Pharmacocinétique

Absorption
Sur la base de l'étude de bioéquivalence d'une durée de 12 semaines menée chez des patients atteints de SEP-R (COMB157G2102), une dose sous-cutanée mensuelle de 20 mg a entraîné une ASCtau moyenne de 483 µg × h/ml et une Cmax moyenne de 1,43 µg/ml. Le Tmax a généralement été atteint au cours de la première semaine après l'injection.
On suppose que l'ofatumumab, après avoir été utilisé par voie sous-cutanée, est principalement résorbé par le système lymphatique comme d'autres anticorps monoclonaux thérapeutiques.
Distribution
Le volume de distribution à l'état d'équilibre a été estimé à 5,42 litres après administration sous-cutanée répétée de Kesimpta à une dose de 20 mg.
Métabolisme
L'ofatumumab est une protéine dont la voie métabolique attendue consiste en la dégradation en petits peptides et en acides aminés par des enzymes protéolytiques ubiquitaires.
Élimination
L'ofatumumab est éliminé de deux manières: par une voie à médiation ciblée, qui est associée à la liaison aux lymphocytes B et par une voie non ciblée comme pour d'autres molécules d'IgG, qui est médiée par une endocytose non spécifique suivie d'un catabolisme intracellulaire. Les lymphocytes B présents initialement conduisent au fait que la composante de la clairance à médiation ciblée de l'ofatumumab est plus grande en début de traitement. L'administration d'ofatumumab conduit à une forte déplétion en lymphocytes B, ce qui entraîne une clairance totale réduite.
La demi-vie à l'état d'équilibre a été estimée à environ 16 jours après l'administration sous-cutanée répétée de 20 mg d'ofatumumab. Sur la base des résultats du rapport du modèle pharmacocinétique de population (Pop-PK), la clairance estimée (CL) de l'ofatumumab après une déplétion initiale en lymphocytes B dans une population de patients atteints de sclérose en plaques récurrente était de 0,34 l/jour.
Linéarité/non-linéarité
L'ofatumumab a présenté une pharmacocinétique non linéaire qui était en rapport avec la clairance décroissante au fil du temps.
Cinétique pour certains groupes de patients
Les caractéristiques suivantes de la population n'ont pas d'influence cliniquement significative sur la pharmacocinétique de l'ofatumumab: poids corporel, sexe, âge, origine ethnique/couleur de peau ou le nombre de lymphocytes B à l'inclusion.
Troubles de la fonction hépatique
Le métabolisme hépatique des anticorps monoclonaux comme l'ofatumumab étant négligeable, la pharmacocinétique de ce médicament ne devrait pas être influencée par une insuffisance hépatique. Une modification de la dose ne devrait donc pas être nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Troubles de la fonction rénale
L'ofatumumab n'étant pas excrété dans l'urine, une modification de la dose ne devrait donc pas être nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale.
Patients âgés
À ce jour, aucune étude n'a été réalisée chez des patients âgés atteints de sclérose en plaques. L'ofatumumab a été étudié chez des patients âgés de 18 à 55 ans atteints de SEP-R. Les résultats de la pharmacocinétique de la population suggèrent qu'aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés.
Enfants et adolescents
La tolérance et l'efficacité chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas encore été démontrées.
Sexe
Dans le cadre d'une analyse pharmacocinétique de la population réalisée à travers plusieurs études, le sexe a eu une influence modérée (12%) sur le volume de distribution central de l'ofatumumab, avec des valeurs plus élevées de la Cmax et de l'ASC observées chez des patients de sexe féminin (dans cette analyse, 48% des patients étaient de sexe féminin et 52% de sexe masculin); ces effets ont été classifiés comme étant non pertinents d'un point de vue clinique, un ajustement posologique n'est pas recommandé.