Effets indésirables

Environ 3294 patients atteints de SEP-R ont reçu de l'ofatumumab dans le cadre d'études cliniques. Dans les deux études de phase III menées en vue de l'autorisation, 1882 patients atteints de SEP-R ont été randomisés, dont 946 ont été traités par ofatumumab pendant une durée médiane de 85 semaines; 33% des patients ayant reçu de l'ofatumumab ont été traités pendant plus de 96 semaines (voir «Propriétés/Effets»).
Le pourcentage de patients présentant des événements indésirables (EI) (83,6% contre 84,2%) et les EI ayant conduit à l'arrêt du médicament (5,7% contre 5,2%) étaient similaires dans le groupe ayant reçu de l'ofatumumab et le groupe ayant reçu du tériflunomide.
Les effets indésirables médicamenteux (EIM) qui ont été signalés en rapport avec l'utilisation d'ofatumumab dans les études cliniques portant sur la SEP-R et après la mise sur le marché sont répertoriés ci-dessous selon la classification MedDRA par systèmes d'organes. Dans chaque classe de systèmes d'organes, les effets indésirables médicamenteux sont répertoriés en fonction de leur fréquence, les effets indésirables médicamenteux les plus fréquents étant nommés en premier. Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables médicamenteux sont indiqués par ordre de gravité décroissante. Par ailleurs, la catégorie de fréquence respective pour chaque effet indésirable médicamenteux est basée sur la convention suivante: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100 à < 1/10); occasionnel (≥1/1000 à < 1/100); rare (≥1/10 000 à < 1/1000); très rare (< 1/10 000); fréquence inconnue (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Infections et infestations
Très fréquent: infection des voies aériennes supérieures1 (39%), infection des voies urinaires (12%)
Fréquent: herpès buccal
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très fréquent: taux sérique d'immunoglobulines M (IgM) réduit
Affections du système immunitaire
Fréquence inconnue: réaction d'hypersensibilité2 (voir «Mises en garde et précautions»)
Affections du système nerveux
Très fréquent: céphalées (13%)
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent: réactions au site d'injection (locales) (11%), réactions systémiques liées à l'injection (systemic injection-related reactions, SIRR) (21%) (voir «Mises en garde et précautions»)
1 Lors de la détermination de la fréquence des EIM, le regroupement des termes préférentiels (PT) a été pris en considération.
2 Observée après la mise sur le marché (signalement spontané post-commercialisation et littérature).
Description de certains effets indésirables médicamenteux
Infections
Dans les études cliniques de phase III portant sur la SEP-R, la fréquence globale d'infections et d'infections graves chez les patients traités par ofatumumab était comparable à celle observée chez les patients traités par le tériflunomide (51,6% contre 52,7% et 2,5% contre 1,8%).
Infection des voies aériennes supérieures
Des infections des voies aériennes supérieures sont survenues plus souvent chez les patients traités par ofatumumab que chez les patients traités par le tériflunomide. Dans les études cliniques portant sur la SEP-R, des infections des voies aériennes supérieures sont survenues chez 39,4% des patients traités par ofatumumab; chez les patients traités par le tériflunomide, le pourcentage était de 37,8%. Les infections étaient principalement légères à modérées et incluaient une rhinopharyngite, des infections des voies aériennes supérieures et la grippe.
Réactions liées à l'injection et réactions au site d'injection
Dans les études cliniques de phase III portant sur la SEP-R, des réactions liées à l'injection (systémiques) et des réactions au site d'injection (locales) ont été signalées chez respectivement 20,6% et 10,9% des patients traités par ofatumumab.
L'incidence des réactions liées à l'injection a été la plus élevée lors de la première injection (14,4%) et a nettement régressé lors des injections suivantes (4,4% lors de la deuxième, < 3% à partir de la troisième injection). Les réactions liées à l'injection étaient la plupart du temps (99,8%) légères à modérées. Seuls deux (0,2%) des patients atteints de SEP traités par ofatumumab ont signalé des réactions graves liées à l'injection. Il n'y a pas eu de réactions potentiellement mortelles liées à l'injection. De la fièvre, une céphalée, une myalgie, des frissons et une fatigue ont compté parmi les symptômes qui ont été indiqués le plus souvent (≥2%).
Des réactions locales au site d'administration ont été très fréquentes. Toutes les réactions au site d'injection étaient légères à modérées et il ne s'agissait pas d'événements graves. Érythème, douleurs, démangeaisons et gonflement ont fait partie des symptômes qui ont été signalés le plus souvent (≥2%) (voir «Mises en garde et Précautions»).
Paramètres biologiques anormaux
Immunoglobuline
Au cours des études cliniques de phase III portant sur la SEP-R, une diminution du taux moyen d'IgM, qui n'était toutefois pas accompagnée d'un risque d'infections, y compris d'infections graves, a été observée.
Une diminution du taux d'IgM de 30,9% après 48 semaines et de 38,8% après 96 semaines a été observée, tandis que les taux moyens d'IgM sériques sont globalement bien restés dans la plage de référence. Chez 14,3% des patients, le traitement par ofatumumab a conduit à une diminution du taux d'IgM à une valeur inférieure à 0,34 g/l.
Les taux moyens d'immunoglobulines G (IgG) ont temporairement baissé de 4,3% après 48 semaines de traitement. Toutefois, une augmentation de 2,2% a été observée après 96 semaines.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.