur la base de contrôles historiques
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Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lors de l'instauration de l'administration concomitante de méthadone. Toutefois, une surveillance clinique est recommandée, car le traitement d'entretien par la méthadone doit éventuellement être ajusté chez certains patients.
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ANTIARYTHMIQUES
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Digoxine*Ω (0,5 mg en dose unique)
Rilpivirine (25 mg q.d. pendant 16 jours)
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Digoxine:
AUC: 0,98 (0,93 – 1,04)
Cmin: NA
Cmax: 1,06 (0,97 – 1,17)
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Aucun ajustement posologique recommandé.
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ANTIDIABÉTIQUES
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Metformine*Ω (850 mg en dose unique)
Rilpivirine (25 mg q.d. pendant 13 jours)
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Metformine:
AUC: 0,97 (0,90 – 1,06)
Cmin: NA
Cmax: 1,02 (0,95 – 1,10)
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Aucun ajustement posologique recommandé.
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PRÉPARATIONS PHYTOTHÉRAPEUTIQUES
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Millepertuis (Hypericum perforatum)
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Non évalué. Des diminutions significatives des concentrations plasmatiques de rilpivirine sont attendues.
(Induction des enzymes du CYP3A)
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L'administration concomitante est contre-indiquée. L'administration concomitante peut entraîner une perte de l'effet thérapeutique de la rilpivirine (voir «Contre-indications»).
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ANALGÉSIQUES
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Paracétamol*#Ω
(500 mg en dose unique)
Rilpivirine (150 mg q.d. pendant 11 jours)
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Paracétamol:
AUC: 0,91 (0,86 – 0,97)
Cmin: NA
Cmax: 0,97 (0,86 – 1,10)
Rilpivirine:
AUC: 1,16 (1,10 – 1,22)
Cmin: 1,26 (1,16 – 1,38)
Cmax: 1,09 (1,01 – 1,18)
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Aucun ajustement posologique recommandé.
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CONTRACEPTIFS ORAUX
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Éthinylestradiol*Ω
(0,035 mg q.d. pendant 21 jours)
Noréthistérone
(1 mg q.d. pendant 21 jours)
Rilpivirine (25 mg q.d. pendant 15 jours)
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Éthinylestradiol:
AUC: 1,14 (1,10 – 1,19)
Cmin: 1,09 (1,03 – 1,16)
Cmax: 1,17 (1,06 – 1,30)
Noréthistérone:
AUC: 0,89 (0,84 – 0,94)
Cmin: 0,99 (0,90 – 1,08)
Cmax: 0,94 (0,83 – 1,06)
Rilpivirine:
AUC: aucune interaction †
Cmin: aucune interaction †
Cmax: aucune interaction †
† Sur la base de contrôles historiques
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Aucun ajustement posologique recommandé.
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INHIBITEURS DE L'HMG CO-A RÉDUCTASE
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Atorvastatine*#Ω
(40 mg q.d. pendant 4 jours)
Rilpivirine (150 mg q.d. pendant 15 jours)
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Atorvastatine:
AUC: 1,04 (0,97 – 1,12)
Cmin: 0,85 (0,69 – 1,03)
Cmax: 1,35 (1,08 – 1,68)
Rilpivirine:
AUC: 0,90 (0,81 – 0,99)
Cmin: 0,90 (0,84 – 0,96)
Cmax: 0,91 (0,79 – 1,06)
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Aucun ajustement posologique recommandé.
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Fluvastatine
Lovastatine
Pitavastatine
Pravastatine
Rosuvastatine
Simvastatine
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Non évaluées.
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Aucun ajustement posologique recommandé.
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INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTÉRASE DE TYPE 5 (PDE-5)
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Sildénafil*#Ω
(50 mg en dose unique)
Rilpivirine (75 mg q.d. pendant 12 jours)
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Sildénafil:
AUC: 0,97 (0,87 – 1,08)
Cmin: NA
Cmax: 0,93 (0,80 – 1,08)
Rilpivirine:
AUC: 0,98 (0,92 – 1,05)
Cmin: 1,04 (0,98 – 1,09)
Cmax: 0,92 (0,85 – 0,99)
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Aucun ajustement posologique recommandé.
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Vardénafil
Tadalafil
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Non évalués.
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Aucun ajustement posologique recommandé.
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Ω
GMR et IC à 90% sur la base d'études d'interactions médicamenteuses avec la rilpivirine orale.
* L'interaction entre la rilpivirine et le médicament a été évaluée au cours d'une étude clinique. Toutes les autres interactions médicamenteuses reposent sur des prédictions.
# Cette étude d'interaction a été réalisée à une dose supérieure à la dose recommandée de rilpivirine orale et l'effet maximal sur le médicament co-administré a été évalué. La recommandation posologique se rapporte à la dose recommandée de 25 mg de rilpivirine q.d. ainsi qu'au schéma posologique de REKAMBYS.
