Propriétés/Effets

Code ATC
L01BC02
Tolak est une préparation cytostatique topique qui exerce une action thérapeutique bénéfique sur les lésions cutanées néoplasiques et prénéoplasiques (non visibles auparavant), tout en ayant un effet moindre sur les cellules normales.
Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
Le principe actif, le fluorouracile (FU), est un agent cytostatique qui dispose d'un effet antimétabolite. En raison de la similarité de sa structure avec celle de la thymine (5-méthyluracile) contenue dans les acides nucléiques, le FU prévient sa formation et son utilisation et inhibe ainsi la synthèse d'ADN et d'ARN, ce qui a pour résultat une inhibition de la croissance.
Efficacité clinique
L'efficacité de Tolak a été évaluée dans deux essais pivots, multicentriques, randomisés et contrôlés (essai 1 et essai 2) menés auprès de patients présentant au moins 5 lésions visibles de kératose actinique sur le visage, le cuir chevelu et/ou les oreilles (ne dépassant pas 1 cm). L'essai 1 comparaissait Tolak à un comparateur actif déjà autorisé (5-FU à 5%) (deux fois par jour) et à un témoin placebo négatif (véhicule). L'essai 2 était une étude contrôlée par placebo. L'application du médicament, une fois par jour pendant 4 semaines, impliquait le traitement en champ de toute la zone du visage et/ou des oreilles et/ou du cuir chevelu sur laquelle des lésions de kératose actinique avaient été identifiées à l'inclusion. Une forte proportion des patients de ces études appliquait Tolak Crème sur une zone cutanée étendue dont la superficie était comprise entre 240 et 961 cm2. Tous les critères d'évaluation de l'efficacité ont été mesurés 4 semaines après la fin du traitement. Les patients étaient tous de type caucasien, avec une moyenne d'âge d'environ 68 ans (33 à 89 ans). Le nombre moyen de lésions de kératose actinique était de 14,4 et de 16,2 (essai 1) et de 19,2 et 23,2 (essai 2) dans les groupes Tolak et placebo respectivement.
Comme le montre le tableau 1, la proportion de patients traités par Tolak Crème (5-FU 4% une fois par jour) qui ont atteint une disparition complète de la kératose actinique (critère d'évaluation primaire) par rapport à ceux recevant la crème sans principe actif (véhicule). Le critère d'évaluation secondaire, une réduction d'au moins 75% de la kératose actinique a été atteint par un nombre supérieur de patients traités par Tolak Crème qu'avec le véhicule.
Dans l'essai 1, la différence de «taux de réduction complète à 100%» de Tolak (5-FU 4%; une fois par jour) (54,4%) moins le comparateur actif (5-FU 5%; deux fois par jour) (57,9%) était de 3,5% avec la limite inférieure de confiance de 97,5% de -11,11%. La différence de «taux de réduction complète à 75%» de Tolak (80,5%) moins le comparateur actif (80,2%) était de 0,3% avec la limite inférieure de confiance de 97,5% de -5,94% dans la population en intention de traiter (avec des résultats similaires dans la population per protocole).
Tableau 1: Critères d'évaluation de l'efficacité 4 semaines après le traitement

Efficacité à long terme - récurrence des lésions
Après avoir terminé les deux essais cliniques pivots, les patients traités par Tolak ont été suivis pendant 12 mois dans le but d'identifier toute récurrence des lésions. Sur les 184 patients inclus dans l'analyse de la récurrence, 83 (45,1%) ne présentaient aucune lésion 12 mois après le traitement et 101 patients (54,9%) ont présenté une récurrence des lésions au cours des 12 mois.
Patients âgés
Sur les 403 patients traités par Tolak dans le cadre des essais cliniques de phase III, 204 étaient âgés de 68 ans ou plus alors que 199 patients avaient moins de 68 ans.
Il n'a été observé aucune différence globale entre les deux groupes en ce qui concerne l'efficacité.