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Tableau 7: Interactions et recommandations posologiques pour les MÉDICAMENTS ANTIVIRAUX CONTRE LE VIH (destinés à l'administration lors de l'arrêt de REKAMBYS)
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Principe actif par classe thérapeutique (schéma posologique)
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Effets sur la concentration de principe actif
GMR (IC à 90%) Ω
(éventuel mécanisme d'interaction)
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Recommandation concernant l'administration après l'arrêt de REKAMBYS
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Dolutégravir*Ω (50 mg q.d. pendant 5 jours)
Rilpivirine (25 mg q.d. pendant 16 jours)
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Dolutégravir:
AUC: 1,12 (1,05-1,19)
Cmin: 1,22 (1,15-1,30)
Cmax: 1,13 (1,06-1,21)
Rilpivirine:
AUC: 1,06 (0,98-1,16)
Cmin: 1,21 (1,07-1,38)
Cmax: 1,10 (0,99-1,22)
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Aucun ajustement posologique recommandé.
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Raltégravir*Ω (400 mg b.i.d. pendant 15 jours)
Rilpivirine (25 mg q.d. pendant 11 jours)
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Raltégravir:
AUC: 1,09 (0,81-1,47)
Cmin: 1,27 (1,01-1,60)
Cmax: 1,10 (0,77-1,58)
Rilpivirine:
AUC: 1,12 (1,05-1,19)
Cmin: 1,03 (0,96-1,12)
Cmax: 1,12 (1,04-1,20)
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Aucun ajustement posologique recommandé.
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Bictégravir
Elvitégravir/cobicistat
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Non évalués. Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'est attendue.
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Aucun ajustement posologique recommandé.
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Darunavir/ritonavir*Ω (800 mg q.d. pendant 22 jours)
Rilpivirine (150 mg q.d. pendant 11 jours)
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Darunavir:
AUC: 0,89 (0,81-0,99)
Cmin: 0,89 (0,68-1,16)
Cmax: 0,90 (0,81-1,00)
Ritonavir:
AUC: 0,85 (0,78-0,91)
Cmin: 0,78 (0,68-0,90)
Cmax: 0,83 (0,72-0,95)
Rilpivirine:
AUC: 2,30 (1,98-2,67)
Cmin: 2,78 (2,39-3,24)
Cmax: 1,79 (1,56-2,06)
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Aucun ajustement posologique recommandé.
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Lopinavir/ritonavir* Ω (400 mg b.i.d. pendant 20 jours)
Rilpivirine (150 mg q.d. pendant 10 jours)
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Lopinavir:
AUC: 0,99 (0,89-1,10)
Cmin: 0,89 (0,73-1,08)
Cmax: 0,96 (0,88-1,05)
Ritonavir:
AUC: 0,96 (0,84-1,11)
Cmin: 1,07 (0,89-1,28)
Cmax: 0,89 (0,73-1,08)
Rilpivirine:
AUC: 1,52 (1,36-1,70)
Cmin: 1,74 (1,46-2,08)
Cmax: 1,29 (1,18-1,40)
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Aucun ajustement posologique recommandé.
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Darunavir/cobicistat
Autres inhibiteurs de la protéase boostés (atazanavir, fosamprénavir, saquinavir, tipranavir)
Inhibiteurs de la protéase non boostés (atazanavir, fosamprénavir, indinavir, nelfinavir)
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Non évalués. Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'est attendue.
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Aucun ajustement posologique recommandé.
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Ténofovir disoproxil fumarate*Ω (300 mg q.d. pendant 16 jours)
Rilpivirine (150 mg q.d. pendant 8 jours)
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Ténofovir (plasma):
AUC: 1,23 (1,16-1,31)
Cmin: 1,24 (1,10-1,38)
Cmax: 1,19 (1,06-1,34)
Rilpivirine:
AUC: 1,01 (0,87-1,18)
Cmin: 0,99 (0,83-1,16)
Cmax: 0,96 (0,81-1,13)
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Aucun ajustement posologique recommandé.
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Didanosine*Ω (400 mg q.d. pendant 14 jours)
Rilpivirine (150 mg q.d. pendant 7 jours)
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Didanosine:
AUC: 1,12 (0,99-1,27)
Cmin: NA
Cmax: 0,96 (0,80-1,14)
Rilpivirine:
AUC: 1,00 (0,95-1,06)
Cmin: 1,00 (0,92-1,09)
Cmax: 1,00 (0,90-1,10)
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Aucun ajustement posologique recommandé.
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Abacavir, emtricitabine, lamivudine, stavudine, ténofovir alafénamide, zidovudine
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Non évalués. Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'est attendue.
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Aucun ajustement posologique recommandé.
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Éfavirenz, doravirine, étravirine, névirapine
Délavirdine
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Non évalués. Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'est attendue lors de l'administration après l'arrêt de REKAMBYS.
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Aucun ajustement posologique recommandé.
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Maraviroc
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Non évalué. Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'est attendue.
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Aucun ajustement posologique recommandé.
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Enfuvirtide
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Non évalué. Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'est attendue.
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Aucun ajustement posologique recommandé.
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Fostemsavir
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Non évalué. Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'est attendue.
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Aucun ajustement posologique recommandé.
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* L'interaction entre la rilpivirine et le principe actif a été évaluée au cours d'une étude clinique. Toutes les autres interactions médicamenteuses présentées sont des prédictions.
Ω Les GMR et l'IC à 90% reposent sur des études d'interactions médicamenteuses avec la rilpivirine orale.
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